Nitrito di sodio inalato su insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata

Saranno reclutati in modo prospettico i pazienti indirizzati al laboratorio di cateterizzazione cardiaca per test invasivi da sforzo da sforzo. Il cateterismo cardiaco destro standard utilizzando micromanometri ad alta fedeltà (Millar Instruments) verrà eseguito a riposo e durante l'esercizio supino con analisi simultanea dei gas espirati (Medgraphics) come è la pratica attuale dello sperimentatore. Il protocollo è l'elevazione della gamba passiva a riposo: esercizio di 20 Watt x 5 minuti, quindi aumenti graduati del carico di lavoro con incrementi di 10 Watt (fasi di 3 minuti) fino all'esaurimento. I dati sull'emodinamica, sull'emogasanalisi arteriosa e venosa mista e sui gas espirati vengono acquisiti a riposo, durante ogni fase dell'esercizio e al massimo dell'esercizio. I campioni di sangue venoso saranno ottenuti a riposo e al massimo dell'esercizio. I sintomi percepiti di dispnea e affaticamento saranno quantificati utilizzando i punteggi di dispnea e sforzo di Borg in ogni fase dell'esercizio.

Dopo che lo studio dell'esercizio iniziale e l'emodinamica sono tornati al basale, il farmaco in studio precedentemente preparato (placebo salino normale o soluzione per inalazione di nitrito di sodio (AIR001) 90 mg collocato nella camera del farmaco) verrà nebulizzato utilizzando l'Aerogen Solo-Idehaler per 10-15 minuti. Dopo un periodo di osservazione di 15 minuti dopo il completamento della nebulizzazione, i dati sull'emodinamica a riposo e sul gas espirato verranno acquisiti esattamente come nella corsa iniziale. I soggetti ripeteranno quindi la fase di esercizio di elevazione della gamba-20 Watt x 5 minuti. I campioni di sangue saranno nuovamente ottenuti a riposo e con l'esercizio. I soggetti ripeteranno l'esercizio solo nella fase di 20 Watt, piuttosto ripetendo l'intero studio. Questo viene fatto per aumentare la fattibilità e abbreviare i tempi del caso. I ricercatori hanno precedentemente osservato che la stragrande maggioranza (> 85%) dell'aumento delle pressioni di riempimento cardiaco e della riduzione del contenuto di ossigeno venoso nelle persone con HFpEF si verifica con un carico di lavoro basso di 20 Watt, quindi ripetere la valutazione emodinamica dell'esercizio a questo carico dovrebbe essere sufficiente per rilevare qualsiasi effetto del trattamento clinicamente significativo.