Inhalovaný dusitan sodný při srdečním selhání se zachovanou ejekční frakcí

Budou prospektivně přijímáni pacienti odeslaní do srdeční katetrizační laboratoře k invazivnímu zátěžovému testování. Standardní katetrizace pravého srdce pomocí vysoce přesných mikromanometrů (Millar Instruments) bude prováděna v klidu a během cvičení vleže na zádech se současnou analýzou vydechovaného plynu (Medgraphics), jak je současná praxe výzkumníka. Protokol je klidově pasivní elevace nohou – cvičení 20 wattů x 5 minut a poté se stupňovaná pracovní zátěž zvyšuje v krocích po 10 wattech (3minutové fáze) až do vyčerpání. Údaje o hemodynamických, arteriálních a smíšených venózních krevních plynech a vydechovaných plynech se získávají v klidu, během každé cvičební fáze a při špičkové zátěži. Vzorky žilní krve budou odebírány v klidu a při špičkové zátěži. Vnímané příznaky dušnosti a únavy budou kvantifikovány pomocí Borgových skóre dušnosti a úsilí v každé fázi cvičení.

Poté, co se úvodní cvičební studie a hemodynamika vrátí na výchozí hodnoty, bude dříve připravený studijní lék (normální fyziologický roztok placebo nebo inhalační roztok dusitanu sodného (AIR001) 90 mg umístěný do medikační komory) rozprašován pomocí Aerogen Solo-Idehaler po dobu 10-15 minut. Po 15 minutách pozorování po dokončení nebulizace se získají údaje o klidové hemodynamice a vydechovaném plynu přesně jako v počátečním běhu. Subjekty poté zopakují cvičební fázi zvednutí nohou – 20 Watt x 5 minut. Vzorky krve budou opět odebírány v klidu a při cvičení. Subjekty budou opakovat cvičení pouze ve fázi 20 W, spíše opakovat celou studii. To se provádí za účelem zvýšení proveditelnosti a zkrácení doby případu. Vyšetřovatelé již dříve pozorovali, že k velké většině (> 85 %) zvýšení srdečních plnících tlaků a snížení obsahu žilního kyslíku u lidí s HFpEF dochází při nízké pracovní zátěži 20 W, takže opakované zátěžové hemodynamické hodnocení při této zátěži by mělo být dostatečné. detekovat jakýkoli klinicky významný účinek léčby.