Neoadj ph 2 AI Plus Everolimus bei postmenopausalen Frauen mit ER Pos/HER2 Neg, Low Risk Score

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines Hormonrezeptor-positiven, HER2-negativen invasiven Mammakarzinoms haben.
• Tumore müssen gemäß den Richtlinien von ASCO/CAP 2010 Östrogen- und/oder Progesteronrezeptor-positiv sein, da entweder ER oder PR ≥ 1 % positive Kernfärbung durch Immunhistochemie. Östrogen- und/oder Progesteronrezeptorergebnisse von Oncotype Dx werden nicht akzeptiert.
• Tumore müssen HER2-negativ sein, wie gemäß ASCO/CAP 2013 definiert, als HER2 0 - 1+ durch IHC oder nicht amplifiziertes FISH oder CISH. Wenn HER2 IHC 2+ ist, muss FISH/CISH durchgeführt werden und darf nicht positiv sein (muss ein Verhältnis von < 2 sein), aber ansonsten ist FISH/CISH nicht erforderlich, wenn IHC 0 oder 1+ gemäß institutionellen Standards ist.
• Die Patientinnen dürfen sich keiner vorherigen ipsilateralen brusterhaltenden Operation oder totalen Mastektomie unterzogen haben und für eine neoadjuvante Behandlung in Frage kommen.
• Klinisches Stadium II-IIIC (T2-4 N0-3 M0) durch Mammographie, Ultraschall oder MRT
• Baseline Oncotpye Dx Rezidiv-Score < 25.
• Staging-Studien mit einem CT-Scan von Brust und Bauch und Knochenscan oder einem PET/CT sind für das klinische Stadium III erforderlich und gelten als optional für Brustkrebs im Stadium II.

• Patienten mit multifokalem, multizentrischem und synchronem bilateralem Brustkrebs sind erlaubt:

  • Eine multifokale Erkrankung ist definiert als mehr als ein invasiver Krebs < 2 cm von der größten Läsion entfernt innerhalb desselben Brustquadranten.
  • Eine multizentrische Erkrankung ist definiert als mehr als ein invasiver Krebs ≥ 2 cm von der größten Läsion innerhalb desselben Brustquadranten oder mehr als eine Läsion in verschiedenen Quadranten.
  • Eine synchrone bilaterale Erkrankung ist definiert als invasiver Brustkrebs in beiden Brüsten, der innerhalb von 30 Tagen nacheinander diagnostiziert wird.
  • Bei Patientinnen mit multizentrischem oder bilateral invasivem Brustkrebs müssen alle untersuchten Läsionen Hormonrezeptor-positiv und HER2-negativ sein. Jede Läsion, die > 1 cm misst, muss einen Onkotyp Dx haben und der Score muss < 25 sein. Bei Läsionen mit einer Größe von weniger als 1 cm ist kein Oncotype Dx erforderlich. Eine Läsion (in der Regel die größte) sollte als Zielläsion bestimmt werden, für die das klinische und röntgenologische Ansprechen auf die neoadjuvante Therapie beurteilt wird.
  • Patientinnen mit einem Hormonrezeptor-positiven, HER2-negativen invasiven Karzinom, das die Studienkriterien erfüllt, können ein duktales Karzinom in situ in einem anderen Quadranten derselben Brust oder in der kontralateralen Brust haben, selbst wenn das DCIS hormonrezeptornegativ ist.
• Die Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen, definiert durch eine periphere Granulozytenzahl von ≥ 1.500/ml, einen Hämoglobinwert von ≥ 9 g/dl und eine Thrombozytenzahl von ≥ 100.000/ml.

• Die Patienten müssen eine angemessene Leberfunktion haben, die innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erreicht und durch alle folgenden Dokumente dokumentiert wurde:

  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (oder ≤ 3,0 mg/dl bei Gilbert-Syndrom)
  • ALT und AST ≤ 1,5 x Institutional Upper Limit of Normal (IULN)
  • Alkalische Phosphatase ≤ 1,5 x IULN
• Die Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung über eine ausreichende Nierenfunktion mit einem Serumkreatininspiegel ≤ IULN verfügen.
• Die Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung ein Nüchterncholesterin von ≤ 300 mg/dl ODER ≤ 7,75 mmol/l und Triglyceride von ≤ 2,5 x IULN aufweisen. Um diese Werte zu erreichen, können die Patienten Lipidsenker einnehmen.
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0-2 haben.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen.

• Postmenopausale Frauen (Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie > 18 Jahre alt sind und 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. Alter angemessen, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte oder biochemisch postmenopausal durch Östradiol- und FSH-Spiegel) vor der Registrierung oder hatten vor der Registrierung eine chirurgische bilaterale Oophorektomie (mit oder ohne Hysterektomie). Eine medizinische Ovarialsuppression mit LHRH-Agonisten, um eine Patientin postmenopausal zu machen, ist nicht akzeptabel.

  16. Patienten oder ihre gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen über den Forschungscharakter dieser Studie informiert werden und vor jedem Screening-Verfahren gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben und abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Die Patientinnen dürfen keinen entzündlichen Brustkrebs (T4d) und keinen metastasierten Brustkrebs (Erkrankung im Stadium IV) haben.
• Die Patienten dürfen zuvor keinen mTOR-Inhibitoren ausgesetzt gewesen sein (z. Rapamycin, Everolimus, Sirolimus, Temsirolimus, Deforolimus).
• Die Patienten dürfen innerhalb der vorangegangenen 28 Tage keine vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat erhalten haben und dürfen nicht planen, während der Dauer der Studie ein anderes Prüfpräparat zu erhalten.
• Der Patient darf keine Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder eine Magen-Darm-Erkrankung haben, die die Resorption des Arzneimittels signifikant verändern könnte (z. Geschwürerkrankung, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion).
• Unkontrollierter Diabetes mellitus definiert durch HbA1c > 8 % innerhalb von 28 Tagen vor Registrierung trotz adäquater Therapie.
• Patienten mit einer schweren und/oder unkontrollierten Herzerkrankung innerhalb von ≤ 6 Monaten vor Beginn der Behandlung mit Everolimus, einschließlich: instabiler Angina pectoris, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV, Myokardinfarkt, schwerer unkontrollierter Herzrhythmusstörung oder jede andere klinisch signifikante Herzerkrankung
• Die Patienten dürfen kein Organallotransplantat oder eine andere Immunschwäche in der Vorgeschichte haben.
• Die Patienten dürfen keine chronische, systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Mitteln erhalten. Topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.
• Die Patienten dürfen keine bekannte HIV-Seropositivität in der Vorgeschichte haben

• Patienten dürfen keine bekannte Diagnose von Hepatitis B oder C haben. Patienten mit den folgenden Risikofaktoren müssen vor der Behandlung ein Hepatitis-Screening erhalten:

  • Bluttransfusionen vor 1990
  • Aktuelle oder frühere IV-Drogenkonsumenten
  • Aktuelle oder frühere Dialyse
  • Haushaltskontakt mit einem Hepatitis B- oder C-Patienten
  • Aktuelle oder frühere sexuelle Aktivität mit hohem Risiko
  • Geschichte der Gelbsucht.
• Patienten dürfen keine bekannte unkontrollierte zugrunde liegende Lungenerkrankung oder schwer eingeschränkte Lungenfunktion haben (Spirometrie und DLCO 50 % oder weniger des Normalwerts und O2-Sättigung 88 % oder weniger in Ruhe bei Raumluft),
• Aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektion.
• Patienten, die innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Behandlung mit Everolimus attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten haben oder beabsichtigen, eine solche Impfung während der Protokollbehandlung zu erhalten. Der Patient sollte auch engen Kontakt mit anderen Personen vermeiden, die attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten haben. Beispiele für attenuierte Lebendimpfstoffe umfassen intranasale Influenza-, Masern-, Mumps-, Röteln-, orale Polio-, BCG-, Gelbfieber-, Windpocken- und TY21a-Typhus-Impfstoffe;
• Patienten, die innerhalb von 1 Monat vor der Verabreichung an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teilnehmen oder daran teilgenommen haben;
• Die Patienten dürfen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung keine starken CYP3A4-Hemmer und/oder CYP3A4-Induktoren eingenommen haben, einnehmen oder während der Protokollbehandlung die Einnahme beabsichtigen.
• Patienten mit aktiver Blutungsdiathese.