Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsundersøgelse af ON 013105 i lymfom og akut lymfoid leukæmi

7. december 2015 opdateret af: Onconova Therapeutics, Inc.

Fase 1, dosiseskaleringsundersøgelse for at vurdere sikkerheden, farmakokinetikken og aktiviteten af ​​2-timers kontinuerlig intravenøs dosering af ON 013105 administreret ugentligt hos patienter med recidiverende/refraktær lymfom og akut lymfoid leukæmi

Dette er et åbent, dosis-eskalerende fase 1-studie af forsøgsmidlet, ON 013105. I dyreforsøg har ON 013105 påvist anti-cancer aktivitet. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den højeste dosis af ON 013105, der kan gives sikkert til patienter med recidiverende/refraktær lymfom eller B-celle akut lymfatisk leukæmi (Philadelphia kromosom negativ). Patienterne vil modtage ugentlige 2-timers IV-infusioner af ON 013105 ved højere og højere doser, indtil uacceptable bivirkninger observeres. Det er vigtigt at kende den højeste sikre dosis, så yderligere undersøgelser kan udføres.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, dosis-eskalerende fase I studie af ON 013105 hos patienter med recidiverende/refraktær lymfom eller B-celle akut lymfatisk leukæmi (Philadelphia kromosom negativ), som har opfyldt alle inklusions-/eksklusionskriterier. Patienter vil modtage ugentlige 2-timers IV-infusioner af ON 013105, indtil tegn på sygdomsprogression, utålelige bivirkninger eller tilbagetrækning af patientens samtykke. Op til 12 yderligere patienter vil blive behandlet på RPTD-niveau. Startdosis vil være 17 mg over en 2-timers ugentlig infusion. Hver cyklus vil omfatte tre uger.

Op til 43 patienter kan tilmeldes, hvoraf ca. 7 til 37 patienter vil blive inkluderet i dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen for at bestemme RPTD. Efter at den maksimalt indgivne dosis er opnået, og mindst seks patienter har modtaget en foreløbig RPTD, kan op til 6 yderligere patienter indskrives i dosisbekræftelsesfasen for at bekræfte RPTD-niveauet.

Behandling vil blive administreret i Klinisk Forskningscenter for den første dosis til alle patienter på hvert givet dosisniveau. Hvis der ikke er nogen toksicitet, kan efterfølgende doser på det niveau for den pågældende patient administreres ambulant, medmindre hospitalsindlæggelse er påkrævet af anden grund.

Ifølge Simon accelereret titreringsdesign vil én-patient-kohorter og 100 % dosisstigninger blive implementeret, indtil der observeres ikke-hæmatologisk grad 2 toksicitet i løbet af den første 3-ugers cyklus. Designet vil derefter konvertere til standard 3/6 patientkohorter begyndende på dosisniveauet, hvor grad 2 toksicitet blev observeret og efter 40 % dosisstigninger for de efterfølgende kohorter.

Hvis ingen af ​​de første tre patienter oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i løbet af den første cyklus (3 uger), vil de næste 3 patienter modtage det næste dosisniveau. Hvis der er DLT hos en af ​​de første tre patienter, vil dette dosisniveau blive udvidet til 6 patienter. Hvis 1 patient ud af 6 oplever DLT, vil de næste patienter modtage det næste dosisniveau. Hvis ≥ 2 patienter oplever DLT på et hvilket som helst dosisniveau, vil dette dosisniveau blive erklæret som den maksimalt administrerede dosis. Den maksimalt tolererede dosis (MTD) og RPTD vil være det højeste dosisniveau under den maksimalt indgivne dosis med 0 ud af 3 patienter eller én ud af 6 patienter med DLT. Doseringen vil blive reduceret til den umiddelbare lavere dosis for enhver patient, der oplever en DLT på et hvilket som helst tidspunkt.

Hvis der opstår grad 1 ikke-hæmatologisk toksicitet, fortsættes behandlingen med den oprindelige dosis uden dosisreduktion.

Patienter med stabil sygdom eller respons kan fortsætte behandlingen i op til otte 3-ugers cyklusser. Yderligere fortsættelse vil blive bestemt af investigatorens kliniske vurdering. Patienter, der falder fra af en eller anden grund, kan ikke genindtræde i forsøget.

Blodprøver vil blive indsamlet på dag 1 i den første cyklus til farmakokinetisk vurdering. Responser vil blive vurderet i henhold til Cheson, B.D., et al., Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, J Clin Oncol 2007. 25: s. 579-86.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥ 18 år
  • Dokumenteret (cytologisk bekræftet) recidiverende/ refraktær lymfom eller B-celle akut lymfatisk leukæmi (Philadelphia kromosom negativ)
  • ECOG Performance Status score på 0, 1 eller 2 (se vedhæftet fil 1)
  • Forventet overlevelse, efter efterforskerens mening, på mindst 3 måneder, for at tillade en tilstrækkelig observationsperiode til evaluering af ON 013105
  • Genopretning til mindst grad I fra uønskede virkninger af tidligere terapier
  • Passende præventionsmidler [inklusive receptpligtige orale præventionsmidler (p-piller), præventionsindsprøjtninger, intrauterin enhed (IUD), dobbeltbarrieremetode (spermicid gelé eller skum med kondomer eller mellemgulv), præventionsplaster eller kirurgisk sterilisering] før indtræden og under hele undersøgelsen for kvindelige patienter med reproduktionspotentiale
  • Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum beta-HCG graviditetstest ved screening
  • Villig til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol
  • Patienten (eller hans/hendes juridisk autoriserede repræsentant) skal have underskrevet et informeret samtykkedokument, der angiver, at han/hun forstår formålet med og procedurerne, der kræves for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Grad 3 trombocytopeni (blodplader <50.000/µL) eller neutropeni (ANC <1000/µL) ) undtagen hvis dokumenteret tegn på knoglemarvsinvolvering af lymfom eller leukæmi, der bidrager til cytopenier.
  • Enhver aktiv malignitet inden for det seneste år undtagen basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet
  • Historie om HIV-1 seropositivitet
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
  • Aktiv infektion reagerer ikke tilstrækkeligt på passende behandling.
  • Total bilirubin > 1,5 mg/dL ikke relateret til hæmolyse eller Gilberts sygdom, ASAT/ALT > 1,5 X ULN
  • Serumkreatinin > 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance < 60 ml/min.
  • Ascites, der kræver aktiv medicinsk behandling, herunder paracentese eller hyponatriæmi (defineret som serumnatriumværdi på <130 Meq/L).
  • Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende
  • Mandlige patienter med kvindelige seksuelle partnere, som ikke er villige til at følge de strenge præventionskrav, der er beskrevet i denne protokol (se afsnit 4.4).
  • Større operation uden fuld bedring eller større operation inden for 3 uger efter ON 013105 behandlingsstart.
  • Ukontrolleret hypertension (defineret som et systolisk tryk ³ 180 og/eller et diastolisk tryk ³ 110)
  • Nye anfald (inden for 3 måneder før den første dosis af ON 013105) eller dårligt kontrollerede anfald
  • Ethvert samtidig forsøgsmiddel eller kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse patientens evne til at tolerere og/eller overholde studiekrav

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PÅ 013105
ON 013105 administreret intravenøst ​​som 2-timers infusion en gang om ugen i 3 uger af 3-ugers cyklusser. Dette er dosiseskaleringsundersøgelse; startdosis er 17 mg.
Medicin: PÅ 013105
2-timers intravenøs infusion en gang om ugen. Startdosis er 17 mg. Maksimal dosis vil være 1525 mg.
Andre navne:
  • briciclib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhed baseret på uønskede hændelser, hæmatologi og kemiske laboratorieværdier, urinanalyse, koagulation, EKG, vitale tegn, fysisk undersøgelse.
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tumorrespons (ifølge Cheson, B.D., et al., Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, J Clin Oncol 2007. 25: s. 579-86).
Tidsramme: 2 år
2 år
Ikke-kompartmental farmakokinetisk analyse af lægemiddelkoncentrationer i plasma inklusive areal under koncentrationstidskurve, halveringstid, clearance.
Tidsramme: Dag 1 i første cyklus
Dag 1 i første cyklus

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jennifer Cultrera, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. januar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. januar 2010

Først opslået (Skøn)

14. januar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

8. december 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. december 2015

Sidst verificeret

1. december 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ON-013105-01

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med PÅ 013105

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner