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Células asesinas naturales (NK) de la sangre del cordón umbilical en leucemia/linfoma

6 de junio de 2023 actualizado por: M.D. Anderson Cancer Center

Un estudio de células asesinas naturales derivadas de la sangre del cordón umbilical junto con quimioterapia linfodepletora y lenalidomida como inmunoterapia en pacientes con neoplasias malignas hematológicas

El objetivo de este estudio de investigación clínica es encontrar la dosis tolerable más alta de células inmunitarias llamadas células asesinas naturales (NK) que se pueden administrar con quimioterapia a pacientes con CLL. Los investigadores quieren saber si agregar células NK será efectivo para tratar la enfermedad. También se estudiará la seguridad de esto.

Las células NK pueden destruir las células cancerosas que quedan en su cuerpo después de su último tratamiento de quimioterapia. Las células NK se separarán de la sangre del cordón umbilical. El dispositivo que se usa en el laboratorio para separar las células NK se llama CliniMACS. Estas células NK separadas luego se cultivarán en el laboratorio para aumentar la cantidad de células NK que se le pueden administrar por vía intravenosa.

Este es un estudio de investigación. El rituximab, la fludarabina y la ciclofosfamida están aprobados por la FDA y están comercialmente disponibles para el tratamiento de la CLL. La citarabina, el filgrastim y la lenalidomida están aprobados por la FDA y están comercialmente disponibles para el tratamiento de otros tipos de cáncer. El uso de citarabina, filgrastim y lenalidomida para el tratamiento de la CLL está en fase de investigación.

El uso de células NK está en fase de investigación. El proceso de células NK no está aprobado por la FDA ni está disponible comercialmente. Actualmente se utiliza únicamente con fines de investigación.

En este estudio participarán hasta 44 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Catéter venoso central:

La quimioterapia, algunos de los otros medicamentos en este estudio y las células NK se administrarán por vía intravenosa a través de su catéter venoso central (CVC). Un CVC es un tubo y una aguja estériles y flexibles que se colocarán en una vena grande mientras se encuentra bajo anestesia local. También se extraerán muestras de sangre a través de su CVC. El CVC permanecerá en su cuerpo durante el tratamiento. Su médico le explicará este procedimiento con más detalle y se le pedirá que firme un formulario de consentimiento por separado.

Niveles de dosis de células NK:

Se le asignará un nivel de dosis de células NK en función de cuándo se unió a este estudio. Se probarán hasta 5 niveles de dosis de células NK. El primer grupo de participantes recibirá el nivel de dosis más bajo. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de células NK.

Si no se pueden producir suficientes células NK en el laboratorio para su nivel de dosis asignado, aún recibirá las células NK que se produjeron. Si recibe una infusión de una cantidad menor de células NK de lo que se planeó originalmente, es posible que la CLL no responda. Los investigadores no saben qué cantidad de células NK se necesita para una respuesta.

Quimioterapia e infusión de células NK:

Los días antes de recibir las células NK se denominan días negativos. El día en que recibe las células NK se denomina Día 0. Los días posteriores a la recepción de las células NK se denominan días adicionales.

Recibirá 1 de 3 planes de medicamentos del estudio. Su médico decidirá qué plan recibirá en función de su edad, tratamiento previo, diagnóstico y estado de salud. Recibirá 1 de las 3 opciones como se explica a continuación.

Opción 1:

Del día -2 al día +14, tomará lenalidomida por vía oral una vez al día aproximadamente a la misma hora todos los días. Si puede hacerlo, tomará aspirina u otro medicamento según las instrucciones de su médico en estos días para ayudar a prevenir los coágulos de sangre. Se le pedirá que complete un diario de medicamentos del estudio y que lo lleve a cada visita del estudio. El personal del estudio le dará más información al respecto.

El Día -5, recibirá fludarabina por vía intravenosa durante 1 hora y ciclofosfamida por vía intravenosa durante 3 horas. Si tiene un cáncer de células B, recibirá rituximab por vía intravenosa durante 3 a 6 horas. El rituximab y la fludarabina se administran para tratar el cáncer y debilitar el sistema inmunitario para reducir el riesgo de que el cuerpo rechace las células NK. La ciclofosfamida se administra para debilitar el sistema inmunitario a fin de reducir el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped (EICH, cuando el tejido inmunitario trasplantado, como las células NK de la sangre del cordón umbilical, ataca los tejidos del cuerpo del receptor).

Los días -4 y -3, recibirá fludarabina por vía intravenosa durante 1 hora y ciclofosfamida por vía intravenosa durante 3 horas.

Los Días -2 y -1 descansarás.

El día 0, recibirá células NK por vía intravenosa.

Opcion 2:

Del día -2 al día +14, tomará lenalidomida por vía oral una vez al día aproximadamente a la misma hora todos los días. Si puede hacerlo, tomará aspirina u otro medicamento según las instrucciones de su médico en estos días para ayudar a prevenir los coágulos de sangre. Se le pedirá que complete un diario de medicamentos del estudio y que lo lleve a cada visita del estudio. El personal del estudio le dará más información al respecto.

El día -6, recibirá fludarabina por vía intravenosa durante 1 hora. La fludarabina se administra para tratar el cáncer y debilitar el sistema inmunitario para reducir el riesgo de que el cuerpo rechace las células NK.

Los días -5 y -4, recibirá fludarabina por vía intravenosa durante 1 hora y ciclofosfamida por vía intravenosa durante 3 horas. La ciclofosfamida se administra para debilitar el sistema inmunitario a fin de reducir el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped (EICH, cuando el tejido inmunitario trasplantado, como las células NK de la sangre del cordón umbilical, ataca los tejidos del cuerpo del receptor).

Los días -3 y -2, recibirá fludarabina por vía intravenosa durante 1 hora. La fludarabina se administra para tratar el cáncer y debilitar el sistema inmunitario para reducir el riesgo de que el cuerpo rechace las células NK.

El día -1 descansarás.

El día 0, recibirá células NK por vía intravenosa.

Opción #3:

El día -7, se le administrarán líquidos por vía intravenosa para hidratarlo.

En los días -6 a -2, recibirá fludarabina por vía intravenosa durante 1 hora y citarabina por vía intravenosa durante 1 hora.

Del día -2 al día +14, tomará lenalidomida por vía oral una vez al día aproximadamente a la misma hora todos los días. Si puede hacerlo, tomará aspirina u otro medicamento según las instrucciones de su médico en estos días para ayudar a prevenir los coágulos de sangre. Se le pedirá que complete un diario de medicamentos del estudio y que lo lleve a cada visita del estudio. El personal del estudio le dará más información al respecto.

El día -1 descansarás.

El día 0, recibirá células NK por vía intravenosa.

A partir del Día +5, recibirá filgrastim como una inyección debajo de la piel 1 vez al día hasta que sus niveles de células sanguíneas vuelvan a la normalidad. Filgrastim está diseñado para ayudar con el crecimiento de glóbulos blancos.

Visitas de estudio:

Dentro de los 7 días antes de comenzar la quimioterapia:

  • Tendrá un examen físico.
  • Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharadas) para las pruebas de rutina.

Dentro de 2 días y luego aproximadamente 1 semana, 2 semanas, 3 semanas, 1 mes, 2 meses, 3 meses y 4 meses después de la infusión de células NK, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

°Se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharadas) para pruebas de rutina, pruebas para medir los niveles de ciertas proteínas, para saber cómo responde el sistema inmunitario de su cuerpo a la infusión de células NK y para verificar el nivel de las células NK.

Aproximadamente 1 semana, 3 semanas, 1 mes y 4 meses después de la infusión de células NK, se le realizará una biopsia/aspiración de médula ósea para verificar el estado de la enfermedad. Para recolectar una biopsia/aspirado de médula ósea, se adormece un área del hueso de la cadera o del tórax con anestesia y se extrae una pequeña cantidad de hueso y médula ósea a través de una aguja grande.

Pruebas de embarazo:

Si puede quedar embarazada, se le extraerá sangre (aproximadamente 1 cucharadita cada vez) para una prueba de embarazo dentro de los 10 a 14 días y 24 horas antes de que le receten lenalidomida, aproximadamente el día +21, 2 meses después de la infusión de células NK, y luego nuevamente 4 semanas después de que se suspende la terapia. Para continuar en este estudio, no debe estar embarazada.

Si es posible, la sangre necesaria para las pruebas de embarazo se recolectará durante las extracciones de sangre anteriores para que no se necesiten pinchazos de aguja adicionales.

Duración de los estudios:

Estará en el estudio por hasta aproximadamente 1 año. Es posible que lo retiren del estudio antes de tiempo si la enfermedad empeora, si no puede recibir la infusión de células NK, si tiene efectos secundarios intolerables, si no puede seguir las instrucciones del estudio, si su médico cree que es lo mejor para usted. intereses, si el estudio se detiene o si decide abandonar el estudio antes de tiempo.

Debe hablar con el médico del estudio si desea abandonar el estudio antes de tiempo. Si lo retiran del estudio antes de tiempo, es posible que aún deba regresar para las visitas de seguimiento de rutina posteriores al trasplante, si su médico decide que es necesario.

Si está pensando en abandonar este estudio, informe al médico del estudio. El médico puede informarle sobre los efectos de interrumpir el tratamiento. Usted y el médico pueden hablar sobre qué atención de seguimiento y pruebas le ayudarían más.

Si abandona el estudio, los resultados de su prueba y la información no se pueden eliminar de los registros del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

8

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 78 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes con antecedentes de neoplasias hematológicas que han recibido al menos 2 líneas de quimioinmunoterapia estándar y tienen enfermedad persistente.
  2. Pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA), leucemia mielógena aguda (LMA), leucemia mielógena crónica (LMC) con enfermedad recidivante o refractaria que no son elegibles para trasplante de células madre u otras terapias estándar.
  3. Pacientes con neoplasias malignas hematológicas agresivas confirmadas histológicamente con enfermedad refractaria a la quimioterapia. La enfermedad refractaria a la quimioterapia se define como uno o más de los siguientes: Enfermedad estable o enfermedad progresiva como mejor respuesta al régimen más reciente que contiene quimioterapia o progresión o recurrencia de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores al trasplante autólogo o alogénico de células madre. Los sujetos deben haber recibido una terapia previa adecuada que incluya como mínimo: anticuerpo monoclonal anti-CD20 a menos que el tumor sea CD20 negativo, un régimen de quimioterapia que contenga antraciclina. Los sujetos con FL transformado deben haber recibido quimioterapia previa para el linfoma folicular y posteriormente tener enfermedad quimiorrefractaria después de la transformación a linfoma difuso de células B grandes (DLBCL).
  4. Paciente con linfoma de Hodgkin con enfermedad recidivante o refractaria que no es elegible para trasplante de células madre u otras terapias estándar.
  5. Pacientes al menos 3 semanas desde la última quimioterapia citotóxica. Los pacientes pueden continuar con los inhibidores de la tirosina quinasa y/o la lenalidomida hasta el día del consentimiento del estudio.
  6. Escala de desempeño de Karnofsky > 60%.
  7. Función hepática adecuada, según lo definido por SGPT
  8. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
  9. 18-80 años de edad.
  10. Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio Revlimid REMSTM y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa Revlimid REMSTM. Las mujeres en edad fértil deben cumplir con las pruebas de embarazo y anticoncepción programadas según lo requerido en el programa Revlimid REMSTM. Una mujer en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).
  11. Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con mujeres en edad fértil, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa.
  12. Los pacientes deben tener una unidad CB disponible que coincida con el paciente en 3, 4, 5 o 6/6 antígenos HLA de clase I (serológica) y II (molecular).
  13. Los pacientes que son VIH positivos deben estar dispuestos a cumplir con una terapia antirretroviral efectiva.

Criterio de exclusión:

  1. Beta HCG positivo en mujeres en edad fértil definida como no posmenopáusica durante 24 meses o sin esterilización quirúrgica previa o mujeres lactantes.
  2. Presencia de toxicidad de grado 3 o mayor del tratamiento anterior.
  3. Uso concomitante de otros agentes en investigación.
  4. No consentir en participar en LAB00-099.
  5. Pacientes con hipersensibilidad conocida a lenalidomida y/o rituximab (solo pacientes CD20+).
  6. Los pacientes que son VIH positivos con una carga viral detectable > 750 copias/ml en terapia retroviral adecuada deben ser evaluados para la prueba de resistencia a los medicamentos del VIH (genotipo VIH-1). Estos pacientes pueden inscribirse solo después de discutirlo con el PI y el equipo de Enfermedades Infecciosas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Opción de quimioterapia n.º 1 para la eliminación de linfocitos

Régimen preferido para CLL y linfoma de bajo grado

Lenalidomida 2,5 mg por vía oral una vez al día en los Días -2 a Día +14. Fludarabina 25 mg/m2 por vía intravenosa durante 1 hora en los días -5 a -3. Ciclofosfamida 200 mg/m2 por vía intravenosa durante 3 horas en los días -5 a -3. Rituximab 375 mg/m2 por vía intravenosa durante 3 a 6 horas el Día -5 para participantes con cáncer de células B.

Fase de escalada de dosis Nivel de dosis inicial de células NK: 1 x 10^7 células NK/kg administradas por vía intravenosa el día 0.

Nivel de dosis inicial de la fase de expansión de la dosis de células NK: dosis máxima tolerada de la fase de aumento de la dosis.

2,5 mg por vía oral diariamente en el Día -2 al Día +14.
Otros nombres:
  • CC-5013
  • Revlimid
375 mg/m2 por vía intravenosa el Día -5 para participantes con cáncer de células B.
Otros nombres:
  • Rituxan

Opción n.º 1 de quimioterapia para la eliminación de linfocitos: 25 mg/m2 de fludarabina por vía intravenosa los días -5 a -3.

Opción n.º 2 de quimioterapia para la eliminación de linfocitos: 25 mg/m2 de fludarabina por vía intravenosa durante 1 hora en los días -6 a -2.

Opción de quimioterapia linfodepletora #3: fludarabina 30 mg/m2 por vía intravenosa durante 1 hora en los días -6 a -2

Otros nombres:
  • Fludara
  • Fosfato de fludarabina

Opción n.° 1 de quimioterapia para la eliminación de linfocitos: ciclofosfamida 200 mg/m2 por vía intravenosa los días -5 a -3.

Opción n.° 2 de quimioterapia para la eliminación de linfocitos: ciclofosfamida 60 mg/kg por vía intravenosa durante 3 horas en los días -5 y -4.

Otros nombres:
  • Citoxano
  • Neosar

Participante asignado a un nivel de dosis de células NK según el momento en que se unió al estudio. Nivel de dosis inicial de células NK 1 x 10^7 células NK/kg administradas por vía intravenosa el día 0.

Fase de expansión de la infusión de células NK: dosis máxima tolerada de células NK de la fase de inducción.

Experimental: Opción de quimioterapia linfodepletora #2

Para todas las neoplasias malignas si es capaz de tolerar dosis más altas de ciclofosfamida según el criterio del médico tratante

Lenalidomida 2,5 mg por vía oral una vez al día en los Días -2 a Día +14. Fludarabina 25 mg/m2 por vía intravenosa durante 1 hora en los días -6 a -2. Ciclofosfamida 60 mg/kg por vía intravenosa durante 3 horas en los días -5 y -4.

Fase de escalada de dosis Nivel de dosis inicial de células NK: 1 x 10^7 células NK/kg administradas por vía intravenosa el día 0.

Nivel de dosis inicial de la fase de expansión de la dosis de células NK: dosis máxima tolerada de la fase de aumento de la dosis.

2,5 mg por vía oral diariamente en el Día -2 al Día +14.
Otros nombres:
  • CC-5013
  • Revlimid

Opción n.º 1 de quimioterapia para la eliminación de linfocitos: 25 mg/m2 de fludarabina por vía intravenosa los días -5 a -3.

Opción n.º 2 de quimioterapia para la eliminación de linfocitos: 25 mg/m2 de fludarabina por vía intravenosa durante 1 hora en los días -6 a -2.

Opción de quimioterapia linfodepletora #3: fludarabina 30 mg/m2 por vía intravenosa durante 1 hora en los días -6 a -2

Otros nombres:
  • Fludara
  • Fosfato de fludarabina

Opción n.° 1 de quimioterapia para la eliminación de linfocitos: ciclofosfamida 200 mg/m2 por vía intravenosa los días -5 a -3.

Opción n.° 2 de quimioterapia para la eliminación de linfocitos: ciclofosfamida 60 mg/kg por vía intravenosa durante 3 horas en los días -5 y -4.

Otros nombres:
  • Citoxano
  • Neosar

Participante asignado a un nivel de dosis de células NK según el momento en que se unió al estudio. Nivel de dosis inicial de células NK 1 x 10^7 células NK/kg administradas por vía intravenosa el día 0.

Fase de expansión de la infusión de células NK: dosis máxima tolerada de células NK de la fase de inducción.

Experimental: Opción de quimioterapia linfodepletora #3

Para neoplasias malignas mieloides

Lenalidomida 2,5 mg por vía oral una vez al día en los Días -2 a Día +14. Fludarabina 30 mg/m2 por vía intravenosa durante 1 hora en los días -6 a -2. Citarabina 2 mg/m2 por vía intravenosa los días -6 a -2.

Fase de escalada de dosis Nivel de dosis inicial de células NK: 1 x 10^7 células NK/kg administradas por vía intravenosa el día 0.

Nivel de dosis inicial de la fase de expansión de la dosis de células NK: dosis máxima tolerada de la fase de aumento de la dosis.

2,5 mg por vía oral diariamente en el Día -2 al Día +14.
Otros nombres:
  • CC-5013
  • Revlimid

Opción n.º 1 de quimioterapia para la eliminación de linfocitos: 25 mg/m2 de fludarabina por vía intravenosa los días -5 a -3.

Opción n.º 2 de quimioterapia para la eliminación de linfocitos: 25 mg/m2 de fludarabina por vía intravenosa durante 1 hora en los días -6 a -2.

Opción de quimioterapia linfodepletora #3: fludarabina 30 mg/m2 por vía intravenosa durante 1 hora en los días -6 a -2

Otros nombres:
  • Fludara
  • Fosfato de fludarabina

Participante asignado a un nivel de dosis de células NK según el momento en que se unió al estudio. Nivel de dosis inicial de células NK 1 x 10^7 células NK/kg administradas por vía intravenosa el día 0.

Fase de expansión de la infusión de células NK: dosis máxima tolerada de células NK de la fase de inducción.

Citarabina 2 mg/m2 por vía intravenosa los días -6 a -2.
Otros nombres:
  • Ara-C
  • Citosar
  • DepoCyt
  • Clorhidrato de arabinosina de citosina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) de células asesinas naturales (NK) con lenalidomida y quimioterapia linfodepletora
Periodo de tiempo: 30 dias
El objetivo principal es determinar la dosis máxima tolerada (MTD). La tasa objetivo de toxicidad limitante de la dosis (DLT) es como máximo del 20%. DLT incluye cualquier toxicidad de grado 4 relacionada con la toxicidad relacionada con la infusión de NK; reacciones alérgicas de grados 3-5 relacionadas con la infusión de células del estudio; toxicidad de órganos de grados 3-5 (cardíaca, dermatológica, gastrointestinal, hepática, pulmonar, renal/genitourinaria o neurológica) no preexistente o debida a una neoplasia maligna subyacente o debido a la quimioterapia preparatoria y que ocurre dentro de los 30 días posteriores a la infusión de NK.
30 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta de células asesinas naturales (NK) con lenalidomida y quimioterapia linfodepletora determinada por biopsia/aspiración de médula ósea
Periodo de tiempo: 1 semana, 3 semanas, 1 mes y 4 meses después de la infusión de células NK
1 semana, 3 semanas, 1 mes y 4 meses después de la infusión de células NK

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Chitra M. Hosing, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de marzo de 2015

Finalización primaria (Actual)

9 de julio de 2019

Finalización del estudio (Actual)

9 de julio de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de octubre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de octubre de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

31 de octubre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Lenalidomida

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