Nitrito de Sódio Inalado na Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada

Os pacientes encaminhados ao laboratório de cateterismo cardíaco para teste de esforço invasivo serão recrutados prospectivamente. O cateterismo cardíaco direito padrão usando micromanômetros de alta fidelidade (Millar Instruments) será realizado em repouso e durante o exercício supino com análise simultânea de gás expirado (Medgraphics), como é a prática atual do investigador. O protocolo consiste em repouso-elevação passiva da perna - exercício de 20 Watts x 5 minutos e, em seguida, aumentos graduais da carga de trabalho em incrementos de 10 Watts (estágios de 3 minutos) até a exaustão. Os dados hemodinâmicos, gasosos arteriais e venosos mistos e gases expirados são adquiridos em repouso, durante cada estágio do exercício e no pico do exercício. Amostras de sangue venoso serão obtidas em repouso e no pico do exercício. Os sintomas percebidos de dispneia e fadiga serão quantificados usando os escores de esforço e dispneia de Borg em cada estágio do exercício.

Depois que o estudo de exercício inicial e a hemodinâmica retornarem à linha de base, o medicamento do estudo previamente preparado (placebo salino normal ou solução para inalação de nitrito de sódio (AIR001) 90 mg colocado na câmara de medicação) será nebulizado utilizando o Aerogen Solo-Idehaler durante 10 a 15 minutos. Após um período de observação de 15 minutos após a conclusão da nebulização, os dados hemodinâmicos e de gás expirado em repouso serão adquiridos exatamente como na execução inicial. Os indivíduos então repetirão a fase de exercício de elevação da perna - 20 Watts x 5 minutos. Amostras de sangue serão novamente obtidas em repouso e com exercício. Os indivíduos repetirão o exercício apenas no estágio de 20 Watts, em vez de repetir todo o estudo. Isso é feito para aumentar a viabilidade e encurtar o tempo do caso. Os investigadores observaram anteriormente que a grande maioria (>85%) da elevação nas pressões de enchimento cardíaco e redução no conteúdo de oxigênio venoso em pessoas com ICFEp ocorre na baixa carga de trabalho de 20 Watts, então repetir a avaliação hemodinâmica do exercício nesta carga deve ser suficiente para detectar qualquer efeito de tratamento clinicamente significativo.