Nitrito de sodio inhalado en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada

Los pacientes remitidos al laboratorio de cateterismo cardíaco para pruebas de esfuerzo invasivas serán reclutados prospectivamente. El cateterismo cardíaco derecho estándar con micromanómetros de alta fidelidad (Millar Instruments) se realizará en reposo y durante el ejercicio en decúbito supino con análisis de gases espirados simultáneos (Medgraphics), como es la práctica actual del investigador. El protocolo consiste en reposo-elevación pasiva de las piernas: ejercicio de 20 vatios x 5 minutos, y luego aumentos graduales de la carga de trabajo en incrementos de 10 vatios (etapas de 3 minutos) hasta el agotamiento. Los datos hemodinámicos, de gases en sangre arterial y venosa mixta y de gases espirados se adquieren en reposo, durante cada etapa del ejercicio y en el ejercicio máximo. Se obtendrán muestras de sangre venosa en reposo y en el ejercicio máximo. Los síntomas percibidos de disnea y fatiga se cuantificarán utilizando las puntuaciones de esfuerzo y disnea de Borg en cada etapa del ejercicio.

Después de que el estudio de ejercicio inicial y la hemodinámica hayan regresado a la línea de base, se nebulizará el fármaco del estudio previamente preparado (placebo de solución salina normal o solución de inhalación de nitrito de sodio (AIR001) colocada en la cámara de medicación) utilizando el Aerogen Solo-Idehaler durante 10 a 15 minutos. Después de un período de observación de 15 minutos posterior a la finalización de la nebulización, los datos hemodinámicos en reposo y de gases espirados se adquirirán exactamente como en la ejecución inicial. Luego, los sujetos repetirán la fase de ejercicio de elevación de piernas de 20 vatios x 5 minutos. Se volverán a obtener muestras de sangre en reposo y con ejercicio. Los sujetos repetirán el ejercicio solo en la etapa de 20 vatios, en lugar de repetir todo el estudio. Esto se hace para aumentar la viabilidad y acortar el tiempo del caso. Los investigadores han observado previamente que la gran mayoría (>85 %) de la elevación de las presiones de llenado cardíaco y la reducción del contenido de oxígeno venoso en personas con HFpEF ocurre con una carga de trabajo baja de 20 vatios, por lo que repetir la evaluación hemodinámica del ejercicio con esta carga debería ser suficiente. para detectar cualquier efecto del tratamiento clínicamente significativo.