Everolimus kombineret med anti-østrogenterapi ved hormon-receptor-positiv HER-2 negativ avanceret brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk diagnose af uoperabel, lokalt tilbagevendende eller MBC.
2. ER og/eller PR-positive tumorer med farvning ved immunhistokemi (IHC) baseret på den seneste biopsi.
3. Kun 1 tidligere kemoterapibehandling for MBC. Patienter, der skrider frem, mens de modtager adjuverende endokrin behandling eller fremskridt <12 måneder efter afslutning af adjuverende endokrin behandling, er kvalificerede.

4. Fremskridt med antiøstrogenbehandling (tamoxifen, fulvestrant, anastrozol, letrozol, exemestan, toremifin eller LHRH-agonister i forbindelse med anti-østrogenbehandling) defineret som:

   • Gentagelse under eller inden for 12 måneder efter afslutning af anti-østrogenbehandling for tidligt stadium af brystkræft, eller
   • Progression under eller inden for en måned efter anti-østrogenbehandling for lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft.

   Bemærk: Der kræves ingen udvaskning til anti-østrogenbehandling. Anti-østrogenbehandling behøver ikke at være den sidste behandling før studiestart.

5. Postmenopausale eller præ/peri-menopausale kvinder på tamoxifen. LHRH-agonister kan bruges til at give ovarieundertrykkelse med postmenopausale områder af østradiol eller FSH i henhold til institutionelle retningslinjer.

6. HER2-negativ brystkræft, defineret som følger:

   • Fluorescerende In Situ Hybridization (FISH)-negativ (FISH ratio <2,0), eller
   • IHC 0-1+, eller
   • IHC 2-3+ OG FISH-negativ (FISH ratio <2,0).
7. Målbar sygdom målt ved Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier version 1.1 eller evaluerbare knoglelæsioner, lytiske eller blandede, i fravær af målbar sygdom ved RECIST-kriterier.
8. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion.
9. Internationalt normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​eller protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT) inden for institutionens normale grænser (WNL) (hvis patienten ikke er i antikoagulationsbehandling).
10. Alder ≥ 18 år.
11. ECOG Performance Status score på 0-2.
12. Forventet levetid på ≥ 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling eller kendt intolerance/overfølsomhed med enhver godkendt eller undersøgt mTOR-hæmmer (f.eks. temsirolimus, everolimus, sirolimus).
2. Patienter, der er ≤21 dage efter deres seneste kemoterapi og ikke er kommet sig over bivirkninger.
3. Brug af et forsøgslægemiddel ≤21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis everolimus. For forsøgslægemidler, hvor 5 halveringstider er ≤21 dage, kræves der mindst 10 dage mellem afslutning af forsøgslægemidlet og administration af everolimus.
4. Bredfeltstrålebehandling (inklusive terapeutiske radioisotoper såsom strontium 89) administreret ≤28 dage eller begrænset feltstråling til palliation ≤7 dage for metastatisk sygdom før første dosis everolimus eller er ikke kommet sig efter bivirkninger af en sådan terapi.
5. Tidligere ubehandlede hjernemetastaser. Patienter, der har modtaget stråling eller operation for hjernemetastaser, er berettigede, hvis der ikke er tegn på sygdomsprogression i centralnervesystemet (CNS), og der er gået mindst 2 uger siden behandlingen. Patienter må ikke modtage enzyminducerende antiepileptiske lægemidler (EIAED'er) under undersøgelsen og bør ikke modtage kronisk kortikosteroidbehandling for CNS-metastaser.
6. Patienter med kendt aktiv hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) infektion. Patienter med risikofaktorer for hepatitis skal have HBV DNA og HCV RNA test ved PCR og er ikke kvalificerede, hvis disse tests er positive.
7. Patienter, der modtager immunisering med svækkede levende vacciner inden for 1 uge efter påbegyndelse af undersøgelsen eller i løbet af undersøgelsesperioden.

BEMÆRK: Der er yderligere inklusion/udelukkelseskriterier. Studiecentret vil afgøre patientens berettigelse og besvare eventuelle spørgsmål.