Inhaliertes Natriumnitrit bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion

Patienten, die für invasive Belastungstests an das Herzkatheterlabor überwiesen werden, werden prospektiv rekrutiert. Die Standardkatheterisierung des rechten Herzens mit hochpräzisen Mikromanometern (Millar Instruments) wird in Ruhe und während des Trainings in Rückenlage mit gleichzeitiger Analyse des ausgeatmeten Gases (Medgraphics) durchgeführt, wie es die aktuelle Praxis des Prüfarztes ist. Das Protokoll besteht aus ruhendem, passivem Beinheben – 20-Watt-Übung x 5 Minuten und anschließender schrittweiser Steigerung der Arbeitsbelastung in 10-Watt-Schritten (3-Minuten-Schritte) bis zur Erschöpfung. Hämodynamische, arterielle und gemischtvenöse Blutgas- und ausgeatmete Gasdaten werden in Ruhe, während jeder Belastungsphase und bei Spitzenbelastung erfasst. Venöse Blutproben werden in Ruhe und bei maximaler Belastung entnommen. Die wahrgenommenen Symptome von Dyspnoe und Müdigkeit werden anhand der Borg-Dyspnoe- und Anstrengungswerte in jeder Übungsphase quantifiziert.

Nachdem die anfängliche Belastungsstudie und die Hämodynamik auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind, wird das zuvor zubereitete Studienmedikament (normales Kochsalzlösungs-Placebo oder Natriumnitrit-Inhalationslösung (AIR001) 90 mg, in die Medikamentenkammer gegeben) mit dem Aerogen Solo-Idehaler über 10–15 Minuten vernebelt. Nach einem 15-minütigen Beobachtungszeitraum nach Abschluss der Vernebelung werden die Daten zur Ruhehämodynamik und zum ausgeatmeten Gas genau wie im ersten Durchgang erfasst. Anschließend wiederholen die Probanden die Übungsphase mit 20 Watt x 5 Minuten. Blutproben werden erneut in Ruhe und unter Belastung entnommen. Die Probanden wiederholen die Übung nur auf der 20-Watt-Stufe, anstatt die gesamte Studie zu wiederholen. Dies geschieht, um die Durchführbarkeit zu erhöhen und die Bearbeitungszeit zu verkürzen. Die Forscher haben zuvor beobachtet, dass die überwiegende Mehrheit (>85 %) des Anstiegs des Herzfüllungsdrucks und der Verringerung des venösen Sauerstoffgehalts bei Menschen mit HFpEF bei der niedrigen Arbeitsbelastung von 20 Watt auftritt, sodass eine wiederholte hämodynamische Beurteilung der Belastung bei dieser Belastung ausreichend sein sollte um einen klinisch bedeutsamen Behandlungseffekt festzustellen.