Neoadj ph 2 AI Plus Everolimus postmenopausaalisilla naisilla, joilla on ER Pos/HER2 Neg, matala riskipiste

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi hormonireseptoripositiivisesta, HER2-negatiivinen invasiivinen rintasyöpä.
• Kasvainten on oltava estrogeeni- ja/tai progesteronireseptoripositiivisia ASCO/CAP 2010 -ohjeiden mukaan joko ER- tai PR ≥ 1 % positiivisena tumavärjäyksenä immunohistokemian perusteella. Oncotype Dx:n estrogeeni- ja/tai progesteronireseptorituloksia ei hyväksytä.
• Kasvainten on oltava HER2-negatiivisia ASCO/CAP 2013 -standardin mukaisesti, HER2 0 - 1+ IHC:n tai monistamattoman FISH:n tai CISH:n mukaan. Jos HER2 IHC on 2+, FISH/CISH on suoritettava eikä se saa olla positiivinen (suhteen on oltava < 2), mutta muuten FISH/CISH-arvoa ei vaadita, jos IHC on 0 tai 1+ laitosstandardien mukaan.
• Potilailla ei saa olla aiemmin tehty ipsilateraalista rintaa säästävää leikkausta tai täydellistä mastektomiaa, ja he voivat saada neoadjuvanttihoitoa.
• Kliininen vaihe II-IIIC (T2-4 N0-3 M0) mammografialla, ultraäänellä tai magneettikuvauksella
• Oncotpye Dx:n uusiutumisen peruspistemäärä < 25.
• Asennustutkimukset rinnan ja vatsan TT-kuvauksella ja luustokuvauksella tai PET/CT:llä vaaditaan kliinisen vaiheen III tapauksessa, ja niitä pidetään valinnaisena vaiheen II rintasyöpien tapauksessa.

• Potilaat, joilla on multifokaalinen, monikeskinen ja synkroninen kahdenvälinen rintasyöpä, ovat sallittuja:

  • Multifokaalinen sairaus määritellään useammaksi kuin yhdeksi invasiiviseksi syöväksi < 2 cm:n etäisyydellä suurimmasta vauriosta samassa rintaneljänneksessä.
  • Monikeskinen sairaus määritellään useammaksi kuin yhdeksi invasiiviseksi syöväksi ≥ 2 cm:n etäisyydellä suurimmasta vauriosta samassa rintaneljänneksessä tai useammaksi kuin yhdeksi vaurioksi eri kvadranteissa.
  • Synkroninen kahdenvälinen sairaus määritellään invasiiviseksi rintasyöväksi molemmissa rinnoista, jotka diagnosoidaan 30 päivän kuluessa toisistaan.
  • Potilailla, joilla on monikeskinen tai bilateraalinen invasiivinen rintasyöpä, kaikkien näytevaurioiden on oltava hormonireseptoripositiivisia ja HER2-negatiivisia. Kaikilla leesioilla, joiden mitat ovat yli 1 cm, on oltava onkotyyppi Dx ja pistemäärän on oltava < 25. Alle 1 cm:n kokoisilta vaurioilta ei vaadita Oncotype Dx:tä. Yksi leesio (tyypillisesti suurin) tulee nimetä kohdeleesioksi, jonka kliininen ja radiografinen vaste neoadjuvanttihoitoon arvioidaan.
  • Potilailla, joilla on tutkimuskriteerit täyttävä hormonireseptoripositiivinen, HER2-negatiivinen invasiivinen syöpä, voi olla duktaalisyöpä in situ saman rinnan toisessa kvadrantissa tai vastakkaisessa rinnassa, vaikka DCIS olisikin hormonireseptorinegatiivinen.
• Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään perifeeristen granulosyyttien määrällä ≥ 1 500/ml, hemoglobiinilla ≥ 9 g/dl ja verihiutaleiden määrällä ≥ 100 000/ml 28 vuorokauden sisällä ennen rekisteröintiä.

• Potilailla on oltava riittävä maksan toiminta, joka on hankittu 28 päivää ennen rekisteröintiä ja dokumentoitu seuraavilla asiakirjoilla:

  • Bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl (tai ≤ 3,0 mg/dl, jos se johtuu Gilbertin oireyhtymästä)
  • ALT ja AST ≤ 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (IULN)
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 1,5 x IULN
• Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta ja seerumin kreatiniinitason ≤ IULN 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä.
• Potilaiden paastokolesterolin on oltava ≤ 300 mg/dl TAI ≤ 7,75 mmol/L ja triglyseridit ≤ 2,5 x IULN mitattuna 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Potilaat voivat käyttää lipidejä alentavia aineita saavuttaakseen nämä arvot.
• Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0–2.
• Potilaiden on voitava ottaa suun kautta otettavat lääkkeet.

• Postmenopausaaliset naiset (naiset katsotaan postmenopausaalisille ja heillä ei ole hedelmällisessä iässä, jos he ovat yli 18-vuotiaita ja heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita tai biokemiallisesti postmenopausaalista estradioli- ja FSH-tasot) ennen ilmoittautumista tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) ennen rekisteröintiä. Lääketieteellinen munasarjojen suppressio LHRH-agonisteilla potilaan postmenopausaaliseksi tekemiseksi ei ole hyväksyttävää.

  16. Potilaille tai heidän laillisesti valtuutetulle edustajalleen on kerrottava tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta, ja heidän on allekirjoitettava ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä laitosten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilailla ei saa olla tulehduksellista rintasyöpää (T4d) eikä metastaattista rintasyöpää (vaiheen IV sairaus).
• Potilaat eivät saa olla aiemmin altistuneet mTOR-estäjille (esim. rapamysiini, everolimuusi, sirolimuusi, temsirolimuusi, deforolimuusi).
• Potilaat eivät saa saada aikaisempaa hoitoa millään tutkimuslääkkeellä edellisten 28 päivän aikana, eivätkä he saa suunnitella minkään muun tutkimuslääkkeen saamista tutkimuksen aikana.
• Potilaalla ei saa olla maha-suolikanavan toimintahäiriötä tai maha-suolikanavan sairautta, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeen imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
• Hallitsematon diabetes mellitus HbA1c:n mukaan >8 % 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä riittävästä hoidosta huolimatta.
• Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sydänsairaus ≤ 6 kuukauden aikana ennen everolimuusin aloittamista, mukaan lukien: epästabiili angina pectoris, New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
• Potilailla ei saa olla elinsiirtoa tai muita immuunivasteen aiempaa heikkenemistä.
• Potilaat eivät saa saada kroonista, systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Potilailla ei saa olla aiemmin ollut HIV-seropositiivisuutta

• Potilailla ei saa olla B- tai C-hepatiittidiagnoosia. Potilaille, joilla on seuraavat riskitekijät, tulee olla hepatiittiseulonta esihoitoa:

  • Verensiirrot ennen vuotta 1990
  • Nykyiset tai aiemmat IV huumeiden käyttäjät
  • Nykyinen tai aiempi dialyysi
  • Kotitalouskontakti hepatiitti B- tai C-potilaan kanssa
  • Nykyinen tai aikaisempi riskialtis seksuaalinen toiminta
  • Keltaisuuden historia.
• Potilailla ei saa olla mitään tunnettua hallitsematonta taustalla olevaa keuhkosairautta tai vakavasti heikentynyttä keuhkojen toimintaa (spirometria ja DLCO 50 % tai vähemmän normaalista ja O2-saturaatio 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa).
• Aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon vakava infektio.
• Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä heikennettyjä rokotteita viikon sisällä Everolimus-hoidon aloittamisesta tai jotka aikovat saada tällaisen rokotuksen protokollahoidon aikana. Potilaan tulee myös välttää läheistä kontaktia muiden eläviä heikennettyjä rokotteita saaneiden kanssa. Esimerkkejä elävistä heikennetyistä rokotteista ovat nenänsisäinen influenssa-, tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, oraalinen polio-, BCG-, keltakuumerokotteet, vesirokko- ja TY21a-lavantautirokotteet;
• Potilaat, jotka ovat parhaillaan mukana tai ovat osallistuneet mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä kuukauden aikana ennen annostelua;
• Potilaat eivät saa olla ottaneet vahvoja CYP3A4-estäjiä ja/tai CYP3A4-induktoreita 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä, ottaneet eivätkä suunnittele ottavansa hoidon aikana.
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi.