Neoadj ph 2 AI Plus Everolimus hos postmenopausale kvinder med ER Pos/HER2 Neg, lav risikoscore

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af hormonreceptorpositiv, HER2-negativ invasiv brystkarcinom.
• Tumorer skal være østrogen- og/eller progesteronreceptorpositive i henhold til ASCO/CAP 2010 retningslinjer som enten ER eller PR ≥ 1 % positiv nuklear farvning ved immunhistokemi. Østrogen- og/eller progesteronreceptorresultater af Oncotype Dx vil ikke blive accepteret.
• Tumorer skal være HER2 negative som defineret i henhold til ASCO/CAP 2013, som HER2 0 - 1+ af IHC eller ikke-amplificeret FISH eller CISH. Hvis HER2 IHC er 2+, skal FISH/CISH udføres og må ikke være positivt (skal være et forhold på < 2), men ellers er FISH/CISH ikke påkrævet, hvis IHC er 0 eller 1+ efter institutionelle standarder.
• Patienter må ikke tidligere have gennemgået ipsilateral brystbevarende operation eller total mastektomi og være berettiget til neoadjuverende behandling.
• Klinisk trin II-IIIC (T2-4 N0-3 M0) ved mammografi, ultralyd eller MR
• Baseline Oncotpye Dx gentagelsesscore < 25.
• Iscenesættelsesundersøgelser med en CT-scanning af bryst- og mave- og knoglescanning eller en PET/CT er påkrævet til klinisk stadium III og anses for valgfrit for stadium II brystkræft.

• Patienter med multifokale, multicentriske og synkrone bilaterale brystkræftformer er tilladt:

  • Multifokal sygdom er defineret som mere end én invasiv cancer < 2 cm fra den største læsion inden for samme brystkvadrant.
  • Multicentrisk sygdom er defineret som mere end én invasiv cancer ≥ 2 cm fra den største læsion inden for samme brystkvadrant eller mere end én læsion i forskellige kvadranter.
  • Synkron bilateral sygdom er defineret som invasiv brystkræft i begge bryster, diagnosticeret inden for 30 dage efter hinanden.
  • Hos patienter med multicentriske eller bilaterale invasive brystkræftformer skal alle udtagne læsioner være hormonreceptorpositive og HER2-negative. Enhver læsion, der måler > 1 cm, skal have en Oncotype Dx, og scoren skal være < 25. Læsioner mindre end 1 cm i størrelse er ikke påkrævet for at have en Oncotype Dx. Én læsion (typisk den største) bør udpeges som den mållæsion, for hvilken klinisk og radiografisk respons på den neoadjuvante terapi vil blive bedømt.
  • Patienter med en hormonreceptorpositiv, HER2-negativ invasiv cancer, der opfylder undersøgelseskriterierne, kan have duktalt karcinom in situ i en anden kvadrant af det samme bryst eller i det kontralaterale bryst, selvom DCIS er hormonreceptornegativ.
• Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret ved perifert granulocyttal på ≥ 1.500/ml, hæmoglobin ≥ 9 g/dL og et trombocyttal ≥ 100.000/ml inden for 28 dage før registrering.

• Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion opnået inden for 28 dage før registrering og dokumenteret af alle følgende:

  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (eller ≤ 3,0 mg/dL, hvis det skyldes Gilberts syndrom)
  • ALT og ASAT ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN)
  • Alkalisk fosfatase ≤ 1,5 x IULN
• Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion med serumkreatininniveau ≤ IULN inden for 28 dage før registrering.
• Patienter skal have et fastende kolesteroltal ≤ 300 mg/dl ELLER ≤7,75 mmol/L og triglycerider ≤ 2,5 x IULN opnået inden for 28 dage før registrering. Patienter kan være på lipidsænkende midler for at nå disse værdier.
• Patienter skal have en ECOG præstationsstatus på 0-2.
• Patienter skal kunne tage oral medicin.

• Postmenopausale kvinder (kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de er > 18 år og har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer eller biokemisk postmenopausale efter østradiol- og FSH-niveauer) før tilmelding, eller har haft kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uden hysterektomi) før registrering. Medicinsk ovariesuppression med LHRH-agonister for at gøre en patient postmenopausal vil ikke være acceptabel.

  16. Patienter eller deres juridisk autoriserede repræsentant skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke have inflammatorisk brystkræft (T4d) og må ikke have metastatisk brystkræft (stadie IV sygdom).
• Patienter må ikke tidligere have været udsat for mTOR-hæmmere (f. rapamycin, everolimus, sirolimus, temsirolimus, deforolimus).
• Patienter må ikke have tidligere behandling med et forsøgslægemiddel inden for de foregående 28 dage og må ikke planlægge at modtage noget andet forsøgslægemiddel i løbet af undersøgelsen.
• Patienten har muligvis ingen svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, som kan ændre absorptionen af ​​lægemidlet væsentligt (f. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).
• Ukontrolleret diabetes mellitus som defineret ved HbA1c >8 % inden for 28 dage før registrering på trods af tilstrækkelig behandling.
• Patienter, som har en alvorlig og/eller ukontrolleret hjertesygdom inden for ≤ 6 måneder før start af everolimus, herunder: ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York heart Association klasse III eller IV, myokardieinfarkt, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
• Patienter må ikke have en organallograft eller anden historie med immunkompromittering.
• Patienter må ikke modtage kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
• Patienter må ikke have en kendt anamnese med HIV-seropositivitet

• Patienter må ikke have en kendt diagnose af hepatitis B eller C. Patienter med følgende risikofaktorer skal have hepatitisscreening forud for behandling:

  • Blodtransfusioner før 1990
  • Nuværende eller tidligere IV stofbrugere
  • Nuværende eller tidligere dialyse
  • Husstandskontakt med en hepatitis B- eller C-patient
  • Nuværende eller tidligere højrisiko seksuel aktivitet
  • Historien om gulsot.
• Patienter må ikke have nogen kendt ukontrolleret underliggende lungesygdom eller alvorligt nedsat lungefunktion (spirometri og DLCO 50 % eller mindre af normal og O2-mætning 88 % eller mindre i hvile på rumluften).
• Aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret alvorlig infektion.
• Patienter, der har modtaget levende svækkede vacciner inden for 1 uge efter start af Everolimus, eller som har planer om at modtage en sådan vaccination, mens de er i protokolbehandling. Patienten bør også undgå tæt kontakt med andre, der har modtaget levende svækkede vacciner. Eksempler på levende svækkede vacciner indbefatter intranasal influenza, mæslinger, fåresyge, røde hunde, oral polio, BCG, gul feber, varicella og TY21a tyfusvacciner;
• Patienter, der i øjeblikket er en del af eller har deltaget i en klinisk undersøgelse med et forsøgslægemiddel inden for 1 måned før dosering;
• Patienter må ikke have taget stærke CYP3A4-hæmmere og/eller CYP3A4-induktorer inden for 14 dage før registrering, tage eller planlægge at tage under protokolbehandling.
• Patienter med aktiv blødningsdiatese.