En udvidelsesundersøgelse for at evaluere den langsigtede sikkerhed og holdbarhed af effekten af LUM001 i behandlingen af kolestatisk leversygdom hos forsøgspersoner med Alagille syndrom (ALGS) (IMAGINE)
17. november 2021 opdateret af: Mirum Pharmaceuticals, Inc.
Et multicenter udvidelsesstudie til evaluering af den langsigtede sikkerhed og holdbarhed af den terapeutiske effekt af LUM001, også kendt som Maralixibat (MRX), en apikal natrium-afhængig galdesyretransporthæmmer (ASBTi), i behandlingen af kolestatisk leversygdom hos pædiatriske forsøgspersoner Med Alagille syndrom
Formålet med denne forlængelsesundersøgelse er at bestemme den langsigtede sikkerhed og tolerabilitet af en forsøgsbehandling (LUM001 også kendt som Maralixibat) hos børn med ALGS, som har gennemført deltagelse i en kerne LUM001 behandlingsprotokol.
Effekten vil blive vurderet ved at evaluere effekten af LUM001 på kløe, biokemiske markører for kløe, samt biokemiske markører for kolestase og leversygdom.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
19
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
- Kings College Hospital
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Det Forenede Kongerige, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospital NHS Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 år til 18 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Deltagelse for en individuel patient forventes at vare ca. 72 uger.
Patienter, der gennemfører 72 ugers behandling, kan være berettiget til at modtage behandling i op til 52 uger i den opfølgende behandlingsperiode, og patienter, der har gennemført de 124 ugers behandling, kan være berettiget til at gå ind i den yderligere langsigtede opfølgningsperiode.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: LUM001 (Maralixibat)
LUM001 også kendt som Maralixibat (MRX) indgivet oralt op til to gange hver dag
|
Dosering af LUM001 også kendt som Maralixibat (MRX) med det formål at opnå optimal kontrol af kløe ved et dosisniveau, der tolereres af deltageren og op til en maksimal daglig dosis på 560 mikrogram pr. kilogram (mcg/kg).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skift fra MRX-basislinje til uge 48 i fastende sBA-niveauer
Tidsramme: MRX baseline til uge 48
|
Det primære endepunkt for denne undersøgelse var den gennemsnitlige ændring fra MRX-baseline til uge 48 i fastende sBA-niveau.
|
MRX baseline til uge 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra MRX-basislinje over tid i fastende sBA-niveauer
Tidsramme: MRX baseline til afslutning af behandling (maksimal eksponering var 336 uger)
|
Dette sekundære effektmål er den gennemsnitlige ændring fra MRX-baseline over tid i fastende sBA-niveauer.
Resultater rapporteret her er de langsigtede resultater.
|
MRX baseline til afslutning af behandling (maksimal eksponering var 336 uger)
|
|
Skift fra MRX-baseline til uge 48 i kløe
Tidsramme: MRX baseline til uge 48
|
Dette sekundære effektmål er ændringen fra MRX-baseline til uge 48 i pruritus målt ved ItchRO(Obs) ugentlige gennemsnitsscore for alvorlighedsgrad om morgenen.
ItchRO-score varierer fra 0 til 4; den højere score indikerer stigende sværhedsgrad af kløe (0 = ingen; 4 = meget alvorlig).
|
MRX baseline til uge 48
|
|
Ændring fra MRX-basislinje over tid i kløe
Tidsramme: MRX baseline til afslutning af behandling (maksimal eksponering var 336 uger)
|
Dette sekundære effektmål er ændringen fra MRX-baseline over tid i pruritus målt ved ItchRO(Obs) ugentlige gennemsnitsscore for alvorlighedsgrad om morgenen.
ItchRO-score varierer fra 0 til 4; den højere score indikerer stigende sværhedsgrad af kløe (0 = ingen; 4 = meget alvorlig).
Resultater rapporteret her er de langsigtede resultater.
|
MRX baseline til afslutning af behandling (maksimal eksponering var 336 uger)
|
|
Ændring fra MRX-baseline til uge 48 i Clinician Xanthoma Severity Score
Tidsramme: MRX baseline til uge 48
|
Dette sekundære effektmål er den gennemsnitlige ændring fra MRX-baseline til uge 48 i klinikers xanthomas sværhedsgrad.
Den er baseret på en 0-4-skala for at vurdere antallet af tilstedeværende læsioner og i hvilken grad deltagerens læsioner forstyrrer eller begrænser hans eller hendes aktiviteter.
Klinikerens xanthomas sværhedsgrad varierer fra 0 til 4, hvor en xanthomascore på nul repræsenterer ingen tegn på xanthomatose, og en score på 4 repræsenterer xanthoma så alvorlig, at den er invaliderende.
Sværhedsgradsscorer for klinikere blev ikke vurderet i undersøgelse LUM001-302, så den gennemsnitlige kliniker-xanthomascore ved MRX-baseline blev beregnet ud fra de 5 deltagere, der blev tildelt placebo i undersøgelse LUM001-302, og analyse af ændring fra MRX-baseline præsenteres ikke.
|
MRX baseline til uge 48
|
|
Ændring fra MRX-baseline over tid i klinikerens Xanthomas sværhedsgrad
Tidsramme: MRX baseline til afslutning af behandling (maksimal eksponering var 336 uger)
|
Dette sekundære effekt-endepunkt er den gennemsnitlige ændring fra MRX-baseline over tid (med uge 252 valgt som slutpunkt, som det sidste analysebesøg med mindst 6 deltagere) i klinikers xanthomas sværhedsgrad.
Den er baseret på en 0-4-skala for at vurdere antallet af tilstedeværende læsioner og i hvilken grad læsionerne forstyrrer eller begrænser aktiviteter.
Klinikerens xanthomas sværhedsgrad varierer fra 0 til 4, hvor en score på nul repræsenterer ingen tegn på xanthomatosis og en score på 4 repræsenterer xanthoma så alvorlig, at den er invaliderende.
Sværhedsgradsscorer for klinikere blev ikke vurderet i undersøgelse LUM001-302, så den gennemsnitlige klinikers xanthomascore ved MRX-baseline blev beregnet ud fra de 5 deltagere, der blev tildelt placebo i undersøgelse LUM001-302, og analyse af ændring fra MRX-baseline præsenteres ikke.
Resultater rapporteret her er de langsigtede resultater.
|
MRX baseline til afslutning af behandling (maksimal eksponering var 336 uger)
|
|
Sekundær: Skift fra MRX-baseline til uge 48 i alkalisk fosfatase
Tidsramme: MRX baseline til uge 48
|
Dette sekundære effektmål er den gennemsnitlige ændring fra MRX-baseline til uge 48 i ALP.
|
MRX baseline til uge 48
|
|
Ændring fra MRX-baseline over tid i alkalisk fosfatase
Tidsramme: MRX baseline til slutningen af behandlingen (maksimal eksponering var 336 uger)
|
Dette sekundære effektmål er den gennemsnitlige ændring fra MRX-baseline over tid i ALP.
Resultater rapporteret her er de langsigtede resultater.
|
MRX baseline til slutningen af behandlingen (maksimal eksponering var 336 uger)
|
|
Skift fra MRX-baseline til uge 48 i alaninaminotransferase
Tidsramme: MRX baseline til uge 48
|
Dette sekundære effektmål er den gennemsnitlige ændring fra MRX-baseline til uge 48 i ALT.
|
MRX baseline til uge 48
|
|
Ændring fra MRX-baseline over tid i alaninaminotransferase
Tidsramme: MRX baseline til afslutning af behandling (maksimal eksponering var 336 uger)
|
Dette sekundære effektmål er den gennemsnitlige ændring fra MRX-baseline over tid i ALAT-niveauer.
Resultater rapporteret her er de langsigtede resultater.
|
MRX baseline til afslutning af behandling (maksimal eksponering var 336 uger)
|
|
Skift fra MRX-baseline til uge 48 i aspartataminotransferase
Tidsramme: MRX baseline til uge 48
|
Dette sekundære effektmål er den gennemsnitlige ændring fra MRX-baseline til uge 48 i ASAT-niveauer.
|
MRX baseline til uge 48
|
|
Ændring fra MRX-baseline over tid i aspartataminotransferase
Tidsramme: MRX baseline til slutningen af behandlingen (maksimal eksponering var 336 uger)
|
Dette sekundære effektmål er den gennemsnitlige ændring fra MRX-baseline over tid i ASAT-niveauer.
Resultater rapporteret her er de langsigtede resultater.
|
MRX baseline til slutningen af behandlingen (maksimal eksponering var 336 uger)
|
|
Skift fra MRX-baseline til uge 48 i gamma-glutamyltransferase
Tidsramme: MRX baseline til uge 48
|
Dette sekundære effektmål er den gennemsnitlige ændring fra MRX-baseline til uge 48 i GGT.
|
MRX baseline til uge 48
|
|
Ændring fra MRX-baseline over tid i gamma-glutamyltransferase
Tidsramme: MRX baseline til afslutning af behandling (maksimal eksponering var 336 uger)
|
Dette sekundære effektmål er den gennemsnitlige ændring fra MRX-baseline over tid i GGT.
Resultater rapporteret her er de langsigtede resultater.
|
MRX baseline til afslutning af behandling (maksimal eksponering var 336 uger)
|
|
Skift fra MRX-baseline til uge 48 i total og direkte bilirubin
Tidsramme: MRX baseline til uge 48
|
Dette sekundære effektmål er den gennemsnitlige ændring fra MRX-baseline til uge 48 i total bilirubin og direkte bilirubin.
|
MRX baseline til uge 48
|
|
Ændring fra MRX-baseline over tid i total og direkte bilirubin
Tidsramme: MRX baseline til afslutning af behandling (maksimal eksponering var 336 uger)
|
Dette sekundære effektmål er den gennemsnitlige ændring fra MRX-baseline over tid i total bilirubin og direkte bilirubin.
Resultater rapporteret her er de langsigtede resultater.
|
MRX baseline til afslutning af behandling (maksimal eksponering var 336 uger)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
20. december 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. juni 2020
Studieafslutning (Faktiske)
17. juni 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. januar 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. januar 2014
Først opslået (Skøn)
28. januar 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. november 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. november 2021
Sidst verificeret
1. november 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Hjerte-kar-sygdomme
- Sygdom
- Medfødte abnormiteter
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Galdevejssygdomme
- Hjertefejl, medfødt
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Abnormiteter, multiple
- Galdevejssygdomme
- Kolestase, intrahepatisk
- Kolestase
- Leversygdomme
- Syndrom
- Alagille syndrom
Andre undersøgelses-id-numre
- LUM001-303
- 2013-003832-54 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .