Výzkumník zahájil studii fáze 1 TBI-1201
13. června 2021 aktualizováno: Shinichi Kageyama, Mie University
Fáze 1 studie MAGE-A4 specifických TCR přenesených T lymfocytů se solidními nádory na více místech
Po předběžné léčbě cyklofosfamidem a/nebo fludarabinem jsou T lymfocyty transdukované TCR specifickým pro MAGE-A4 přeneseny k pacientům se solidními tumory exprimujícími MAGE-A4.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Po předběžné léčbě cyklofosfamidem samotným nebo v kombinaci s fludarabinem jsou T lymfocyty TCR transdukované MAGE-A4-specifickým TCR genem přeneseny HLA-A*24:02 pozitivním pacientům se solidními tumory, které jsou 1) neresekovatelné, refrakterní na standardní terapii (chemoterapie , radioterapie atd.), metastatické nebo recidivující a 2) exprimující MAGE-A4.
Primárním cílem je vyhodnotit bezpečnost a kinetiku in vivo a sekundárním cílem je vyhodnotit klinický účinek.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
18
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Mie
-
Tsu, Mie, Japonsko
- Mie University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzené solidní nádory
- Solidní tumor, který je neresekovatelný, refrakterní na standardní terapii (chemoterapie, radioterapie atd.), metastatický nebo recidivující
- HLA-A*24:02 pozitivní
- MAGE-A4-exprese pomocí PCR nebo imunohistochemie
- Stav výkonu ECOG, 0 nebo 1
- Věk > 20 let se souhlasem
- Žádná léčba (operace, chemoterapie, radioterapie atd.) a očekává se dostatečné zotavení z léčby v době odběru lymfocytů pro genový transfer.
- Očekávaná délka života >= 16 týdnů po souhlasu
Žádné vážné poškození hlavních orgánů (kostní dřeň, srdce, plíce, játra, ledviny atd.) a splňují následující laboratorní kritéria:
- WBC > 2 500/μL
- Hemoglobin > 8,0 g/dl
- Krevní destičky > 75 000/μL
- T. bilirubin < 1,5 x ULN
- AST(GOT)、ALT(GPT) < 3,0 x ULN
- Kreatinin < 1,5 x ULN
- Schopnost porozumět obsahu studia a udělit písemný souhlas na základě své svobodné vůle.
Kritéria vyloučení:
Následující závažné komplikace jsou ze studie vyloučeny;
- Nestabilní angina pectoris, srdeční infarkt nebo srdeční selhání
- Nekontrolovaný diabetes nebo hypertenze
- Aktivní infekce
- Zjevná intersticiální pneumonie nebo plicní fibróza na RTG hrudníku
- Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující steroidy nebo imunosupresivní léčbu
- Závažná přecitlivělost
- Invaze nádorových buněk do CNS
- Aktivní mnohočetná rakovina
- Pozitivní na HBs antigen/protilátku, HBc protilátku nebo HCV protilátku a virovou DNA pozorovanou v séru, s výjimkou případu pozitivního na HBs protilátku, u kterého byla vakcína dříve aplikována.
- Pozitivní na protilátky proti HIV nebo HTLV-1
- Ejekční frakce levé komory (LVEF): =< 50％
- Perkutánní saturace kyslíkem: < 94％
- Anamnéza reakcí přecitlivělosti na látky odvozené od skotu nebo myší.
- Historie hypersenzitivní reakce na léky použité v této studii
- Psychická porucha nebo drogová závislost, která může mít vliv na souhlas.
- Těhotné ženy, kojící ženy (kromě případů, kdy přestanou a neobnoví laktaci) nebo pacientky a muži, kteří nemohou souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po souhlasu během studie
- Klinicky významné systémové onemocnění, které by podle úsudku PI nebo dílčího zkoušejícího ohrozilo pacientovu schopnost tolerovat protokolární terapii nebo významně zvýšilo riziko komplikací.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nízká dávka TBI-1201 s předúpravou 1
TBI-1201(5*10^8) podání jedné dávky s předběžnou léčbou samotným cyklofosfamidem.
|
Podá se TBI-1201 (5*10^8 nebo 5*10^9).
Ostatní jména:
Cyklofosfamid (750 mg/m2/den x 2 dny intravenózně (IV)) se podává jako lék před léčbou TBI-1201
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Vysoká dávka TBI-1201 s předúpravou 1
TBI-1201(5*10^9) podání jedné dávky s předběžnou léčbou samotným cyklofosfamidem.
|
Podá se TBI-1201 (5*10^8 nebo 5*10^9).
Ostatní jména:
Cyklofosfamid (750 mg/m2/den x 2 dny intravenózně (IV)) se podává jako lék před léčbou TBI-1201
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Vysoká dávka TBI-1201 s předúpravou 2
TBI-1201(5*10^9) podání jedné dávky s předběžnou léčbou cyklofosfamidem a fludarabinem.
|
Podá se TBI-1201 (5*10^8 nebo 5*10^9).
Ostatní jména:
Cyklofosfamid (750 mg/m2/den x 2 dny intravenózně (IV)) se podává jako lék před léčbou TBI-1201
Ostatní jména:
Fludarabin (20 mg/m2 x 5 dní intravenózně (IV)) se podává jako lék před léčbou TBI-1201 v kombinaci s cyklofosfamidem.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: TBI-1201 s předúpravou 1 nebo 2
Arm1, 2 nebo 3, což je považováno za optimální.
|
Podá se TBI-1201 (5*10^8 nebo 5*10^9).
Ostatní jména:
Cyklofosfamid (750 mg/m2/den x 2 dny intravenózně (IV)) se podává jako lék před léčbou TBI-1201
Ostatní jména:
Fludarabin (20 mg/m2 x 5 dní intravenózně (IV)) se podává jako lék před léčbou TBI-1201 v kombinaci s cyklofosfamidem.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence a stupeň nežádoucích účinků (CTCAE)
Časové okno: 8 týdnů
|
Potvrďte profil toxicity, který se měří stupněm stupně a závažnosti, trváním, kauzalitou, klasifikací atd. nežádoucích účinků.
|
8 týdnů
|
|
Vzhled replikačně kompetentního retroviru pomocí PCR
Časové okno: 8 týdnů
|
Potvrďte, že nebyl pozorován žádný replikačně kompetentní retrovirus
|
8 týdnů
|
|
Vzhled klonality pomocí LAM-PCR
Časové okno: 8 týdnů
|
Potvrďte, že není pozorována žádná klonalita
|
8 týdnů
|
|
Kinetika TBI-1201 v krvi pomocí realtime-PCR a průtokové cytometrie
Časové okno: 8 týdnů
|
Vyhodnoťte perzistenci a expanzi přeneseného TBI-1201
|
8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Hiroshi Shiku, M.D., Ph.D., Department of Immuno-Gene Therapy, Mie University, graduate School of Medicine
- Vrchní vyšetřovatel: Shinichi Kageyama, M.D., Ph.D., Mie University Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2021
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. března 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. března 2014
První zveřejněno (Odhad)
26. března 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. června 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. června 2021
Naposledy ověřeno
1. června 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1201-01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .