Neoadj ph 2 AI Plus Everolimus hos postmenopausale kvinner med ER Pos/HER2 Neg, lav risikoscore

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av hormonreseptorpositiv, HER2-negativ invasiv brystkarsinom.
• Tumorer må være østrogen- og/eller progesteronreseptorpositive i henhold til ASCO/CAP 2010 retningslinjer som enten ER eller PR ≥ 1 % positiv kjernefarging ved immunhistokjemi. Østrogen- og/eller progesteronreseptorresultater etter Oncotype Dx vil ikke bli akseptert.
• Tumorer må være HER2 negative som definert i henhold til ASCO/CAP 2013, som HER2 0 - 1+ av IHC eller ikke-amplifisert FISH eller CISH. Hvis HER2 IHC er 2+, må FISH/CISH utføres og må ikke være positivt (må være et forhold på < 2), men ellers er FISH/CISH ikke nødvendig hvis IHC er 0 eller 1+ etter institusjonelle standarder.
• Pasienter må ikke ha hatt tidligere ipsilateral brystbevarende kirurgi eller total mastektomi og være kvalifisert for neoadjuvant behandling.
• Klinisk stadium II-IIIC (T2-4 N0-3 M0) ved mammografi, ultralyd eller MR
• Baseline Oncotpye Dx-residivscore < 25.
• Iscenesettelsesstudier med en CT-skanning av bryst og mage og bein, eller en PET/CT er nødvendig for klinisk stadium III, og anses som valgfritt for stadium II brystkreft.

• Pasienter med multifokal, multisentrisk og synkron bilateral brystkreft er tillatt:

  • Multifokal sykdom er definert som mer enn én invasiv kreft < 2 cm fra den største lesjonen innenfor samme brystkvadrant.
  • Multisentrisk sykdom er definert som mer enn én invasiv kreft ≥ 2 cm fra den største lesjonen innenfor samme brystkvadrant eller mer enn én lesjon i ulike kvadranter.
  • Synkron bilateral sykdom er definert som invasiv brystkreft i begge brystene, diagnostisert innen 30 dager etter hverandre.
  • Hos pasienter med multisentrisk eller bilateral invasiv brystkreft, må alle prøvetakede lesjoner være hormonreseptorpositive og HER2-negative. Enhver lesjon som måler > 1 cm må ha en Oncotype Dx og poengsummen må være < 25. Lesjoner mindre enn 1 cm i størrelse er ikke nødvendig for å ha en Oncotype Dx. Én lesjon (vanligvis den største) bør utpekes som mållesjonen for hvilken klinisk og radiografisk respons på neoadjuvant terapi vil bli bedømt.
  • Pasienter med en hormonreseptorpositiv, HER2-negativ invasiv kreft som oppfyller studiekriteriene kan ha duktalt karsinom in situ i en annen kvadrant av samme bryst eller i det kontralaterale brystet selv om DCIS er hormonreseptornegativ.
• Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon, som definert ved perifert granulocyttantall på ≥ 1 500/ml, hemoglobin ≥ 9 g/dL og et blodplateantall ≥ 100 000/ml innen 28 dager før registrering.

• Pasienter må ha tilstrekkelig leverfunksjon oppnådd innen 28 dager før registrering og dokumentert med alt av følgende:

  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (eller ≤ 3,0 mg/dL hvis det skyldes Gilberts syndrom)
  • ALT og ASAT ≤ 1,5 x Institusjonell øvre normalgrense (IULN)
  • Alkalisk fosfatase ≤ 1,5 x IULN
• Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon med serumkreatininnivå ≤ IULN innen 28 dager før registrering.
• Pasienter må ha et fastende kolesterol ≤ 300 mg/dl ELLER ≤7,75 mmol/L og triglyserider ≤ 2,5 x IULN innen 28 dager før registrering. Pasienter kan gå på lipidsenkende midler for å nå disse verdiene.
• Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
• Pasienter må kunne ta orale medisiner.

• Postmenopausale kvinner (kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de er > 18 år og har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer eller biokjemisk postmenopausale etter østradiol- og FSH-nivåer) før registrering, eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) før registrering. Medisinsk ovariesuppresjon med LHRH-agonister for å gjøre en pasient postmenopausal vil ikke være akseptabelt.

  16. Pasienter eller deres lovlig autoriserte representant må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og må signere og gi skriftlig informert samtykke før screeningsprosedyrer i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter må ikke ha inflammatorisk brystkreft (T4d) og må ikke ha metastatisk brystkreft (stadium IV sykdom).
• Pasienter må ikke tidligere ha vært utsatt for mTOR-hemmere (f. rapamycin, everolimus, sirolimus, temsirolimus, deforolimus).
• Pasienter må ikke ha tidligere behandling med noen undersøkelseslegemidler i løpet av de foregående 28 dagene og må ikke planlegge å motta andre undersøkelsesmedisiner i løpet av studien.
• Pasienten kan ikke ha noen svekkelse av gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av legemidlet betydelig (f. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).
• Ukontrollert diabetes mellitus som definert av HbA1c >8 % innen 28 dager før registrering til tross for adekvat behandling.
• Pasienter som har en alvorlig og/eller ukontrollert hjertesykdom innen ≤ 6 måneder før start av everolimus, inkludert: ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York heart Association klasse III eller IV, hjerteinfarkt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, eller enhver annen klinisk signifikant hjertesykdom
• Pasienter må ikke ha en organallograft eller annen historie med immunkompromittering.
• Pasienter må ikke få kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.
• Pasienter må ikke ha en kjent historie med HIV-seropositivitet

• Pasienter må ikke ha en kjent diagnose av hepatitt B eller C. Pasienter med følgende risikofaktorer må ha hepatittscreening forbehandling:

  • Blodoverføringer før 1990
  • Nåværende eller tidligere IV-brukere
  • Nåværende eller tidligere dialyse
  • Husholdningskontakt med en hepatitt B- eller C-pasient
  • Nåværende eller tidligere høyrisiko seksuell aktivitet
  • Historie om gulsott.
• Pasienter må ikke ha noen kjent ukontrollert underliggende lungesykdom eller alvorlig nedsatt lungefunksjon (spirometri og DLCO 50 % eller mindre av normal og O2-metning 88 % eller mindre i hvile på romluft).
• Aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert alvorlig infeksjon.
• Pasienter som har mottatt levende svekkede vaksiner innen 1 uke etter oppstart av Everolimus, eller har planer om å motta slik vaksinasjon mens de er på protokollbehandling. Pasienten bør også unngå nærkontakt med andre som har fått levende svekkede vaksiner. Eksempler på levende svekkede vaksiner inkluderer intranasal influensa, meslinger, kusma, røde hunder, oral polio, BCG, gul feber, varicella og TY21a tyfusvaksiner;
• Pasienter som for øyeblikket er en del av eller har deltatt i en klinisk undersøkelse med et undersøkelsesmiddel innen 1 måned før dosering;
• Pasienter må ikke ha tatt sterke CYP3A4-hemmere og/eller CYP3A4-induktorer innen 14 dager før registrering, ta eller planlegge å ta under protokollbehandling.
• Pasienter med aktiv blødningsdiatese.