Inhaleret natriumnitrit ved hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion

Patienter, der henvises til hjertekateteriseringslaboratoriet for invasiv træningsstresstest, vil blive rekrutteret prospektivt. Standard højre hjertekateterisering ved hjælp af high fidelity mikromanometre (Millar Instruments) vil blive udført i hvile og under liggende træning med samtidig analyse af udløbet gas (Medgraphics), som det er efterforskerens nuværende praksis. Protokollen er hvile-passiv ben elevation - 20 watt træning x 5 minutter, og derefter stiger den graderede arbejdsbelastning i trin på 10 watt (3 minutters trin) til udmattelse. Hæmodynamiske, arterielle og blandede venøse blodgas- og udløbsgasdata indsamles i hvile, under hvert træningstrin og ved spidsbelastning. Venøse blodprøver vil blive taget i hvile og ved spidsbelastning. Opfattede symptomer på dyspnø og træthed vil blive kvantificeret ved hjælp af Borg-dyspnø og anstrengelsesscore på hvert trin af træningen.

Efter den indledende træningsundersøgelse og hæmodynamikken er vendt tilbage til baseline, vil tidligere forberedt undersøgelseslægemiddel (normalt saltvandsplacebo eller natriumnitrit-inhalationsopløsning (AIR001) 90 mg placeret i medicinkammeret) blive forstøvet ved at bruge Aerogen Solo-Idehaler i løbet af 10-15 minutter. Efter en 15 minutters observationsperiode efter afslutning af forstøvningen, vil hvilehæmodynamiske og udløbne gasdata blive indsamlet nøjagtigt som i den indledende kørsel. Forsøgspersonerne gentager derefter træningsfasen med benhøjde-20 Watt x 5 minutter. Blodprøver vil igen blive taget i hvile og med motion. Forsøgspersonerne vil kun gentage øvelsen på 20 Watt-stadiet, snarere gentage hele undersøgelsen. Dette gøres for at øge gennemførligheden og forkorte sagstiden. Forskerne har tidligere observeret, at langt størstedelen (>85%) af forhøjelsen i hjertefyldningstryk og reduktion i venøst ​​iltindhold hos personer med HFpEF forekommer ved den lave 20 Watt arbejdsbelastning, så gentagelse af træningshæmodynamisk vurdering ved denne belastning bør være tilstrækkelig at opdage enhver klinisk meningsfuld behandlingseffekt.