Neoadj ph 2 AI Plus Everolimus u žen po menopauze w/ ER Pos/HER2 Neg, skóre nízkého rizika

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky potvrzenou diagnózu invazivního karcinomu prsu s pozitivním hormonálním receptorem, HER2 negativním.
• Nádory musí být pozitivní na estrogenový a/nebo progesteronový receptor podle směrnic ASCO/CAP 2010 jako buď ER nebo PR ≥ 1 % pozitivní nukleární barvení pomocí imunohistochemie. Výsledky estrogenových a/nebo progesteronových receptorů podle Oncotype Dx nebudou akceptovány.
• Nádory musí být HER2 negativní, jak je definováno podle ASCO/CAP 2013, jako HER2 0 - 1+ podle IHC nebo neamplifikované FISH nebo CISH. Pokud je HER2 IHC 2+, musí být provedena FISH/CISH a nesmí být pozitivní (musí být poměr < 2), ale jinak se FISH/CISH nevyžaduje, pokud je IHC 0 nebo 1+ podle institucionálních standardů.
• Pacientky nesmějí mít předchozí ipsilaterální prs zachovávající operaci nebo totální mastektomii a být způsobilé pro neoadjuvantní léčbu.
• Klinické stadium II-IIIC (T2-4 N0-3 M0) pomocí mamografie, ultrazvuku nebo MRI
• Výchozí skóre recidivy Oncotpye Dx < 25.
• Stagingové studie s CT skenem hrudníku a břicha a kostním skenem nebo PET/CT jsou vyžadovány pro klinické stadium III a jsou považovány za volitelné u karcinomu prsu stadia II.

• Pacientkám s multifokálním, multicentrickým a synchronním bilaterálním karcinomem prsu je povoleno:

  • Multifokální onemocnění je definováno jako více než jeden invazivní karcinom < 2 cm od největší léze ve stejném kvadrantu prsu.
  • Multicentrické onemocnění je definováno jako více než jeden invazivní karcinom ≥ 2 cm od největší léze ve stejném kvadrantu prsu nebo více než jedna léze v různých kvadrantech.
  • Synchronní bilaterální onemocnění je definováno jako invazivní karcinom prsu v obou prsech, diagnostikovaný do 30 dnů po sobě.
  • U pacientek s multicentrickým nebo bilaterálním invazivním karcinomem prsu musí být všechny odebrané léze pozitivní na hormonální receptory a negativní na HER2. Každá léze o rozměrech > 1 cm musí mít onkotyp Dx a skóre musí být < 25. U lézí o velikosti menší než 1 cm se nevyžaduje oncotype Dx. Jedna léze (typicky největší) by měla být označena jako cílová léze, pro kterou bude posuzována klinická a radiografická odpověď na neoadjuvantní terapii.
  • Pacientky s invazivním karcinomem pozitivním na hormonální receptory a negativním HER2, který splňuje kritéria studie, mohou mít duktální karcinom in situ v jiném kvadrantu stejného prsu nebo v kontralaterálním prsu, i když je DCIS negativní na hormonální receptor.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně definovanou počtem periferních granulocytů ≥ 1 500/ml, hemoglobinem ≥ 9 g/dl a počtem krevních destiček ≥ 100 000/ml během 28 dnů před registrací.

• Pacienti musí mít odpovídající jaterní funkce dosaženou do 28 dnů před registrací a musí být zdokumentovány všemi následujícími:

  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (nebo ≤ 3,0 mg/dl v případě Gilbertova syndromu)
  • ALT a AST ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálu (IULN)
  • Alkalická fosfatáza ≤ 1,5 x IULN
• Pacienti musí mít adekvátní renální funkce s hladinou sérového kreatininu ≤ IULN během 28 dnů před registrací.
• Pacienti musí mít cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl NEBO ≤ 7,75 mmol/l a triglyceridy ≤ 2,5 x IULN získané během 28 dnů před registrací. K dosažení těchto hodnot mohou pacienti užívat léky snižující hladinu lipidů.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0-2.
• Pacienti musí mít možnost užívat léky perorálně.

• Postmenopauzální ženy (ženy jsou považovány za postmenopauzální a nejsou ve fertilním věku, pokud jsou starší 18 let a mají 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s vhodným klinickým profilem (např. věk odpovídající, anamnéza vazomotorických příznaků nebo biochemicky postmenopauzální podle hladin estradiolu a FSH) před zařazením do studie nebo prodělaly chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) před registrací. Medikamentózní ovariální suprese pomocí agonistů LHRH, aby se pacientka dostala do postmenopauzy, nebude přijatelná.

  16. Pacienti nebo jejich zákonně zmocnění zástupci musí být informováni o povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningovým postupem v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

• Pacientky nesmí mít zánětlivý karcinom prsu (T4d) a nesmí mít metastatický karcinom prsu (stadium IV onemocnění).
• Pacienti nesmí být dříve vystaveni inhibitorům mTOR (např. rapamycin, everolimus, sirolimus, temsirolimus, deforolimus).
• Pacienti nesmí během předchozích 28 dnů podstoupit předchozí léčbu žádným zkoušeným lékem a po dobu trvání studie nesmí plánovat příjem žádného jiného zkoušeného léku.
• Pacient nemusí mít žádné poškození gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které by mohlo významně změnit absorpci léčiva (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).
• Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný HbA1c >8 % během 28 dnů před registrací navzdory adekvátní léčbě.
• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované srdeční onemocnění během ≤ 6 měsíců před zahájením léčby everolimem, včetně: nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV, infarktu myokardu, závažné nekontrolované srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění
• Pacienti nesmí mít orgánový aloštěp nebo jinou anamnézu imunitního oslabení.
• Pacienti nesmí dostávat chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
• Pacienti nesmí mít v anamnéze HIV séropozitivitu

• Pacienti nesmí mít známou diagnózu hepatitidy B nebo C. Pacienti s následujícími rizikovými faktory musí podstoupit předléčbu screeningem hepatitidy:

  • Krevní transfuze před rokem 1990
  • Současní nebo předchozí uživatelé IV drog
  • Současná nebo předchozí dialýza
  • Kontakt domácnosti s pacientem s hepatitidou B nebo C
  • Současná nebo předchozí vysoce riziková sexuální aktivita
  • Historie žloutenky.
• Pacienti nesmí mít žádné známé nekontrolované základní plicní onemocnění nebo těžce poškozenou funkci plic (spirometrie a DLCO 50 % nebo méně normální hodnoty a saturace O2 88 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti),
• Aktivní (akutní nebo chronická) nebo nekontrolovaná závažná infekce.
• Pacienti, kteří dostali živé oslabené vakcíny do 1 týdne od zahájení léčby Everolimusem, nebo mají v plánu takové očkování podstoupit během protokolární léčby. Pacient by se měl také vyhýbat úzkému kontaktu s ostatními, kteří dostali živé oslabené vakcíny. Příklady živých atenuovaných vakcín zahrnují intranazální vakcíny proti chřipce, spalničkám, příušnicím, zarděnkám, orální obrně, BCG, žluté zimnici, planým neštovicím a TY21a tyfu;
• Pacienti, kteří jsou v současné době součástí klinického hodnocení s hodnoceným lékem nebo se ho účastnili během 1 měsíce před podáním dávky;
• Pacienti nesmějí během 14 dnů před registrací užívat silné inhibitory CYP3A4 a/nebo induktory CYP3A4 ani neplánovat užívat během protokolární léčby.
• Pacienti s aktivní krvácivou diatézou.