Navlestrengsblod naturlige dræberceller (NK) i leukæmi/lymfom
En undersøgelse af navlestrengsblod-afledte naturlige dræberceller i forbindelse med lymfodepletterende kemoterapi og lenalidomid som immunterapi hos patienter med hæmatologiske maligniteter
Målet med dette kliniske forskningsstudie er at finde den højeste tolerable dosis af immunceller kaldet naturlige dræberceller (NK), som kan gives med kemoterapi til patienter med CLL. Forskere ønsker at lære, om tilføjelse af NK-celler vil være effektiv til behandling af sygdommen. Sikkerheden ved dette vil også blive undersøgt.
NK-celler kan dræbe kræftceller, der forbliver i din krop efter din sidste kemoterapibehandling. NK-cellerne vil blive adskilt fra navlestrengsblod. Enheden, der bruges i laboratoriet til at adskille NK-cellerne, kaldes en CliniMACS. Disse adskilte NK-celler vil derefter blive dyrket i laboratoriet for at øge antallet af NK-celler, der kan gives til dig via en vene.
Dette er en undersøgelse. Rituximab, fludarabin og cyclophosphamid er FDA-godkendte og kommercielt tilgængelige til behandling af CLL. Cytarabin, filgrastim og lenalidomid er FDA godkendte og kommercielt tilgængelige til behandling af andre typer kræft. Brugen af cytarabin, filgrastim og lenalidomid til behandling af CLL er afprøvende.
Brugen af NK-celler er undersøgelsesmæssigt. NK-celleprocessen er ikke godkendt af FDA eller kommercielt tilgængelig. Det bliver i øjeblikket kun brugt til forskningsformål.
Op til 44 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Centralt venekateter:
Kemoterapien, nogle af de andre lægemidler i denne undersøgelse og NK-cellerne vil blive givet via vene gennem dit centrale venekateter (CVC). En CVC er et sterilt fleksibelt rør og en nål, der placeres i en stor vene, mens du er under lokalbedøvelse. Blodprøver vil også blive udtaget gennem din CVC. CVC forbliver i din krop under behandlingen. Din læge vil forklare dig denne procedure mere detaljeret, og du vil blive bedt om at underskrive en separat samtykkeerklæring.
NK-celledosisniveauer:
Du vil blive tildelt et dosisniveau af NK-celler baseret på, hvornår du deltog i denne undersøgelse. Op til 5 dosisniveauer af NK-celler vil blive testet. Den første gruppe af deltagere vil modtage det laveste dosisniveau. Hver ny gruppe vil modtage en højere dosis end gruppen før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger. Dette vil fortsætte, indtil den højeste tolerable dosis af NK-celler er fundet.
Hvis der ikke kan produceres nok NK-celler i laboratoriet til dit tildelte dosisniveau, vil du stadig modtage de NK-celler, der blev produceret. Hvis du infunderes med et lavere antal NK-celler, end det oprindeligt var planlagt, reagerer CLL muligvis ikke. Forskere ved ikke, hvor mange NK-celler der er nødvendige for at få et svar.
Kemoterapi og NK-celleinfusion:
Dagene før du modtager NK-cellerne kaldes minusdage. Dagen, du modtager NK-cellerne, kaldes Dag 0. Dagene efter, du modtager NK-cellerne, kaldes plusdage.
Du vil modtage 1 ud af 3 studielægemiddelplaner. Din læge vil beslutte, hvilken plan du vil modtage baseret på din alder, tidligere behandling, diagnose og helbredstilstand. Du vil modtage 1 af de 3 muligheder som forklaret nedenfor.
Mulighed 1:
På dag -2 til og med dag +14 vil du tage lenalidomid gennem munden en gang om dagen på omtrent samme tidspunkt hver dag. Hvis du er i stand til det, vil du tage aspirin eller et andet lægemiddel som instrueret af din læge på disse dage for at hjælpe med at forhindre blodpropper. Du vil blive bedt om at udfylde en studielægemiddeldagbog og medbringe den til hvert studiebesøg. Studiepersonalet vil fortælle mere om dette.
På dag -5 vil du modtage fludarabin i vene over 1 time og cyclophosphamid i vene over 3 timer. Hvis du har en B-cellekræft, får du rituximab i vene over 3-6 timer. Rituximab og fludarabin gives for at behandle kræften og sænke immunsystemet for at mindske risikoen for, at kroppen afstøder NK-cellerne. Cyclophosphamid gives for at sænke immunsystemet for at sænke risikoen for graft-versus-host-sygdom (GVHD - når transplanteret immunvæv, såsom NK-celler fra navlestrengsblod, angriber vævene i modtagerens krop).
På dag -4 og -3 vil du modtage fludarabin i vene over 1 time og cyclophosphamid i vene over 3 timer.
På dag -2 og -1 vil du hvile.
På dag 0 vil du modtage NK-celler via vene.
Mulighed #2:
På dag -2 til og med dag +14 vil du tage lenalidomid gennem munden en gang om dagen på omtrent samme tidspunkt hver dag. Hvis du er i stand til det, vil du tage aspirin eller et andet lægemiddel som instrueret af din læge på disse dage for at hjælpe med at forhindre blodpropper. Du vil blive bedt om at udfylde en studielægemiddeldagbog og medbringe den til hvert studiebesøg. Studiepersonalet vil fortælle mere om dette.
På dag -6 vil du modtage fludarabin via vene over 1 time. Fludarabin gives for at behandle kræften og sænke immunsystemet for at mindske risikoen for, at kroppen afstøder NK-cellerne.
På dag -5 og -4 vil du modtage fludarabin i vene over 1 time og cyclophosphamid i vene over 3 timer. Cyclophosphamid gives for at sænke immunsystemet for at sænke risikoen for graft-versus-host-sygdom (GVHD - når transplanteret immunvæv, såsom NK-celler fra navlestrengsblod, angriber vævene i modtagerens krop).
På dag -3 og -2 vil du modtage fludarabin via vene over 1 time. Fludarabin gives for at behandle kræften og sænke immunsystemet for at mindske risikoen for, at kroppen afstøder NK-cellerne.
På dag -1 vil du hvile.
På dag 0 vil du modtage NK-celler via vene.
Mulighed #3:
På dag -7 får du væske via en vene for at hydrere dig.
På dag -6 til og med -2 vil du modtage fludarabin i vene i løbet af 1 time og cytarabin i vene over 1 time.
På dag -2 til og med dag +14 vil du tage lenalidomid gennem munden en gang om dagen på omtrent samme tidspunkt hver dag. Hvis du er i stand til det, vil du tage aspirin eller et andet lægemiddel som instrueret af din læge på disse dage for at hjælpe med at forhindre blodpropper. Du vil blive bedt om at udfylde en studielægemiddeldagbog og medbringe den til hvert studiebesøg. Studiepersonalet vil fortælle mere om dette.
På dag -1 vil du hvile.
På dag 0 vil du modtage NK-celler via vene.
Fra dag +5 vil du modtage filgrastim som en indsprøjtning under huden 1 gang om dagen, indtil dine blodcelleniveauer vender tilbage til det normale. Filgrastim er designet til at hjælpe med væksten af hvide blodlegemer.
Studiebesøg:
Inden for 7 dage før start af kemoterapi:
- Du skal have en fysisk undersøgelse.
- Der vil blive tappet blod (ca. 2 spiseskefulde) til rutinemæssige tests.
Inden for 2 dage og derefter ca. 1 uge, 2 uger, 3 uger, 1 måned, 2 måneder, 3 måneder og 4 måneder efter NK-celleinfusionen vil følgende tests og procedurer blive udført:
°Blod (ca. 4 spiseskefulde) vil blive udtaget til rutinemæssige tests, tests for at måle niveauer af visse proteiner, for at lære, hvordan din krops immunsystem reagerer på NK-celle-infusionen, og for at kontrollere niveauet af NK-cellerne.
Cirka 1 uge, 3 uger, 1 måned og 4 måneder efter NK-celleinfusionen vil du få foretaget en knoglemarvsbiopsi/aspiration for at kontrollere sygdommens status. For at indsamle en knoglemarvsbiopsi/aspirat bliver et område af hofte- eller brystknoglen bedøvet med bedøvelse, og en lille mængde knogle og knoglemarv trækkes ud gennem en stor nål.
Graviditetstest:
Hvis du kan blive gravid, vil der blive udtaget blod (ca. 1 teskefuld hver gang) til en graviditetstest inden for 10-14 dage og 24 timer før du får ordineret lenalidomid, ca. dag +21, 2 måneder efter NK-celleinfusion, og derefter igen 4 uger efter, at behandlingen er stoppet. For at fortsætte med denne undersøgelse må du ikke være gravid.
Hvis det er muligt, vil det nødvendige blod til graviditetstest blive indsamlet under ovenstående blodudtagninger, så der ikke er behov for yderligere nålestik.
Studielængde:
Du vil være på studie i op til cirka 1 år. Du kan blive taget fra studiet tidligt, hvis sygdommen forværres, hvis du ikke er i stand til at modtage NK-celle-infusionen, hvis du har nogen uacceptable bivirkninger, hvis du ikke er i stand til at følge studievejledningen, hvis din læge mener, at det er bedst interesse, hvis studiet stoppes, eller hvis du vælger at forlade studiet før tid.
Du bør tale med studielægen, hvis du ønsker at forlade studiet tidligt. Hvis du bliver taget fra studiet tidligt, kan det stadig være nødvendigt at vende tilbage til rutinemæssige opfølgningsbesøg efter transplantationen, hvis din læge beslutter, at det er nødvendigt.
Hvis du overvejer at droppe ud af denne undersøgelse, skal du fortælle det til undersøgelsens læge. Lægen kan fortælle dig om virkningerne af at stoppe behandlingen. Du og lægen kan tale om, hvilken opfølgende behandling og test der vil hjælpe dig mest.
Hvis du forlader undersøgelsen, kan dine testresultater og oplysninger ikke fjernes fra undersøgelsens optegnelser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med anamnese med hæmatologiske maligniteter, som har modtaget mindst 2 linjer standard kemoimmunterapi og har vedvarende sygdom.
- Patienter med akut lymfatisk leukæmi (ALL), akut myelogen leukæmi (AML), kronisk myelogen leukæmi (CML) med recidiverende eller refraktær sygdom, som ikke er berettiget til stamcelletransplantation eller andre standardbehandlinger.
- Patienter med histologisk bekræftede aggressive hæmatologiske maligniteter med kemoterapi-refraktær sygdom. Kemoterapi-refraktær sygdom er defineret som en eller flere af følgende: Stabil sygdom eller progressiv sygdom som bedste respons på seneste kemoterapiholdige regime eller sygdomsprogression eller -tilbagefald inden for 12 måneder efter forudgående autolog eller allogen stamcelletransplantation. Forsøgspersoner skal have modtaget tilstrækkelig forudgående behandling, herunder som minimum: anti-CD20 monoklonalt antistof, medmindre tumoren er CD20-negativ, et antracyklinholdigt kemoterapiregime. Forsøgspersoner med transformeret FL skal have modtaget forudgående kemoterapi for follikulært lymfom og efterfølgende have kemo-refraktær sygdom efter transformation til diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL).
- Patient med Hodgkins lymfom med recidiverende eller refraktær sygdom, som ikke er berettiget til stamcelletransplantation eller andre standardbehandlinger.
- Patienter mindst 3 uger efter sidste cytotoksiske kemoterapi. Patienter kan fortsætte med tyrosinkinasehæmmere og/eller lenalidomid indtil dagen for studiesamtykke.
- Karnofsky Performance Scale > 60%.
- Tilstrækkelig leverfunktion, som defineret af SGPT
- Kan give skriftligt informeret samtykke.
- 18-80 år.
- Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid REMSTM-program og være villige og i stand til at overholde kravene i Revlimid REMSTM-programmet. Kvinder i den fødedygtige alder skal overholde den planlagte graviditetstest og prævention som krævet i Revlimid REMSTM-programmet. En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en kønsmoden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
- Mænd skal acceptere at bruge latexkondom under seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, selvom de har haft en vellykket vasektomi.
- Patienter skal have en CB-enhed til rådighed, som er matchet med patienten ved 3, 4, 5 eller 6/6 HLA klasse I (serologiske) og II (molekylære) antigener.
- Patienter, der er HIV-positive, skal være villige til at følge effektiv antiretroviral behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Positiv beta-HCG hos kvinder i den fødedygtige alder defineret som ikke postmenopausale i 24 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisation eller ammende kvinder.
- Tilstedeværelse af grad 3 eller større toksicitet fra den tidligere behandling.
- Samtidig brug af andre forsøgsmidler.
- Giver ikke samtykke til at deltage i LAB00-099.
- Patienter med kendt overfølsomhed over for lenalidomid og/eller rituximab (kun CD20+ patienter).
- Patienter, der er HIV-positive med en påviselig viral belastning > 750 kopier/ml på passende retroviral behandling, skal evalueres for HIV-lægemiddelresistenstest (HIV-1-genotype). Disse patienter kan kun indskrives efter drøftelse med PI og teamet for infektionssygdomme.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lymfodepletende kemoterapi mulighed #1
Foretrukken kur for CLL og lavgradig lymfom Lenalidomid 2,5 mg gennem munden én gang dagligt på dag -2 til og med dag +14. Fludarabin 25 mg/m2 i vene over 1 time på dag -5 til -3. Cyclophosphamid 200 mg/m2 ved vene over 3 timer på dag -5 til -3. Rituximab 375 mg/m2 ved vene over 3-6 timer på Dag -5 for deltagere med B-cellekræft. Dosiseskaleringsfase Startdosisniveau af NK-celler: 1 x 10^7 NK-celler/kg givet via vene på dag 0. Dosisudvidelsesfase Startdosisniveau af NK-celler: Maksimal tolereret dosis fra dosiseskaleringsfasen. |
2,5 mg gennem munden dagligt på dag -2 til dag +14.
Andre navne:
375 mg/m2 ved vene på dag -5 for deltagere med B-cellekræft.
Andre navne:
Lymfodepletende kemoterapi Mulighed #1: Fludarabin 25 mg/m2 ved vene på dag -5 til -3. Lymfodepletende kemoterapi Mulighed #2: Fludarabin 25 mg/m2 ved vene over 1 time på dag -6 til -2. Lymfodepletende kemoterapi Mulighed #3: Fludarabin 30 mg/m2 ved vene over 1 time på dag -6 til -2
Andre navne:
Lymfodepletende kemoterapi Mulighed #1: Cyclophosphamid 200 mg/m2 ved vene på dag -5 til -3. Lymfodepletende kemoterapi Mulighed #2: Cyclophosphamid 60 mg/kg i vene over 3 timer på dag -5 og -4.
Andre navne:
Deltager tildelt et dosisniveau af NK-celler baseret på, hvornår han sluttede sig til undersøgelsen. Startdosisniveau for NK-celler 1 x 10^7 NK-celler/kg givet af vene på dag 0. NK-celleinfusionsudvidelsesfase: Maksimal tolereret dosis af NK-celler fra induktionsfasen. |
|
Eksperimentel: Lymfodepletende kemoterapi mulighed #2
For alle maligne sygdomme, hvis den er i stand til at tolerere højere dosis cyclophosphamid efter den behandlende læges skøn Lenalidomid 2,5 mg gennem munden én gang dagligt på dag -2 til og med dag +14. Fludarabin 25 mg/m2 ved vene over 1 time på dag -6 til -2. Cyclophosphamid 60 mg/kg i vene over 3 timer på dag -5 og -4. Dosiseskaleringsfase Startdosisniveau af NK-celler: 1 x 10^7 NK-celler/kg givet via vene på dag 0. Dosisudvidelsesfase Startdosisniveau af NK-celler: Maksimal tolereret dosis fra dosiseskaleringsfasen. |
2,5 mg gennem munden dagligt på dag -2 til dag +14.
Andre navne:
Lymfodepletende kemoterapi Mulighed #1: Fludarabin 25 mg/m2 ved vene på dag -5 til -3. Lymfodepletende kemoterapi Mulighed #2: Fludarabin 25 mg/m2 ved vene over 1 time på dag -6 til -2. Lymfodepletende kemoterapi Mulighed #3: Fludarabin 30 mg/m2 ved vene over 1 time på dag -6 til -2
Andre navne:
Lymfodepletende kemoterapi Mulighed #1: Cyclophosphamid 200 mg/m2 ved vene på dag -5 til -3. Lymfodepletende kemoterapi Mulighed #2: Cyclophosphamid 60 mg/kg i vene over 3 timer på dag -5 og -4.
Andre navne:
Deltager tildelt et dosisniveau af NK-celler baseret på, hvornår han sluttede sig til undersøgelsen. Startdosisniveau for NK-celler 1 x 10^7 NK-celler/kg givet af vene på dag 0. NK-celleinfusionsudvidelsesfase: Maksimal tolereret dosis af NK-celler fra induktionsfasen. |
|
Eksperimentel: Lymfodepletende kemoterapi mulighed #3
Til myeloid malignitet Lenalidomid 2,5 mg gennem munden én gang dagligt på Dage -2 til Dag +14. Fludarabin 30 mg/m2 ved vene over 1 time på dag -6 til -2. Cytarabin 2 mg/m2 ved vene på dag -6 til -2. Dosiseskaleringsfase Startdosisniveau af NK-celler: 1 x 10^7 NK-celler/kg givet via vene på dag 0. Dosisudvidelsesfase Startdosisniveau af NK-celler: Maksimal tolereret dosis fra dosiseskaleringsfasen. |
2,5 mg gennem munden dagligt på dag -2 til dag +14.
Andre navne:
Lymfodepletende kemoterapi Mulighed #1: Fludarabin 25 mg/m2 ved vene på dag -5 til -3. Lymfodepletende kemoterapi Mulighed #2: Fludarabin 25 mg/m2 ved vene over 1 time på dag -6 til -2. Lymfodepletende kemoterapi Mulighed #3: Fludarabin 30 mg/m2 ved vene over 1 time på dag -6 til -2
Andre navne:
Deltager tildelt et dosisniveau af NK-celler baseret på, hvornår han sluttede sig til undersøgelsen. Startdosisniveau for NK-celler 1 x 10^7 NK-celler/kg givet af vene på dag 0. NK-celleinfusionsudvidelsesfase: Maksimal tolereret dosis af NK-celler fra induktionsfasen.
Cytarabin 2 mg/m2 ved vene på dag -6 til -2.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) af naturlige dræberceller (NK) med lenalidomid og lymfodepletterende kemoterapi
Tidsramme: 30 dage
|
Det primære formål er at bestemme maksimal tolereret dosis (MTD).
Målrate for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er højst 20 %.
DLT inkluderer enhver grad 4-toksicitet relateret til NK-infusionsrelateret toksicitet; grad 3-5 allergiske reaktioner relateret til undersøgelse af celleinfusion; grad 3-5 organtoksicitet (hjerte-, dermatologisk, gastrointestinal, hepatisk, pulmonal, renal/genitourinær eller neurologisk) ikke eksisterende eller på grund af underliggende malignitet eller på grund af præparativ kemoterapi og forekommer inden for 30 dage efter NK-infusion.
|
30 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Responsrate for naturlige dræberceller (NK) med lenalidomid og lymfodepletterende kemoterapi bestemt ved knoglemarvsbiopsi/aspiration
Tidsramme: 1 uge, 3 uger, 1 måned og 4 måneder efter NK-celleinfusionen
|
1 uge, 3 uger, 1 måned og 4 måneder efter NK-celleinfusionen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Chitra M. Hosing, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukæmi
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Cyclofosfamid
- Lenalidomid
- Rituximab
- Fludarabin
- Fludarabin phosphat
- Cytarabin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2014-0297
- P-TRP-1996-14 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Leukemia & Lymphoma Society (LLS))
- NCI-2014-02678 (Registry Identifier: NCI CTRP)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .