Investigator påbegyndte fase 1-studie af TBI-1201
13. juni 2021 opdateret af: Shinichi Kageyama, Mie University
Multicenter, investigator initieret fase 1-studie af MAGE-A4-specifik TCR-genoverførte T-lymfocytter med faste tumorer
Efter forbehandling med cyclophosphamid og/eller fludarabin overføres MAGE-A4-specifikke TCR-gentransducerede T-lymfocytter til patienter med MAGE-A4-udtrykkende solide tumorer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Efter forbehandling med cyclophosphamid alene eller i kombination med fludarabin, overføres MAGE-A4-specifikke TCR-gentransducerede T-lymfocytter til HLA-A*24:02-positive patienter med solide tumorer, som er 1) uoperable, refraktære over for standardbehandling (kemoterapi) strålebehandling osv.), metastatisk eller tilbagevendende og 2) MAGE-A4-udtrykkende.
Det primære formål er at evaluere sikkerheden og in vivo kinetikken, og det sekundære er at evaluere den kliniske effekt.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Mie
-
Tsu, Mie, Japan
- Mie University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftede solide tumorer
- Solid tumor, som er uoperabel, modstandsdygtig overfor standardbehandling (kemoterapi, strålebehandling osv.), metastatisk eller tilbagevendende
- HLA-A*24:02 positiv
- MAGE-A4-ekspression ved PCR eller immunhistokemi
- ECOG Performance Status, 0 eller 1
- Alder >20 år efter samtykke
- Ingen behandling (kirurgi, kemoterapi, strålebehandling osv.) og forventet tilstrækkelig restitution fra behandlingen på tidspunktet for lymfocytindsamlingen til genoverførsel.
- Forventet levetid >= 16 uger efter samtykke
Ingen alvorlig skade på de større organer (knoglemarv, hjerte, lunge, lever, nyre osv.) og opfylder følgende laboratorieværdikriterier:
- WBC > 2.500/μL
- Hæmoglobin > 8,0 g/dL
- Blodplader > 75.000/μL
- T. bilirubin < 1,5 x ULN
- AST(GOT)、ALT(GPT) < 3,0 x ULN
- Kreatinin < 1,5 x ULN
- Evne til at forstå studiets indhold og give et skriftligt samtykke efter fri vilje.
Ekskluderingskriterier:
Følgende alvorlige komplikationer er udelukket fra undersøgelsen;
- Ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjertesvigt
- Ukontrolleret diabetes eller hypertension
- Aktiv infektion
- Tydelig interstitiel lungebetændelse eller lungefibrose ved røntgen af thorax
- Aktiv autoimmun sygdom, der kræver steroider eller immunsuppressiv terapi
- Alvorlig overfølsomhed
- Tumorcelleinvasion i CNS
- Aktiv multipel kræft
- Positiv for HBs-antigen/antistof, HBc-antistof eller HCV-antistof og virus-DNA observeret i serum, undtagen for HBs-antistofpositive tilfælde, som havde vaccineinjektion før.
- Positiv for antistoffer mod HIV eller HTLV-1
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF): =< 50％
- Perkutan iltmætning: < 94％
- Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for bovine eller murine afledte stoffer.
- Anamnese med overfølsomhedsreaktion på lægemidler anvendt i denne undersøgelse
- Psykologisk lidelse eller stofafhængighed, som kan have indflydelse på samtykket.
- Gravide kvinder, ammende kvinder (undtagen når de ophører og ikke genoptager amningen) eller kvindelige og mandlige patienter, der ikke kan acceptere at praktisere passende prævention efter samtykket under undersøgelsen
- Klinisk signifikant systemisk sygdom, som efter PI'ers eller sub-investigators vurdering ville kompromittere patientens evne til at tolerere protokolbehandling eller signifikant øge risikoen for komplikationer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lavdosis TBI-1201 med forbehandling 1
TBI-1201(5*10^8) enkeltdosisadministration med forbehandling af cyclophosphamid alene.
|
TBI-1201(5*10^8 eller 5*10^9) administreres.
Andre navne:
Cyclophosphamid (750 mg/m2/dag x 2 dage Intravenøs (IV)) administreres som præ-behandlingsmedicin af TBI-1201
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Højdosis TBI-1201 med forbehandling 1
TBI-1201(5*10^9) enkeltdosisadministration med forbehandling af cyclophosphamid alene.
|
TBI-1201(5*10^8 eller 5*10^9) administreres.
Andre navne:
Cyclophosphamid (750 mg/m2/dag x 2 dage Intravenøs (IV)) administreres som præ-behandlingsmedicin af TBI-1201
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Højdosis TBI-1201 med forbehandling 2
TBI-1201(5*10^9) enkeltdosisadministration med forbehandling af cyclophosphamid og fludarabin.
|
TBI-1201(5*10^8 eller 5*10^9) administreres.
Andre navne:
Cyclophosphamid (750 mg/m2/dag x 2 dage Intravenøs (IV)) administreres som præ-behandlingsmedicin af TBI-1201
Andre navne:
Fludarabin (20mg/m2 x 5 dage Intravenøs(IV)) administreres som præ-behandlingsmedicin af TBI-1201 i kombination med cyclophosphamid.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: TBI-1201 med forbehandling 1 eller 2
Arm1, 2 eller 3, hvilket anses for optimalt.
|
TBI-1201(5*10^8 eller 5*10^9) administreres.
Andre navne:
Cyclophosphamid (750 mg/m2/dag x 2 dage Intravenøs (IV)) administreres som præ-behandlingsmedicin af TBI-1201
Andre navne:
Fludarabin (20mg/m2 x 5 dage Intravenøs(IV)) administreres som præ-behandlingsmedicin af TBI-1201 i kombination med cyclophosphamid.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Incidens og grad af bivirkninger (CTCAE)
Tidsramme: 8 uger
|
Bekræft toksicitetsprofilen, som måles ved graden af grad og alvor, varighed, kausalitet, klassificering osv. af de uønskede hændelser.
|
8 uger
|
|
Fremkomst af replikationskompetent retrovirus ved PCR
Tidsramme: 8 uger
|
Bekræft, at der ikke er observeret replikationskompetent retrovirus
|
8 uger
|
|
Udseende af klonalitet ved LAM-PCR
Tidsramme: 8 uger
|
Bekræft, at der ikke er observeret klonalitet
|
8 uger
|
|
Kinetik af TBI-1201 i blod ved realtime-PCR og flowcytometri
Tidsramme: 8 uger
|
Evaluer persistens og udvidelse af overført TBI-1201
|
8 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Hiroshi Shiku, M.D., Ph.D., Department of Immuno-Gene Therapy, Mie University, graduate School of Medicine
- Ledende efterforsker: Shinichi Kageyama, M.D., Ph.D., Mie University Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. april 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2021
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. marts 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. marts 2014
Først opslået (Skøn)
26. marts 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. juni 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. juni 2021
Sidst verificeret
1. juni 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1201-01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .