閉経後女性における Neoadj ph 2 AI とエベロリムス、ER Pos/HER2 Neg、低リスクスコア

包含基準:

• 患者は、ホルモン受容体陽性、HER2陰性の浸潤性乳癌の組織学的に確認された診断を受けている必要があります。
• 腫瘍は、ASCO/CAP 2010 ガイドラインに従って、エストロゲンおよび/またはプロゲステロン受容体陽性である必要があります。免疫組織化学による ER または PR ≥ 1% 陽性の核染色です。 Oncotype Dxによるエストロゲンおよび/またはプロゲステロン受容体の結果は受け入れられません。
• 腫瘍は、IHC または非増幅 FISH または CISH による HER2 0 ～ 1+ として、ASCO/CAP 2013 に従って定義されているように HER2 陰性でなければなりません。 HER2 IHC が 2+ の場合、FISH/CISH を実施する必要があり、陽性であってはなりません (比率が < 2 である必要があります)。
• 患者は、以前に同側の乳房温存手術または全乳房切除術を受けていてはならず、ネオアジュバント治療に適格であってはなりません。
• -マンモグラム、超音波またはMRIによる臨床病期II-IIIC（T2-4 N0-3 M0）
• ベースライン Oncotpye Dx 再発スコア < 25。
• 胸部と腹部の CT スキャンと骨スキャンによる病期診断研究、または PET/CT は、臨床病期 III では必須であり、病期 II の乳癌では任意と見なされます。

• 多発性、多中心性、同時性両側乳癌の患者は許可されます。

  • 多巣性疾患は、同じ乳房象限内の最大病変から 2 cm 未満の複数の浸潤がんと定義されます。
  • 多中心性疾患は、同じ乳房象限内の最大病変から 2 cm 以上離れた複数の浸潤がん、または異なる象限内の複数の病変として定義されます。
  • 同時性両側性疾患は、両方の乳房に浸潤性乳がんがあり、互いに 30 日以内に診断されたものと定義されます。
  • 多中心性または両側性浸潤性乳がんの患者では、サンプリングされたすべての病変がホルモン受容体陽性かつ HER2 陰性でなければなりません。 1 cm を超える病変はオンコタイプ Dx で、スコアが 25 未満でなければなりません。 サイズが 1 cm 未満の病変は、オンコタイプ Dx である必要はありません。 ネオアジュバント療法に対する臨床反応および放射線写真反応を判断する標的病変として、1 つの病変（通常は最大のもの）を指定する必要があります。
  • 研究基準を満たすホルモン受容体陽性、HER2 陰性の浸潤がんの患者は、DCIS がホルモン受容体陰性であっても、同じ乳房の別の象限または反対側の乳房に非浸潤性乳管がんを有する可能性があります。
• 患者は、末梢顆粒球数が 1,500/mL 以上、ヘモグロビンが 9 g/dL 以上、血小板数が 100,000/mL 以上であることによって定義される、登録前 28 日以内の適切な骨髄機能を備えている必要があります。

• -患者は、登録前の28日以内に取得され、次のすべてによって文書化された適切な肝機能を持っている必要があります。

  • ビリルビン≦1.5mg/dL（ギルバート症候群の場合は≦3.0mg/dL）
  • -ALTおよびAST ≤ 1.5 x 制度上の正常上限（IULN）
  • -アルカリホスファターゼ≤1.5 x IULN
• -患者は、登録前の28日以内に血清クレアチニンレベル≤IULNで十分な腎機能を持っている必要があります。
• -患者は空腹時コレステロール≤300 mg / dlまたは≤7.75 mmol / Lおよび登録前の28日以内に取得されたトリグリセリド≤2.5 x IULNを持っている必要があります。 患者は、これらの値に到達するために脂質低下薬を服用している場合があります。
• 患者の ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 2 である必要があります。
• 患者は経口薬を服用できなければなりません。

• 閉経後の女性（女性が18歳以上で、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴、またはエストラジオールおよびFSHレベルによる生化学的に閉経後）、または登録前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）を受けた。 患者を閉経後にするための LHRH アゴニストによる医学的卵巣抑制は受け入れられません。

  16.患者またはその法的に権限を与えられた代理人は、この研究の調査的性質について知らされなければならず、機関および連邦のガイドラインに従って、スクリーニング手順の前に書面によるインフォームドコンセントに署名して提供する必要があります。

除外基準:

• 患者は炎症性乳癌 (T4d) を患ってはならず、転移性乳癌 (ステージ IV 疾患) を患ってはなりません。
• 患者は、以前に mTOR 阻害剤に曝露してはなりません (例: ラパマイシン、エベロリムス、シロリムス、テムシロリムス、デフォロリムス)。
• -患者は、過去28日以内に治験薬による前治療を受けてはならず、治験期間中に他の治験薬を受け取る予定であってはなりません。
• 患者は、薬物の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能障害または胃腸疾患を有していない可能性があります (例: 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除)。
• -適切な治療にもかかわらず、登録前28日以内にHbA1c > 8％によって定義される制御されていない真性糖尿病。
• -エベロリムスの開始前6か月以内に重度および/または制御不能な心臓病を患っている患者には、以下が含まれます：不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの症候性うっ血性心不全、心筋梗塞、制御不能な重篤な心不整脈、またはその他の臨床的に重要な心疾患
• 患者は、臓器同種移植片またはその他の免疫不全の病歴があってはなりません。
• 患者は、コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性的な全身治療を受けてはなりません。 局所または吸入コルチコステロイドは許可されています。
• -患者はHIV血清陽性の既知の病歴を持ってはなりません

• 患者は B 型または C 型肝炎の既知の診断を受けてはなりません。

  • 1990年以前の輸血
  • 現在または以前の IV 薬物使用者
  • -現在または以前の透析
  • B型またはC型肝炎患者との家庭内接触
  • 現在または以前のリスクの高い性行為
  • 黄疸の病歴。
• -患者は、既知の制御されていない潜在的な肺疾患または重度の肺機能障害を持っていてはなりません（肺活量測定およびDLCOが正常の50％以下、および室内空気で安静時のO2飽和度が88％以下）、
• -活動性（急性または慢性）または制御されていない重度の感染症。
• -エベロリムスの開始から1週間以内に生弱毒化ワクチンを受けた患者、またはプロトコル治療中にそのようなワクチンを受ける予定がある患者。 弱毒生ワクチンを接種した他の患者との密接な接触も避けてください。 弱毒生ワクチンの例には、鼻腔内インフルエンザ、麻疹、おたふくかぜ、風疹、経口ポリオ、BCG、黄熱病、水痘および TY21a チフスワクチンが含まれます。
• -現在、治験薬を使用した臨床調査に参加しているか、参加している患者 投与前の1か月以内;
• -患者は、登録前の14日以内に服用していてはならず、服用している、または服用中に服用する予定はありません プロトコル治療、強力なCYP3A4阻害剤、および/またはCYP3A4誘導剤。
• -活動的な出血素因のある患者。