Células Natural Killer (NK) do Sangue do Cordão na Leucemia/Linfoma
Um Estudo de Células Natural Killer Derivadas do Sangue do Cordão Umbilical em Conjunção com Quimioterapia Linfodepletora e Lenalidomida como Imunoterapia em Pacientes com Malignidades Hematológicas
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é encontrar a dose mais alta tolerável de células imunes chamadas células natural killer (NK) que podem ser administradas com quimioterapia a pacientes com LLC. Os pesquisadores querem saber se a adição de células NK será eficaz no tratamento da doença. A segurança disso também será estudada.
As células NK podem matar as células cancerígenas que permanecem em seu corpo após o último tratamento quimioterápico. As células NK serão separadas do sangue do cordão umbilical. O aparelho usado no laboratório para separar as células NK é chamado de CliniMACS. Essas células NK separadas serão cultivadas em laboratório para aumentar o número de células NK que podem ser administradas a você por veia.
Este é um estudo investigativo. Rituximabe, fludarabina e ciclofosfamida são aprovados pela FDA e estão disponíveis comercialmente para o tratamento da LLC. Citarabina, filgrastim e lenalidomida são aprovados pela FDA e estão disponíveis comercialmente para o tratamento de outros tipos de câncer. O uso de citarabina, filgrastim e lenalidomida para o tratamento da LLC é experimental.
O uso de células NK é experimental. O processo de célula NK não é aprovado pela FDA ou disponível comercialmente. Atualmente, está sendo usado apenas para fins de pesquisa.
Até 44 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Cateter venoso central:
A quimioterapia, algumas das outras drogas neste estudo e as células NK serão administradas por via venosa através de seu cateter venoso central (CVC). Um CVC é um tubo e agulha flexível estéril que será colocado em uma veia grande enquanto você estiver sob anestesia local. Amostras de sangue também serão coletadas através do seu CVC. O CVC permanecerá em seu corpo durante o tratamento. O seu médico explicará este procedimento para você com mais detalhes e você deverá assinar um formulário de consentimento separado.
Níveis de Dose de Células NK:
Você será atribuído a um nível de dose de células NK com base em quando você ingressou neste estudo. Até 5 níveis de dose de células NK serão testados. O primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo. Cada novo grupo receberá uma dose maior do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose mais alta tolerável de células NK seja encontrada.
Se não for possível produzir células NK suficientes no laboratório para o nível de dose atribuído, você ainda receberá as células NK que foram produzidas. Se você for infundido com um número menor de células NK do que o originalmente planejado, a LLC pode não responder. Os pesquisadores não sabem o número de células NK necessárias para uma resposta.
Quimioterapia e infusão de células NK:
Os dias antes de receber as células NK são chamados de dias negativos. O dia em que você recebe as células NK é chamado de dia 0. Os dias após o recebimento das células NK são chamados de dias positivos.
Você receberá 1 de 3 planos de medicamentos do estudo. Seu médico decidirá qual plano você receberá com base em sua idade, tratamento anterior, diagnóstico e estado de saúde. Você receberá 1 das 3 opções explicadas abaixo.
Opção 1:
Do dia -2 ao dia +14, você tomará lenalidomida por via oral uma vez ao dia aproximadamente no mesmo horário todos os dias. Se for capaz de fazê-lo, você tomará aspirina ou outro medicamento conforme instruído pelo seu médico nesses dias para ajudar a prevenir coágulos sanguíneos. Você será solicitado a preencher um diário de drogas do estudo e trazê-lo para cada visita do estudo. A equipe do estudo lhe dirá mais sobre isso.
No Dia -5, você receberá fludarabina por via intravenosa durante 1 hora e ciclofosfamida por via intravenosa durante 3 horas. Se você tiver um câncer de células B, receberá rituximabe por veia durante 3-6 horas. Rituximab e fludarabina são administrados para tratar o câncer e diminuir o sistema imunológico, a fim de diminuir o risco de o corpo rejeitar as células NK. A ciclofosfamida é administrada para diminuir o sistema imunológico, a fim de diminuir o risco de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD - quando o tecido imunológico transplantado, como células NK do cordão umbilical, ataca os tecidos do corpo do receptor).
Nos Dias -4 e -3, você receberá fludarabina por via intravenosa durante 1 hora e ciclofosfamida por via intravenosa durante 3 horas.
Nos dias -2 e -1, você descansará.
No dia 0, você receberá células NK pela veia.
Opção 2:
Do dia -2 ao dia +14, você tomará lenalidomida por via oral uma vez ao dia aproximadamente no mesmo horário todos os dias. Se for capaz de fazê-lo, você tomará aspirina ou outro medicamento conforme instruído pelo seu médico nesses dias para ajudar a prevenir coágulos sanguíneos. Você será solicitado a preencher um diário de drogas do estudo e trazê-lo para cada visita do estudo. A equipe do estudo lhe dirá mais sobre isso.
No Dia -6, você receberá fludarabina por via intravenosa durante 1 hora. A fludarabina é administrada para tratar o câncer e diminuir o sistema imunológico, a fim de diminuir o risco de o corpo rejeitar as células NK.
Nos Dias -5 e -4, você receberá fludarabina por via intravenosa durante 1 hora e ciclofosfamida por via intravenosa durante 3 horas. A ciclofosfamida é administrada para diminuir o sistema imunológico, a fim de diminuir o risco de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD - quando o tecido imunológico transplantado, como células NK do cordão umbilical, ataca os tecidos do corpo do receptor).
Nos Dias -3 e -2, você receberá fludarabina por via intravenosa durante 1 hora. A fludarabina é administrada para tratar o câncer e diminuir o sistema imunológico, a fim de diminuir o risco de o corpo rejeitar as células NK.
No dia -1, você descansará.
No dia 0, você receberá células NK pela veia.
Opção #3:
No dia -7, você receberá fluidos pela veia para hidratá-lo.
Nos Dias -6 a -2, você receberá fludarabina por via intravenosa durante 1 hora e citarabina por via intravenosa durante 1 hora.
Do dia -2 ao dia +14, você tomará lenalidomida por via oral uma vez ao dia aproximadamente no mesmo horário todos os dias. Se for capaz de fazê-lo, você tomará aspirina ou outro medicamento conforme instruído pelo seu médico nesses dias para ajudar a prevenir coágulos sanguíneos. Você será solicitado a preencher um diário de drogas do estudo e trazê-lo para cada visita do estudo. A equipe do estudo lhe dirá mais sobre isso.
No dia -1, você descansará.
No dia 0, você receberá células NK pela veia.
A partir do dia +5, você receberá filgrastim como uma injeção sob a pele 1 vez ao dia até que seus níveis de células sanguíneas voltem ao normal. Filgrastim foi concebido para ajudar no crescimento dos glóbulos brancos.
Visitas de estudo:
Dentro de 7 dias antes de iniciar a quimioterapia:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 2 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina.
Dentro de 2 dias e depois cerca de 1 semana, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 2 meses, 3 meses e 4 meses após a infusão de células NK, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
°Sangue (cerca de 4 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina, testes para medir os níveis de certas proteínas, para saber como o sistema imunológico do seu corpo responde à infusão de células NK e para verificar o nível das células NK.
Cerca de 1 semana, 3 semanas, 1 mês e 4 meses após a infusão de células NK, você fará uma biópsia/aspiração da medula óssea para verificar o estado da doença. Para coletar uma biópsia/aspirado da medula óssea, uma área do quadril ou do tórax é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de osso e medula óssea é retirada por meio de uma agulha grande.
Testes de gravidez:
Se você puder engravidar, será coletado sangue (cerca de 1 colher de chá de cada vez) para um teste de gravidez dentro de 10 a 14 dias e 24 horas antes da prescrição de lenalidomida, por volta do Dia +21, 2 meses após a infusão de células NK e então novamente 4 semanas após a interrupção da terapia. Para continuar neste estudo, você não deve estar grávida.
Se possível, o sangue necessário para os testes de gravidez será coletado durante as coletas de sangue acima, para que não sejam necessárias picadas de agulha adicionais.
Duração do estudo:
Você estará estudando por até cerca de 1 ano. Você pode ser retirado do estudo mais cedo se a doença piorar, se você não puder receber a infusão de células NK, se tiver algum efeito colateral intolerável, se não conseguir seguir as instruções do estudo, se o seu médico achar que está no seu melhor interesse, se o estudo for interrompido ou se você optar por sair do estudo mais cedo.
Você deve conversar com o médico do estudo se quiser sair do estudo mais cedo. Se você for retirado do estudo mais cedo, ainda pode precisar retornar para consultas de acompanhamento pós-transplante de rotina, se o seu médico decidir que é necessário.
Se você está pensando em desistir deste estudo, informe o médico do estudo. O médico pode informá-lo sobre os efeitos da interrupção do tratamento. Você e o médico podem conversar sobre quais cuidados de acompanhamento e testes o ajudariam mais.
Se você sair do estudo, os resultados e as informações do seu teste não poderão ser removidos dos registros do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com história de malignidades hematológicas que receberam pelo menos 2 linhas de quimioimunoterapia padrão e têm doença persistente.
- Pacientes com leucemia linfoblástica aguda (ALL), leucemia mielóide aguda (LMA), leucemia mielóide crônica (LMC) com doença recidivante ou refratária que não são elegíveis para transplante de células-tronco ou outras terapias padrão.
- Pacientes com malignidades hematológicas agressivas confirmadas histologicamente com doença refratária à quimioterapia. A doença refratária à quimioterapia é definida como um ou mais dos seguintes: Doença estável ou doença progressiva como melhor resposta ao esquema contendo quimioterapia mais recente ou progressão da doença ou recorrência dentro de 12 meses após transplante autólogo ou alogênico de células-tronco. Os indivíduos devem ter recebido terapia prévia adequada, incluindo no mínimo: anticorpo monoclonal anti-CD20, a menos que o tumor seja CD20 negativo, um regime de quimioterapia contendo antraciclina. Indivíduos com FL transformado devem ter recebido quimioterapia anterior para linfoma folicular e subsequentemente ter doença quimiorrefratária após a transformação em linfoma difuso de grandes células B (DLBCL).
- Paciente com linfoma de Hodgkin com doença recidivante ou refratária que não é elegível para transplante de células-tronco ou outras terapias padrão.
- Pacientes com pelo menos 3 semanas da última quimioterapia citotóxica. Os pacientes podem continuar com os inibidores de tirosina quinase e/ou lenalidomida até o dia do consentimento do estudo.
- Escala de Desempenho de Karnofsky > 60%.
- Função hepática adequada, conforme definido pelo SGPT
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
- 18-80 anos de idade.
- Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa Revlimid REMSTM obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa Revlimid REMSTM. Mulheres com potencial para engravidar devem cumprir os testes de gravidez e contracepção programados conforme exigido no programa Revlimid REMSTM. Uma mulher com potencial para engravidar (FCBP) é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).
- Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com mulheres em idade fértil, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida.
- Os pacientes devem ter uma unidade CB disponível que seja compatível com o paciente em 3, 4, 5 ou 6/6 HLA classe I (sorológica) e II (molecular) antígenos.
- Os pacientes HIV positivos devem estar dispostos a aderir à terapia antirretroviral eficaz.
Critério de exclusão:
- Beta HCG positivo em mulheres com potencial para engravidar definido como não pós-menopausa há 24 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior ou mulheres lactantes.
- Presença de toxicidade de Grau 3 ou maior do tratamento anterior.
- Uso concomitante de outros agentes em investigação.
- Não consentir em participar do LAB00-099.
- Doentes com hipersensibilidade conhecida à lenalidomida e/ou rituximab (apenas doentes CD20+).
- Pacientes HIV positivos com carga viral detectável > 750 cópias/ml em terapia retroviral adequada devem ser avaliados para teste de resistência a medicamentos para HIV (genótipo HIV-1). Esses pacientes podem ser inscritos somente após discussão com o PI e a equipe de Doenças Infecciosas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Quimioterapia Linfodepletora Opção #1
Esquema preferido para LLC e linfoma de baixo grau Lenalidomida 2,5 mg por via oral uma vez ao dia nos Dias -2 até o Dia +14. Fludarabina 25 mg/m2 por veia durante 1 hora nos Dias -5 a -3. Ciclofosfamida 200 mg/m2 por via intravenosa durante 3 horas nos Dias -5 a -3. Rituximabe 375 mg/m2 por veia durante 3-6 horas no Dia -5 para participantes com câncer de células B. Nível de Dose Inicial da Fase de Escalonamento de Dose de Células NK: 1 x 10^7 células NK/kg administrados por veia no Dia 0. Fase de Expansão de Dose Nível de Dose Inicial de células NK: Dose máxima tolerada da Fase de Escalonamento de Dose. |
2,5 mg por via oral diariamente no Dia -2 ao Dia +14.
Outros nomes:
375 mg/m2 por veia no Dia -5 para participantes com câncer de células B.
Outros nomes:
Quimioterapia linfodepletora Opção nº 1: Fludarabina 25 mg/m2 por veia nos Dias -5 a -3. Quimioterapia linfodepletora Opção nº 2: Fludarabina 25 mg/m2 por veia durante 1 hora no Dia -6 a -2. Quimioterapia linfodepletora Opção nº 3: Fludarabina 30 mg/m2 por veia durante 1 hora nos Dias -6 a -2
Outros nomes:
Quimioterapia linfodepletora Opção nº 1: ciclofosfamida 200 mg/m2 por veia nos dias -5 a -3. Quimioterapia linfodepletora Opção nº 2: ciclofosfamida 60 mg/kg por veia durante 3 horas nos dias -5 e -4.
Outros nomes:
Participante atribuído a um nível de dose de células NK com base em quando ingressou no estudo. Nível de dose inicial de células NK 1 x 10^7 células NK/kg administrado por veia no Dia 0. Fase de Expansão de Infusão de Células NK: Dose máxima tolerada de células NK da Fase de Indução. |
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Experimental: Quimioterapia Linfodepletora Opção #2
Para todas as malignidades, se for capaz de tolerar doses mais altas de ciclofosfamida, a critério do médico assistente Lenalidomida 2,5 mg por via oral uma vez ao dia nos Dias -2 até o Dia +14. Fludarabina 25 mg/m2 por veia durante 1 hora no Dia -6 a -2. Ciclofosfamida 60 mg/kg por via intravenosa durante 3 horas nos Dias -5 e -4. Nível de Dose Inicial da Fase de Escalonamento de Dose de Células NK: 1 x 10^7 células NK/kg administrados por veia no Dia 0. Fase de Expansão de Dose Nível de Dose Inicial de células NK: Dose máxima tolerada da Fase de Escalonamento de Dose. |
2,5 mg por via oral diariamente no Dia -2 ao Dia +14.
Outros nomes:
Quimioterapia linfodepletora Opção nº 1: Fludarabina 25 mg/m2 por veia nos Dias -5 a -3. Quimioterapia linfodepletora Opção nº 2: Fludarabina 25 mg/m2 por veia durante 1 hora no Dia -6 a -2. Quimioterapia linfodepletora Opção nº 3: Fludarabina 30 mg/m2 por veia durante 1 hora nos Dias -6 a -2
Outros nomes:
Quimioterapia linfodepletora Opção nº 1: ciclofosfamida 200 mg/m2 por veia nos dias -5 a -3. Quimioterapia linfodepletora Opção nº 2: ciclofosfamida 60 mg/kg por veia durante 3 horas nos dias -5 e -4.
Outros nomes:
Participante atribuído a um nível de dose de células NK com base em quando ingressou no estudo. Nível de dose inicial de células NK 1 x 10^7 células NK/kg administrado por veia no Dia 0. Fase de Expansão de Infusão de Células NK: Dose máxima tolerada de células NK da Fase de Indução. |
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Experimental: Quimioterapia Linfodepletora Opção #3
Para malignidades mieloides Lenalidomida 2,5 mg por via oral uma vez ao dia nos Dias -2 ao Dia +14. Fludarabina 30 mg/m2 por veia durante 1 hora nos Dias -6 a -2. Citarabina 2 mg/m2 por veia nos Dias -6 a -2. Nível de Dose Inicial da Fase de Escalonamento de Dose de Células NK: 1 x 10^7 células NK/kg administrados por veia no Dia 0. Fase de Expansão de Dose Nível de Dose Inicial de células NK: Dose máxima tolerada da Fase de Escalonamento de Dose. |
2,5 mg por via oral diariamente no Dia -2 ao Dia +14.
Outros nomes:
Quimioterapia linfodepletora Opção nº 1: Fludarabina 25 mg/m2 por veia nos Dias -5 a -3. Quimioterapia linfodepletora Opção nº 2: Fludarabina 25 mg/m2 por veia durante 1 hora no Dia -6 a -2. Quimioterapia linfodepletora Opção nº 3: Fludarabina 30 mg/m2 por veia durante 1 hora nos Dias -6 a -2
Outros nomes:
Participante atribuído a um nível de dose de células NK com base em quando ingressou no estudo. Nível de dose inicial de células NK 1 x 10^7 células NK/kg administrado por veia no Dia 0. Fase de Expansão de Infusão de Células NK: Dose máxima tolerada de células NK da Fase de Indução.
Citarabina 2 mg/m2 por veia nos Dias -6 a -2.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Células Natural Killer (NK) com Lenalidomida e Quimioterapia Linfodepletora
Prazo: 30 dias
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O objetivo primário é determinar a dose máxima tolerada (MTD).
A taxa alvo de toxicidade limitante da dose (DLT) é de no máximo 20%.
DLT inclui qualquer toxicidade de grau 4 relacionada à toxicidade relacionada à infusão de NK; reações alérgicas de graus 3-5 relacionadas à infusão de células em estudo; toxicidade de órgãos graus 3-5 (cardíaca, dermatológica, gastrointestinal, hepática, pulmonar, renal/geniturinário ou neurológica) não pré-existente ou devido a malignidade subjacente ou devido a quimioterapia preparativa e ocorrendo dentro de 30 dias após a infusão de NK.
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30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Taxa de Resposta de Células Natural Killer (NK) com Lenalidomida e Quimioterapia Linfodepletora Determinada por Biópsia/Aspiração da Medula Óssea
Prazo: 1 semana, 3 semanas, 1 mês e 4 meses após a infusão de células NK
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1 semana, 3 semanas, 1 mês e 4 meses após a infusão de células NK
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chitra M. Hosing, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Ciclofosfamida
- Lenalidomida
- Rituximabe
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Citarabina
Outros números de identificação do estudo
- 2014-0297
- P-TRP-1996-14 (Número de outro subsídio/financiamento: Leukemia & Lymphoma Society (LLS))
- NCI-2014-02678 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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