Cellule natural killer (NK) del sangue cordonale nella leucemia/linfoma
Uno studio sulle cellule natural killer derivate dal sangue del cordone ombelicale in combinazione con chemioterapia linfodepletiva e lenalidomide come immunoterapia in pazienti con neoplasie ematologiche
L'obiettivo di questo studio di ricerca clinica è trovare la più alta dose tollerabile di cellule immunitarie chiamate cellule natural killer (NK) che possono essere somministrate con la chemioterapia ai pazienti con CLL. I ricercatori vogliono sapere se l'aggiunta di cellule NK sarà efficace nel trattamento della malattia. Anche la sicurezza di questo sarà studiata.
Le cellule NK possono uccidere le cellule tumorali che rimangono nel tuo corpo dopo l'ultimo trattamento chemioterapico. Le cellule NK saranno separate dal sangue del cordone ombelicale. Il dispositivo utilizzato in laboratorio per separare le cellule NK si chiama CliniMACS. Queste cellule NK separate verranno quindi coltivate in laboratorio per aumentare il numero di cellule NK che possono essere somministrate in vena.
Questo è uno studio investigativo. Rituximab, fludarabina e ciclofosfamide sono approvati dalla FDA e disponibili in commercio per il trattamento della CLL. Citarabina, filgrastim e lenalidomide sono approvati dalla FDA e disponibili in commercio per il trattamento di altri tipi di cancro. L'uso di citarabina, filgrastim e lenalidomide per il trattamento della LLC è sperimentale.
L'uso di cellule NK è sperimentale. Il processo delle cellule NK non è approvato dalla FDA o disponibile in commercio. Attualmente è utilizzato solo per scopi di ricerca.
Fino a 44 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Catetere venoso centrale:
La chemioterapia, alcuni degli altri farmaci in questo studio e le cellule NK verranno somministrati per via endovenosa attraverso il catetere venoso centrale (CVC). Un CVC è un tubo flessibile sterile e un ago che verranno inseriti in una grande vena mentre sei in anestesia locale. I campioni di sangue verranno prelevati anche attraverso il tuo CVC. Il CVC rimarrà nel tuo corpo durante il trattamento. Il tuo medico ti spiegherà questa procedura in modo più dettagliato e ti verrà richiesto di firmare un modulo di consenso separato.
Livelli di dose di cellule NK:
Ti verrà assegnato un livello di dose di cellule NK in base a quando ti sei unito a questo studio. Saranno testati fino a 5 livelli di dose di cellule NK. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose maggiore rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerabile di cellule NK.
Se in laboratorio non è possibile produrre abbastanza cellule NK per il livello di dose assegnato, riceverai comunque le cellule NK che sono state prodotte. Se ti viene infuso un numero di cellule NK inferiore a quello originariamente previsto, la CLL potrebbe non rispondere. I ricercatori non sanno quale numero di cellule NK è necessario per una risposta.
Chemioterapia e infusione di cellule NK:
I giorni prima di ricevere le cellule NK sono chiamati giorni meno. Il giorno in cui ricevi le cellule NK è chiamato Giorno 0. I giorni successivi alla ricezione delle cellule NK sono chiamati più giorni.
Riceverai 1 dei 3 piani per il farmaco in studio. Il tuo medico deciderà quale piano riceverai in base alla tua età, al trattamento precedente, alla diagnosi e allo stato di salute. Riceverai 1 delle 3 opzioni come spiegato di seguito.
Opzione 1:
Dal giorno -2 al giorno +14, prenderai lenalidomide per via orale una volta al giorno all'incirca alla stessa ora ogni giorno. Se sei in grado di farlo, in questi giorni prenderai l'aspirina o un altro farmaco come indicato dal tuo medico per aiutare a prevenire la formazione di coaguli di sangue. Le verrà chiesto di completare un diario del farmaco oggetto dello studio e di portarlo a ogni visita dello studio. Il personale dello studio ti dirà di più su questo.
Il giorno -5, riceverai fludarabina per vena per 1 ora e ciclofosfamide per vena per 3 ore. Se hai un tumore a cellule B, riceverai rituximab per vena per 3-6 ore. Rituximab e fludarabina vengono somministrati per trattare il cancro e abbassare il sistema immunitario al fine di ridurre il rischio che il corpo respinga le cellule NK. La ciclofosfamide viene somministrata per abbassare il sistema immunitario al fine di ridurre il rischio di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD - quando il tessuto immunitario trapiantato, come le cellule NK del sangue del cordone ombelicale, attacca i tessuti del corpo del ricevente).
Nei giorni -4 e -3, riceverai fludarabina per vena per 1 ora e ciclofosfamide per vena per 3 ore.
Nei giorni -2 e -1 riposerai.
Il giorno 0 riceverai le cellule NK per vena.
Opzione 2:
Dal giorno -2 al giorno +14, prenderai lenalidomide per via orale una volta al giorno all'incirca alla stessa ora ogni giorno. Se sei in grado di farlo, in questi giorni prenderai l'aspirina o un altro farmaco come indicato dal tuo medico per aiutare a prevenire la formazione di coaguli di sangue. Le verrà chiesto di completare un diario del farmaco oggetto dello studio e di portarlo a ogni visita dello studio. Il personale dello studio ti dirà di più su questo.
Il giorno -6, riceverai fludarabina per vena nell'arco di 1 ora. La fludarabina viene somministrata per trattare il cancro e abbassare il sistema immunitario al fine di ridurre il rischio di rigetto da parte dell'organismo delle cellule NK.
Il giorno -5 e -4, riceverai fludarabina per vena per 1 ora e ciclofosfamide per vena per 3 ore. La ciclofosfamide viene somministrata per abbassare il sistema immunitario al fine di ridurre il rischio di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD - quando il tessuto immunitario trapiantato, come le cellule NK del sangue del cordone ombelicale, attacca i tessuti del corpo del ricevente).
Nei giorni -3 e -2, riceverai fludarabina per vena nell'arco di 1 ora. La fludarabina viene somministrata per trattare il cancro e abbassare il sistema immunitario al fine di ridurre il rischio di rigetto da parte dell'organismo delle cellule NK.
Il giorno -1 riposerai.
Il giorno 0 riceverai le cellule NK per vena.
Opzione #3:
Il giorno -7, ti vengono somministrati liquidi per vena per idratarti.
Nei giorni da -6 a - 2, riceverà fludarabina in vena per 1 ora e citarabina per vena in 1 ora.
Dal giorno -2 al giorno +14, prenderai lenalidomide per via orale una volta al giorno all'incirca alla stessa ora ogni giorno. Se sei in grado di farlo, in questi giorni prenderai l'aspirina o un altro farmaco come indicato dal tuo medico per aiutare a prevenire la formazione di coaguli di sangue. Le verrà chiesto di completare un diario del farmaco oggetto dello studio e di portarlo a ogni visita dello studio. Il personale dello studio ti dirà di più su questo.
Il giorno -1 riposerai.
Il giorno 0 riceverai le cellule NK per vena.
A partire dal giorno +5, riceverà filgrastim come iniezione sottocutanea 1 volta al giorno fino a quando i livelli delle cellule del sangue non torneranno alla normalità. Filgrastim è progettato per favorire la crescita dei globuli bianchi.
Visite di studio:
Entro 7 giorni prima di iniziare la chemioterapia:
- Farai un esame fisico.
- Il sangue (circa 2 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine.
Entro 2 giorni e poi circa 1 settimana, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 2 mesi, 3 mesi e 4 mesi dopo l'infusione di cellule NK, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:
°Il sangue (circa 4 cucchiai) verrà prelevato per test di routine, test per misurare i livelli di alcune proteine, per scoprire come il sistema immunitario del tuo corpo risponde all'infusione di cellule NK e per controllare il livello delle cellule NK.
Circa 1 settimana, 3 settimane, 1 mese e 4 mesi dopo l'infusione di cellule NK, verrà eseguita una biopsia/aspirazione del midollo osseo per controllare lo stato della malattia. Per raccogliere una biopsia/aspirato del midollo osseo, un'area dell'osso dell'anca o del torace viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità di osso e midollo osseo viene prelevata attraverso un grosso ago.
Test di gravidanza:
Se puoi rimanere incinta, il sangue (circa 1 cucchiaino ogni volta) verrà prelevato per un test di gravidanza entro 10-14 giorni e 24 ore prima che ti venga prescritta lenalidomide, a circa il giorno +21, a 2 mesi dopo l'infusione di cellule NK, e poi di nuovo 4 settimane dopo l'interruzione della terapia. Per continuare questo studio, non devi essere incinta.
Se possibile, il sangue necessario per i test di gravidanza verrà raccolto durante i suddetti prelievi in modo che non siano necessarie ulteriori punture di aghi.
Durata dello studio:
Sarai in studio per un massimo di circa 1 anno. Potresti essere interrotto dallo studio in anticipo se la malattia peggiora, se non sei in grado di ricevere l'infusione di cellule NK, se hai effetti collaterali intollerabili, se non sei in grado di seguire le indicazioni dello studio, se il tuo medico pensa che sia nelle tue migliori condizioni interesse, se lo studio viene interrotto o se scegli di abbandonare lo studio in anticipo.
Dovresti parlare con il medico dello studio se desideri lasciare lo studio in anticipo. Se sei stato interrotto dallo studio in anticipo, potresti comunque dover tornare per le visite di controllo post-trapianto di routine, se il tuo medico decide che è necessario.
Se stai pensando di abbandonare questo studio, informa il medico dello studio. Il medico può informarti sugli effetti dell'interruzione del trattamento. Tu e il medico potete parlare di quali cure e test di follow-up potrebbero aiutarvi di più.
Se si abbandona lo studio, i risultati e le informazioni del test non possono essere rimossi dai registri dello studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con storia di neoplasie ematologiche che hanno ricevuto almeno 2 linee di chemioimmunoterapia standard e hanno malattia persistente.
- Pazienti con leucemia linfoblastica acuta (LLA), leucemia mieloide acuta (LMA), leucemia mieloide cronica (LMC) con malattia recidivante o refrattaria che non sono idonei per il trapianto di cellule staminali o altre terapie standard.
- Pazienti con neoplasie ematologiche aggressive confermate istologicamente con malattia refrattaria alla chemioterapia. La malattia refrattaria alla chemioterapia è definita come una o più delle seguenti condizioni: malattia stabile o malattia progressiva come migliore risposta al regime chemioterapico più recente o progressione o recidiva della malattia entro 12 mesi dal precedente trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche. I soggetti devono aver ricevuto un'adeguata terapia precedente comprendente come minimo: anticorpo monoclonale anti-CD20 a meno che il tumore non sia CD20 negativo, un regime chemioterapico contenente antracicline. I soggetti con FL trasformato devono aver ricevuto una precedente chemioterapia per linfoma follicolare e successivamente presentare una malattia chemiorefrattaria dopo la trasformazione in linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL).
- Paziente con linfoma di Hodgkin con malattia recidivante o refrattaria che non è idoneo al trapianto di cellule staminali o ad altre terapie standard.
- Pazienti ad almeno 3 settimane dall'ultima chemioterapia citotossica. I pazienti possono continuare gli inibitori della tirosin-chinasi e/o lenalidomide fino al giorno del consenso allo studio.
- Scala delle prestazioni Karnofsky > 60%.
- Funzionalità epatica adeguata, come definita da SGPT
- In grado di fornire il consenso informato scritto.
- 18-80 anni.
- Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma Revlimid REMSTM obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma Revlimid REMSTM. Le donne in età fertile devono aderire ai test di gravidanza e alla contraccezione programmati come richiesto nel programma Revlimid REMSTM. Una donna in età fertile (FCBP) è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).
- Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con donne in età fertile anche se hanno avuto una vasectomia di successo.
- I pazienti devono avere a disposizione un'unità di SCO abbinata al paziente con antigeni di classe I (sierologici) e II (molecolari) HLA di 3, 4, 5 o 6/6.
- I pazienti HIV positivi devono essere disposti a sottoporsi a una terapia antiretrovirale efficace.
Criteri di esclusione:
- Beta HCG positivo in donne in età fertile definite come non in postmenopausa da 24 mesi o senza precedente sterilizzazione chirurgica o femmine in allattamento.
- Presenza di tossicità di grado 3 o superiore dal trattamento precedente.
- Uso concomitante di altri agenti sperimentali.
- Non acconsentire a partecipare a LAB00-099.
- Pazienti con nota ipersensibilità a lenalidomide e/o rituximab (solo pazienti CD20+).
- I pazienti HIV positivi con una carica virale rilevabile > 750 copie/ml in terapia retrovirale adeguata devono essere valutati per il test di resistenza ai farmaci per l'HIV (genotipo HIV-1). Questi pazienti possono essere arruolati solo dopo aver discusso con il PI e il team di malattie infettive.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Opzione n. 1 di chemioterapia linfodepletiva
Regime preferito per CLL e linfoma di basso grado Lenalidomide 2,5 mg per via orale una volta al giorno dal giorno -2 al giorno +14. Fludarabina 25 mg/m2 per vena nell'arco di 1 ora nei giorni da -5 a -3. Ciclofosfamide 200 mg/m2 per vena nell'arco di 3 ore nei giorni da -5 a -3. Rituximab 375 mg/m2 per vena per 3-6 ore al giorno -5 per i partecipanti con carcinoma a cellule B. Fase di escalation della dose Livello di dose iniziale di cellule NK: 1 x 10^7 cellule NK/kg somministrate in vena il giorno 0. Fase di espansione della dose Livello di dose iniziale delle cellule NK: dose massima tollerata dalla fase di escalation della dose. |
2,5 mg per via orale al giorno dal giorno -2 al giorno +14.
Altri nomi:
375 mg/m2 per vena il giorno -5 per i partecipanti con carcinoma a cellule B.
Altri nomi:
Chemioterapia linfodepletiva Opzione n. 1: fludarabina 25 mg/m2 per vena nei giorni da -5 a -3. Chemioterapia linfodepletiva Opzione n. 2: fludarabina 25 mg/m2 per vena nell'arco di 1 ora nei giorni da -6 a -2. Chemioterapia linfodepletiva Opzione n. 3: fludarabina 30 mg/m2 per vena nell'arco di 1 ora nei giorni da -6 a -2
Altri nomi:
Chemioterapia linfodepletiva Opzione n. 1: ciclofosfamide 200 mg/m2 per vena nei giorni da -5 a -3. Chemioterapia linfodepletiva Opzione n. 2: Ciclofosfamide 60 mg/kg per vena nell'arco di 3 ore nei giorni -5 e -4.
Altri nomi:
Partecipante assegnato a un livello di dose di cellule NK in base a quando si è unito allo studio. Livello di dose iniziale di cellule NK 1 x 10^7 cellule NK/kg somministrate per vena il giorno 0. Fase di espansione dell'infusione di cellule NK: dose massima tollerata di cellule NK dalla fase di induzione. |
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Sperimentale: Chemioterapia linfodepletiva Opzione n. 2
Per tutti i tumori maligni se in grado di tollerare dosi più elevate di ciclofosfamide a discrezione del medico curante Lenalidomide 2,5 mg per via orale una volta al giorno dal giorno -2 al giorno +14. Fludarabina 25 mg/m2 per vena nell'arco di 1 ora nei giorni da -6 a -2. Ciclofosfamide 60 mg/kg per vena nell'arco di 3 ore nei giorni -5 e -4. Fase di escalation della dose Livello di dose iniziale di cellule NK: 1 x 10^7 cellule NK/kg somministrate in vena il giorno 0. Fase di espansione della dose Livello di dose iniziale delle cellule NK: dose massima tollerata dalla fase di escalation della dose. |
2,5 mg per via orale al giorno dal giorno -2 al giorno +14.
Altri nomi:
Chemioterapia linfodepletiva Opzione n. 1: fludarabina 25 mg/m2 per vena nei giorni da -5 a -3. Chemioterapia linfodepletiva Opzione n. 2: fludarabina 25 mg/m2 per vena nell'arco di 1 ora nei giorni da -6 a -2. Chemioterapia linfodepletiva Opzione n. 3: fludarabina 30 mg/m2 per vena nell'arco di 1 ora nei giorni da -6 a -2
Altri nomi:
Chemioterapia linfodepletiva Opzione n. 1: ciclofosfamide 200 mg/m2 per vena nei giorni da -5 a -3. Chemioterapia linfodepletiva Opzione n. 2: Ciclofosfamide 60 mg/kg per vena nell'arco di 3 ore nei giorni -5 e -4.
Altri nomi:
Partecipante assegnato a un livello di dose di cellule NK in base a quando si è unito allo studio. Livello di dose iniziale di cellule NK 1 x 10^7 cellule NK/kg somministrate per vena il giorno 0. Fase di espansione dell'infusione di cellule NK: dose massima tollerata di cellule NK dalla fase di induzione. |
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Sperimentale: Opzione n. 3 di chemioterapia linfodepletiva
Per neoplasie mieloidi Lenalidomide 2,5 mg per bocca una volta al giorno dal giorno -2 al giorno +14. Fludarabina 30 mg/m2 per vena nell'arco di 1 ora nei giorni da -6 a -2. Citarabina 2 mg/m2 per vena nei giorni da -6 a -2. Fase di escalation della dose Livello di dose iniziale di cellule NK: 1 x 10^7 cellule NK/kg somministrate in vena il giorno 0. Fase di espansione della dose Livello di dose iniziale delle cellule NK: dose massima tollerata dalla fase di escalation della dose. |
2,5 mg per via orale al giorno dal giorno -2 al giorno +14.
Altri nomi:
Chemioterapia linfodepletiva Opzione n. 1: fludarabina 25 mg/m2 per vena nei giorni da -5 a -3. Chemioterapia linfodepletiva Opzione n. 2: fludarabina 25 mg/m2 per vena nell'arco di 1 ora nei giorni da -6 a -2. Chemioterapia linfodepletiva Opzione n. 3: fludarabina 30 mg/m2 per vena nell'arco di 1 ora nei giorni da -6 a -2
Altri nomi:
Partecipante assegnato a un livello di dose di cellule NK in base a quando si è unito allo studio. Livello di dose iniziale di cellule NK 1 x 10^7 cellule NK/kg somministrate per vena il giorno 0. Fase di espansione dell'infusione di cellule NK: dose massima tollerata di cellule NK dalla fase di induzione.
Citarabina 2 mg/m2 per vena nei giorni da -6 a -2.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dose massima tollerata (MTD) di cellule natural killer (NK) con lenalidomide e chemioterapia linfodepletiva
Lasso di tempo: 30 giorni
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L'obiettivo primario è determinare la dose massima tollerata (MTD).
Il tasso target di tossicità dose-limitante (DLT) è al massimo del 20%.
DLT include qualsiasi tossicità di grado 4 correlata alla tossicità correlata all'infusione di NK; reazioni allergiche di grado 3-5 correlate all'infusione di cellule in studio; tossicità d'organo di grado 3-5 (cardiaca, dermatologica, gastrointestinale, epatica, polmonare, renale/genitourinaria o neurologica) non preesistente o dovuta a neoplasia sottostante o dovuta a chemioterapia preparativa e che si verifica entro 30 giorni dall'infusione di NK.
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30 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Tasso di risposta delle cellule natural killer (NK) con lenalidomide e chemioterapia linfodepletiva determinata dalla biopsia/aspirazione del midollo osseo
Lasso di tempo: 1 settimana, 3 settimane, 1 mese e 4 mesi dopo l'infusione di cellule NK
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1 settimana, 3 settimane, 1 mese e 4 mesi dopo l'infusione di cellule NK
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Chitra M. Hosing, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Leucemia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Ciclofosfamide
- Lenalidomide
- Rituximab
- Fludarabina
- Fludarabina fosfato
- Citarabina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2014-0297
- P-TRP-1996-14 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Leukemia & Lymphoma Society (LLS))
- NCI-2014-02678 (Identificatore di registro: NCI CTRP)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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