Latensantibiotika i tidligere PPROM, 18 0/7- 22 6/7 WGA

Gennem denne detaljerede beskrivelse vil patient og emne blive brugt i flæng.

Patienter, der præsenterer sig for enten et akut plejemiljø (Woman's Hospital Assessment Center) eller ambulatorium med bekymring for membranbrud, vil blive klinisk evalueret af en fødselslæge (herunder private læger, fastboende fakulteter og fastboende læger). Undersøgelsesresultater, herunder enten/eller 1) visualisering af fostervand, der passerer fra livmoderhalskanalen og samler sig i skeden via steril spekulumundersøgelse, 2) en basisk pH (dvs. positiv nitrazin) test af vaginalvæske, 3) arborisering (ferning) af tørret skedevæske identificeret ved mikroskopisk undersøgelse af den undersøgende læge, eller 4) et fostervandsindeks (AFI) på mindre end 4 cm mellem 18 0/7 og 22 6/7 ugers svangerskab skal være diagnosticerende for forudgående, for tidligt for tidlig brud på membraner (PPROM). Atten ugers svangerskab blev vilkårligt valgt som den nedre grænse for svangerskabsalder inkluderet baseret på gennemgang af aktuelt tilgængelige retrospektive undersøgelser af forudgående PPROM. Hvis patienten opfylder alle inklusions- og eksklusionskriterier som anført ovenfor, skal prøver, der skal udtages på diagnosetidspunktet, inkludere en kateteriseret urinanalyse med refleksurinkultur, hvis indiceret, våd forberedelse (dvs. vaginitispanel), gruppe B strep DNA rekto-vaginal podning, komplet blodtælling og PCR-test for gonoré, klamydia og trichomonas via endocervikal podning. En ultralyd for at bestemme fostervandsindekset (AFI) bør også udføres på dette tidspunkt (enten ved radiologi eller maternal-fetal medicin). Disse vil blive indsamlet i overensstemmelse med den nuværende standard for plejepraksis for præmature brud på membraner før fødsel. Patienten vil derefter blive indlagt på Kvindehospitalets arbejds- og fødeafdeling i en 24-timers observationsperiode. Acetaminophen og ibuprofen vil blive tilbageholdt i denne 24-timers observationsperiode for at sikre, at ingen tegn eller symptomer på underliggende infektion eller for tidlig fødsel er maskeret. En gentagen fuldstændig blodtælling udføres om morgenen på hospitalsdag 2, og gentagelse af AFI på hospitalsdag 2, der skal udføres med fuld obstetrisk ultralyd af moderføtale læger.

Hvis forsøgspersonen i løbet af den 24-timers observationsperiode er uden tegn på chorioamnionitis, for tidlig fødsel eller placentaabruption med vaginal blødning som bestemt af MFM-personalet, og hvis patienten fortsat opfylder både inklusions- og eksklusionskriterier, vil patienten blive tilbudt optagelse på studiet. Samtykkesprocessen vil blive udført af MFM-personalets læger eller af Felicia LeMoine, MD, eller Kaitlyn Taylor, MD, co-investigators. Samtykkesprocessen vil blive udført i patientens private hospitalsstue (angivet på indlæggelsestidspunktet). Når forsøgspersonen som aftalt frivillig deltagelse og informeret samtykke er blevet underskrevet, vil forsøgspersonen blive tildelt en individuel undersøgelses-id, der inkluderer undersøgelsesakronymet OAPPPROM patientinitialer og unikt nummer (tilfældigt genereret ved hjælp af prøvefunktionen () i R statistisk software). Alle blodprøver og prøver indsamlet før indlæggelse, ved indlæggelse og fremtidige blodprøver og prøver vil være tilgængelige for den behandlende læge og rapporteret i patientens skema, som det er gældende standardpraksis. Prøverne og prøverne vil også blive refereret ved hjælp af patientens unikke identifikator af hensyn til forskningsdataindsamlingen. De tilmeldte forsøgspersoner vil derefter blive randomiseret ved hjælp af en computergenereret prøve uden erstatning fra patient-id-numrene til enten kontrol- (ingen antibiotika) eller behandlings- (antibiotika)-armen.

Efter den 24-timers observationsperiode og randomisering vil de forsøgspersoner, der er tilmeldt behandlings- (antibiotika)-delen af ​​undersøgelsen, blive grundigt rådgivet om de risici og bivirkninger, der er forbundet med brugen af ​​azithromycin og amoxicillin, og hvilke af disse bivirkninger bør give anledning til. akut udredning på Kvindehospitalets vurderingscenter eller nærmeste akutmodtagelse med fødselshjælp. Forsøgspersonerne i behandlingsarmen vil også modtage den første dosis antibiotika, mens de er på hospitalet, for at sikre ingen umiddelbare bivirkninger.

Begge dele af undersøgelsen vil på udskrivelsestidspunktet modtage en "Patientinformationspjece" sammen med et termometer med hjem. Alle forsøgspersoner vil blive instrueret i korrekte metoder til at måle kropstemperatur med termometeret. Alle forsøgspersoner vil blive grundigt rådgivet om symptomer eller fund, som bør tilskynde til øjeblikkelig opfølgning på kvindehospitalet eller den nærmeste akutmodtagelse med fødselshjælp. Sådanne symptomer omfatter, men er ikke begrænset til, vaginal blødning, feber, kulderystelser, purulent vaginalt udflåd, sammentrækninger, bækkensmerter eller -kramper, mavesmerter eller -kramper eller andre bekymringer. Forsøgspersoner vil blive rådgivet om undgåelse af samleje og undgåelse af åbenlys anstrengelse, men streng sengeleje vil ikke blive anbefalet. Forsøgspersoner vil blive instrueret i at have "Patientinformationspjecen" med sig til enhver tid, mens de er tilmeldt denne undersøgelse. Hvis patienten enten rapporterer en mistet eller forlagt pjece på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen eller møder op til en planlagt opfølgningsaftale i MFM-klinikken uden pjecen, vil patienten få en ny kopi. Pjecen indeholder en daglig temperaturlog, en log om bivirkninger/bivirkninger og nødkontaktoplysninger for nøglepersoner involveret i denne undersøgelse. Pjecen indeholder også en tabel, hvor datoer og resultater (dvs. EGA, moderens hjertefrekvens, fosterets hjertefrekvens, moderens blodtryk, moderens temperatur og AFI) fra opfølgende MFM-aftaler skal logges. Den indledende MFM-opfølgningsaftale vil blive planlagt før udskrivelse fra hospitalet for alle indskrevne forsøgspersoner. Dokumentation af planlagt tid og dato vil blive noteret på patientens udskrivningspapirer. Opfølgning for begge dele af undersøgelsen vil blive planlagt i MFM ambulatoriet ugentligt, indtil forsøgspersoner enten når 23 0/7 ugers svangerskab eller viser tegn på ændring i klinisk tilstand. Ugentlige opfølgningsbesøg vil bestå af vitale tegn (moderens hjertefrekvens, moderens blodtryk, temperatur og vægt), en fysisk undersøgelse af forsøgspersonen, en obstetrisk ultralyd for at vurdere fosterets velbefindende, beregne fostervandsindeks og bestemme fosterets hjertefrekvens , og ugentlige fuldstændige blodtællinger (laboratorieprøver). Patienterne vil også blive instrueret i at medbringe antibiotikapilleflaskerne ved den første opfølgningsaftale. Antallet af resterende piller vil blive talt for at vurdere graden af ​​antibiotika-compliance. Resultaterne af disse vurderinger vil sammen med en kopi af "Patientinformationspjecen" blive lavet ved hvert opfølgningsbesøg og opbevaret i et dataindsamlingsark. Hver patient vil få tildelt et individuelt dataindsamlingsark, som vil være mærket med patientens journalnummer og unikke emneidentifikator (bestemt som nævnt ovenfor).

Alle dataindsamlingsark vil blive opbevaret i en sikker forskningsbinder. Dette ringbind opbevares sikkert i en aflåst skrivebordsskuffe i et aflåst kontor (MFM-kontor beliggende på 100 Woman's Way, Baton Rouge, LA 70817), når den ikke er i brug. Adgang til undersøgelsesdata vil kun blive givet til Robert Clifton Moore, MD, Felicia LeMoine, MD, og ​​Kaitlyn Taylor, MD i løbet af undersøgelsesperioden. Efter afslutningen af ​​undersøgelsen vil der blive oprettet et endeligt Excel-regneark, som vil indeholde alle data, der tidligere er indsamlet, inklusive patientens unikke identifikator, men eksklusiv patientens journalnummer (afidentificeret). Det endelige, kompilerede regneark med afidentificerede data vil blive stillet til rådighed for Andrew Chapple, PhD til endelig dataanalyse. Efter færdiggørelsen af ​​det færdige dataregneark vil de papirkopier, der er indeholdt i det udpegede forskningsbind, blive bortskaffet i en sikret, aflåst skraldespand på Woman's Hospital campus. Regnearket vil blive krypteret og opbevaret på en adgangskodebeskyttet og krypteret bærbar computer, som tilhører efterforskeren Felicia LeMoine, MD. Regnearket vil ikke blive gemt eller gemt på nogen af ​​de forskellige tilgængelige internetlagringstjenester (dvs. DropBox, Google Drev osv.)

Hvis forsøgspersoner i en af ​​armene på noget tidspunkt i løbet af undersøgelsen viser tegn på infektion (feber, rigor, kulderystelser, smerte), veer, abruption (vaginal blødning) eller føtal nød, vil forsøgspersonerne blive indlagt på Woman's Hospital for induktion af veer/ levering som anbefalet i henhold til etablerede plejestandarder. Den fødende læge vil enten være patientens primære fødselslæge eller MFM-specialist, hvis forsøgspersonen har modtaget prænatal pleje på en facilitet uden for Woman's Hospital.

Hvis forsøgspersonen og fosteret viser tegn på fortsat stabilitet uden uønskede hændelser/bivirkninger, tegn på chorioamnionitis, infektion, fødsel eller placentaabruption, fra rupturtidspunktet og indtil 23 0/7 svangerskabsuge, vil forsøgspersonen blive genindlagt i Woman's Sygehusets Arbejds- og Fødeenhed d. 23 0/7 for fortsat døgnbehandling indtil fødslen. På tidspunktet for genindlæggelsen vil både behandlings- og kontrolarme modtage føtalt neurobeskyttende magnesiumsulfat (6 gram belastningsdosis, 6 g i 100 ml tilsat over 15-20 minutter, efterfulgt af vedligeholdelsesdosis på 2 g/time med en hastighed på 50 ml/time 20 g/500 ml i minimum 12 timer), betamethason-kur til føtal lungemodenhed (12 mg intramuskulært administreret hver 24. time for i alt to doser) og latensantibiotika (en enkelt dosis azithromycin 1 g oralt med 48-timers kur med ampicillin 2g intravenøst ​​hver 6. time efterfulgt af amoxicillin 500mg oralt hver 9. time i 5 dage) som styret af den nuværende standard for plejepraksis. Behandlingsvarighed med magnesiumsulfat vil blive standardiseret til i alt 12 timer ved genindlæggelse og en plan for genstart af medicin, hvis fødslen føles nært forestående og ved en gestationsalder på mindre end 34 uger. Mens forsøgspersoner får magnesiumsulfat, vil rutineevalueringer for at vurdere for tegn på magnesiumtoksicitet blive udført som skitseret i hospitalspolitikken vedrørende magnesiumadministration under graviditet. Kort fortalt omfatter dette monitorering for tegn og symptomer på magnesiumoverdosering og behandling med calciumgluconat efter behov for magnesiumtoksicitet.

Andre ordrer, der skal iværksættes på tidspunktet for genindlæggelse, omfatter en gentagen dyrkning af urin, fuldstændigt blodcelletal, konsultation i moderføtalmedicin, føtal ultralyd, almindelig diæt, IV med saltvandslås, sengeleje med badeværelsesprivilegier og føtal ikke-stresstest to gange Per dag. Obstetriske ultralyd vil blive gentaget af specialister inden for 24 timer efter genindlæggelse og mindst en gang hver 7. dag, indtil fødslen er indiceret.

Et redningskursus med betamethason (enkeltdosis på 12 mg intramuskulært) vil blive administreret, hvis forsøgspersonen ikke føder inden for 14 dage efter afslutningen af ​​den indledende 2-dosis betamethasonkur, og hvis der er mistanke om levering inden for de næste syv dage.

Fødsel efter genindlæggelse vil ske efter den behandlende fødselslæges skøn med hensyn til tegn på moder- eller fosterinfektion, veer, ikke-betryggende fostervurdering eller placentaabruption ud over enhver anden standardindikation for fødslen (dvs. præeklampsi) eller hvis patienten når 34 0/7 ugers svangerskabsalder. Fødselsvejen vil blive bestemt af rutinemæssige obstetriske indikationer.

Alle forsøgsprodukter (undersøgelseslægemidler) vil blive opbevaret under passende opbevaringsforhold i et sikkert område i henhold til lokale regler. Investigatoren er ansvarlig for at sikre, at den kun udleveres til forsøgspersoner og kun fra officielle undersøgelsessteder af autoriseret personale, som dikteret af lokale regler. Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at undersøgelsesproduktet opbevares under passende miljøforhold (temperatur, lys og fugtighed), som angivet i produktmærkningen. Etiketter vil blive udarbejdet i overensstemmelse med Good Manufacturing Practice (GMP) og lokale regulatoriske retningslinjer for mærkning.