Neoadj ph 2 AI Plus Everolimus u kobiet po menopauzie z ER Pos/HER2 Neg, niski wynik ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie inwazyjnego raka piersi z obecnością receptorów hormonalnych i HER2-ujemnym.
• Guzy muszą być dodatnie pod względem receptorów estrogenowych i/lub progesteronowych zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP 2010, jako ER lub PR ≥ 1% dodatnie w barwieniu jądrowym metodą immunohistochemiczną. Wyniki testu Oncotype Dx dotyczące receptora estrogenu i/lub progesteronu nie będą akceptowane.
• Guzy muszą być HER2-ujemne, zgodnie z ASCO/CAP 2013, jako HER2 0 - 1+ według IHC lub bez amplifikacji FISH lub CISH. Jeśli HER2 IHC wynosi 2+, należy wykonać badanie FISH/CISH, które nie może być dodatnie (stosunek musi wynosić < 2), ale poza tym badanie FISH/CISH nie jest wymagane, jeśli IHC wynosi 0 lub 1+ według standardów instytucjonalnych.
• Pacjenci nie mogą mieć wcześniejszej operacji oszczędzającej pierś po tej samej stronie ani całkowitej mastektomii i kwalifikować się do leczenia neoadjuwantowego.
• Stopień kliniczny II-IIIC (T2-4 N0-3 M0) za pomocą mammografii, USG lub MRI
• Wyjściowa punktacja nawrotów Oncotpye Dx < 25.
• Badania stopnia zaawansowania z tomografią komputerową klatki piersiowej i jamy brzusznej oraz skanem kości lub PET/CT są wymagane w III stopniu zaawansowania klinicznego i są uważane za opcjonalne w przypadku raka piersi w stadium II.

• Pacjenci z wieloogniskowym, wieloośrodkowym i synchronicznym obustronnym rakiem piersi mogą:

  • Chorobę wieloogniskową definiuje się jako więcej niż jeden rak inwazyjny < 2 cm od największej zmiany w tym samym kwadrancie piersi.
  • Choroba wieloośrodkowa jest definiowana jako więcej niż jeden nowotwór inwazyjny w odległości ≥ 2 cm od największej zmiany w tym samym kwadrancie piersi lub więcej niż jedna zmiana w różnych kwadrantach.
  • Synchroniczna choroba obustronna definiowana jest jako inwazyjny rak piersi w obu piersiach, zdiagnozowany w ciągu 30 dni od siebie.
  • U pacjentek z wieloośrodkowym lub obustronnym inwazyjnym rakiem piersi wszystkie pobrane zmiany muszą być dodatnie pod względem receptorów hormonalnych i HER2-ujemne. Każda zmiana mierząca > 1 cm musi mieć Oncotype Dx, a wynik musi być < 25. Zmiany o wielkości mniejszej niż 1 cm nie wymagają oznaczenia Oncotype Dx. Jedną zmianę (zwykle największą) należy wyznaczyć jako zmianę docelową, dla której oceniana będzie kliniczna i radiologiczna odpowiedź na leczenie neoadjuwantowe.
  • Pacjenci z rakiem inwazyjnym z dodatnim receptorem hormonalnym i HER2-ujemnym, który spełnia kryteria badania, mogą mieć raka przewodowego in situ w innym kwadrancie tej samej piersi lub w drugiej piersi, nawet jeśli DCIS nie ma receptorów hormonalnych.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, określoną przez liczbę granulocytów obwodowych ≥ 1500/ml, stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl i liczbę płytek krwi ≥ 100 000/ ml w ciągu 28 dni przed rejestracją.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby uzyskaną w ciągu 28 dni przed rejestracją i udokumentowaną wszystkimi z poniższych:

  • Bilirubina ≤ 1,5 mg/dl (lub ≤ 3,0 mg/dl w przypadku zespołu Gilberta)
  • AlAT i AspAT ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (IULN)
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 1,5 x IULN
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek ze stężeniem kreatyniny w surowicy ≤ IULN w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Pacjenci muszą mieć stężenie cholesterolu na czczo ≤ 300 mg/dl LUB ≤ 7,75 mmol/L i trójglicerydy ≤ 2,5 x IULN uzyskane w ciągu 28 dni przed rejestracją. Aby osiągnąć te wartości, pacjenci mogą przyjmować środki obniżające stężenie lipidów.
• Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0-2.
• Pacjenci muszą mieć możliwość przyjmowania leków doustnych.

• Kobiety po menopauzie (kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli są w wieku > 18 lat i miały 12-miesięczny naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie lub stan biochemiczny po menopauzie na podstawie poziomów estradiolu i FSH) przed włączeniem do badania lub przeszły chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez) przed rejestracją. Medyczna supresja czynności jajników za pomocą agonistów LHRH w celu wywołania u pacjentki stanu pomenopauzalnego nie będzie akceptowana.

  16. Pacjenci lub ich prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą zostać poinformowani o badawczym charakterze tego badania i muszą podpisać i wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami przesiewowymi zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogą mieć zapalnego raka piersi (T4d) ani raka piersi z przerzutami (stadium choroby IV).
• Pacjenci nie mogą mieć wcześniejszej ekspozycji na inhibitory mTOR (np. rapamycyna, ewerolimus, syrolimus, temsyrolimus, deforolimus).
• Pacjenci nie mogą być wcześniej leczeni żadnym badanym lekiem w ciągu ostatnich 28 dni i nie mogą planować przyjmowania żadnego innego badanego leku w czasie trwania badania.
• U pacjenta nie mogą występować żadne zaburzenia czynności przewodu pokarmowego ani choroby przewodu pokarmowego, które mogą istotnie wpływać na wchłanianie leku (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).
• Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako HbA1c >8% w ciągu 28 dni przed rejestracją pomimo odpowiedniego leczenia.
• Pacjenci, u których w okresie ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia ewerolimusem wystąpiła jakakolwiek ciężka i (lub) niekontrolowana choroba serca, w tym: niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, zawał mięśnia sercowego, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca
• Pacjenci nie mogą mieć alloprzeszczepu narządu ani innej historii upośledzenia odporności.
• Pacjenci nie mogą być leczeni przewlekle, ogólnoustrojowo kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.
• Pacjenci nie mogą mieć znanej historii seropozytywności HIV

• Pacjenci nie mogą mieć znanego rozpoznania wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C. Pacjenci z następującymi czynnikami ryzyka muszą zostać poddani wstępnemu leczeniu przesiewowemu w kierunku zapalenia wątroby:

  • Transfuzje krwi przed 1990 r
  • Obecni lub wcześniej zażywający narkotyki IV
  • Obecna lub przebyta dializa
  • Kontakt domowy z pacjentem z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C
  • Obecna lub wcześniejsza aktywność seksualna wysokiego ryzyka
  • Historia żółtaczki.
• Pacjenci nie mogą mieć żadnej znanej niekontrolowanej podstawowej choroby płuc ani poważnie upośledzonej czynności płuc (spirometria i DLCO 50% lub mniej normy i wysycenie O2 88% lub mniej w spoczynku na powietrzu pokojowym),
• Aktywna (ostra lub przewlekła) lub niekontrolowana ciężka infekcja.
• Pacjenci, którzy otrzymali żywe atenuowane szczepionki w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia podawania ewerolimusu lub którzy planują otrzymać takie szczepienie podczas leczenia protokołem. Pacjent powinien również unikać bliskiego kontaktu z innymi osobami, które otrzymały żywe atenuowane szczepionki. Przykłady żywych atenuowanych szczepionek obejmują donosowe szczepionki przeciwko grypie, odrze, śwince, różyczce, doustnej polio, BCG, żółtej gorączce, ospie wietrznej i durowi brzusznemu TY21a;
• Pacjenci, którzy obecnie biorą udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym dotyczącym badanego leku lub uczestniczyli w nim w ciągu 1 miesiąca przed podaniem dawki;
• Pacjenci nie mogą przyjmować w ciągu 14 dni przed rejestracją, przyjmować ani planować przyjmowania silnych inhibitorów CYP3A4 i/lub induktorów CYP3A4 podczas leczenia zgodnego z protokołem.
• Pacjenci z czynną skazą krwotoczną.