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Everolimus combinato con terapia anti-estrogenica nel carcinoma mammario avanzato con recettore ormonale positivo per HER-2 negativo

13 febbraio 2020 aggiornato da: SCRI Development Innovations, LLC

Studio di fase II in aperto sull'everolimus in combinazione con la terapia antiestrogenica nel carcinoma mammario avanzato con recettore ormonale HER2-negativo

Molte pazienti con carcinoma mammario ER-positivo o PR-positivo sono trattate con terapia endocrina. Sebbene la maggior parte dei tumori ER/PR-positivi inizialmente risponda alla terapia ormonale, i pazienti spesso manifestano una progressione della malattia. Everolimus, in combinazione con exemestane, ha mostrato attività nella malattia endocrino-resistente. Questo studio valuterà l'efficacia della terapia antiestrogenica Everolimus+ in pazienti con carcinoma mammario metastatico ER-positivo che è progredito dopo aver ricevuto una terapia antiestrogenica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase II multicentrico, in aperto, sul carcinoma mammario metastatico (MBC). La popolazione di pazienti comprende pazienti con recidiva locale o MBC con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale confermato citologicamente o istologicamente che hanno dimostrato progressione della malattia con precedenti terapie o terapie antiestrogeniche. I ricercatori propongono di valutare l'efficacia di Everolimus in pazienti con carcinoma mammario metastatico ER-positivo (positivo per il recettore degli estrogeni) che sono progredite con la terapia anti-estrogenica. È previsto l'arruolamento nello studio di quarantasei (46) pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

48

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33916
        • Florida Cancer Specialists-South
      • Hollywood, Florida, Stati Uniti, 33021
        • Memorial Cancer Center
      • Pensacola, Florida, Stati Uniti, 32503
        • Woodlands Medical Specialists
      • West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33401
        • Florida Cancer Specialists-East
    • Indiana
      • Terre Haute, Indiana, Stati Uniti, 47802
        • Hope Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Center for Cancer and Blood Disorders

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi istologica di MBC non resecabile, localmente ricorrente o MBC.
  2. Tumori ER e/o PR positivi con colorazione mediante immunoistochimica (IHC) basata sulla biopsia più recente.
  3. Solo 1 precedente regime chemioterapico per MBC. Sono ammissibili i pazienti che progrediscono durante la terapia endocrina adiuvante o che progrediscono <12 mesi dal completamento della terapia endocrina adiuvante.

  4. Progressione in terapia antiestrogenica (tamoxifene, fulvestrant, anastrozolo, letrozolo, exemestane, toremifina o agonisti LHRH in combinazione con terapia antiestrogenica) definita come:

    • Ricorrenza durante o entro 12 mesi dalla fine della terapia antiestrogenica per carcinoma mammario in stadio iniziale, o
    • Progressione durante o entro un mese dalla terapia antiestrogenica per carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico.

    Nota: non è necessario il lavaggio per la terapia antiestrogenica. La terapia antiestrogenica non deve essere l'ultimo trattamento prima dell'ingresso nello studio.

  5. Donne in post-menopausa o pre/peri-menopausa trattate con tamoxifene. Gli agonisti LHRH possono essere utilizzati per rendere la soppressione ovarica con intervalli postmenopausali di estradiolo o FSH secondo le linee guida istituzionali.

  6. Carcinoma mammario HER2-negativo, definito come segue:

    • Ibridazione fluorescente in situ (FISH)-negativa (rapporto FISH <2,0), o
    • IHC 0-1+, o
    • IHC 2-3+ E FISH-negativo (rapporto FISH <2,0).
  7. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versione 1.1 o lesioni ossee valutabili, litiche o miste, in assenza di malattia misurabile secondo i criteri RECIST.
  8. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale.
  9. Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤1,5 ​​o tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro i limiti normali (WNL) dell'istituto (se il paziente non è in terapia anticoagulante).
  10. Età ≥ 18 anni.
  11. Punteggio ECOG Performance Status di 0-2.
  12. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

Criteri di esclusione:

  1. Terapia precedente o intolleranza/ipersensibilità nota con qualsiasi inibitore mTOR approvato o sperimentale (ad es. temsirolimus, everolimus, sirolimus).
  2. Pazienti che sono ≤21 giorni dopo la chemioterapia più recente e non si sono ripresi dagli effetti collaterali.
  3. Uso di un farmaco sperimentale ≤21 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima della prima dose di everolimus. Per i farmaci sperimentali per i quali 5 emivite sono ≤21 giorni, è richiesto un minimo di 10 giorni tra la cessazione del farmaco sperimentale e la somministrazione di everolimus.
  4. Radioterapia ad ampio campo (inclusi radioisotopi terapeutici come lo stronzio 89) somministrata ≤28 giorni o radiazione a campo limitato per palliazione ≤7 giorni per malattia metastatica prima della prima dose di everolimus o non si è ripresa dagli effetti collaterali di tale terapia.
  5. Metastasi cerebrali precedentemente non trattate. I pazienti che hanno ricevuto radiazioni o interventi chirurgici per metastasi cerebrali sono idonei se non vi è evidenza di progressione della malattia del sistema nervoso centrale (SNC) e sono trascorse almeno 2 settimane dal trattamento. I pazienti non sono autorizzati a ricevere farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED) durante lo studio e non devono ricevere una terapia cronica con corticosteroidi per le metastasi del SNC.
  6. Pazienti con infezione attiva nota da epatite B (HBV) o epatite C (HCV). I pazienti con fattori di rischio per l'epatite devono sottoporsi al test HBV DNA e HCV RNA mediante PCR e non sono idonei se questi test sono positivi.
  7. - Pazienti che ricevono l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro 1 settimana dall'ingresso nello studio o durante il periodo di studio.

NOTA: Esistono ulteriori criteri di inclusione/esclusione. Il centro studi determinerà l'idoneità del paziente e risponderà a qualsiasi domanda.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: everolimus
Everolimus verrà somministrato alla dose di 10 mg PO al giorno in combinazione con una qualsiasi delle seguenti terapie antiestrogeniche con cui il paziente è progredito più di recente (tamoxifene, fulvestrant, anastrozolo, letrozolo, exemestane, toremifina o agonisti LHRH in combinazione con anti -terapia con estrogeni). La terapia anti-estrogenica verrà somministrata alle dosi prescritte dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense.
Droga: Everolimo
Altri nomi:
  • Afinitor
Droga: Exemestane
Terapia antiestrogenica
Droga: Tamoxifene
Terapia antiestrogenica
Droga: Fulvestrant
Terapia antiestrogenica
Droga: Anastrozolo
Terapia antiestrogenica
Droga: Letrozolo
Terapia antiestrogenica
Droga: Toremifine
Terapia antiestrogenica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS)
Lasso di tempo: fino a 3 anni
La PFS è definita come il tempo dal giorno 1 della somministrazione del farmaco in studio alla progressione della malattia come definito dai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versione 1.1, o morte durante lo studio. I partecipanti che sono vivi e liberi dalla progressione della malattia saranno censurati alla data dell'ultima valutazione radiologica del tumore. I partecipanti che ricevono una terapia non protocollare (terapia successiva) prima di incorrere in un evento verranno censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore prima dell'inizio della terapia successiva. I partecipanti che non hanno una valutazione post-basale del tumore verranno censurati alla data del primo trattamento (Giorno 1).
fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con eventi avversi (EA) come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 20 mesi
Le valutazioni sono state effettuate attraverso l'analisi dell'incidenza segnalata di eventi avversi emergenti dal trattamento. Tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento del protocollo sono stati seguiti per la sicurezza. Gli eventi avversi sono stati raccolti dal giorno della prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento del protocollo e classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03 del National Cancer Institute (NCI).
Fino a 20 mesi
Numero di pazienti con una risposta obiettiva (CR o PR) Chiamato anche tasso di risposta globale (ORR).
Lasso di tempo: ogni 8 settimane fino alla sospensione, fino a 20 mesi
Definito come il numero di pazienti con evidenza obiettiva di risposta completa o parziale (CR o PR) utilizzando RECIST versione 1.1. Una CR è la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Un PR è una diminuzione del 30% o più del/dei diametro/i di tutte le lesioni bersaglio rispetto alla somma dei diametri al basale.
ogni 8 settimane fino alla sospensione, fino a 20 mesi
Numero di partecipanti con CR, PR o 6 mesi di SD Chiamato anche tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Fino a 20 mesi
La proporzione di pazienti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) o 6 mesi o più di malattia stabile (SD). Una CR è la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Un PR è una diminuzione del 30% o più del/dei diametro/i di tutte le lesioni bersaglio rispetto alla somma dei diametri al basale. SD non soddisfa i criteri per PR o un aumento del 20% delle lesioni target chiamate malattia progressiva (PD).
Fino a 20 mesi
Tempo mediano dalla prima occorrenza di CR o PR alla progressione della malattia o alla morte, chiamata anche durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: ogni 8 settimane fino alla sospensione, fino a 20 mesi
Solo i pazienti che hanno ottenuto una risposta completa o una risposta parziale saranno inclusi nei riepiloghi del DOR. Il DOR è definito come il tempo dalla prima data di risposta di CR o PR alla progressione della malattia o alla morte come definito dai criteri RECIST v1.1. I partecipanti che sono vivi e liberi dalla progressione della malattia saranno censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore. I pazienti che ricevono una terapia non protocollare (terapia successiva) prima di incorrere in un evento saranno censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore prima dell'inizio della terapia successiva. Una CR è la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Un PR è una diminuzione del 30% o più del/dei diametro/i di tutte le lesioni bersaglio rispetto alla somma dei diametri al basale.
ogni 8 settimane fino alla sospensione, fino a 20 mesi
Sopravvivenza globale mediana (OS)
Lasso di tempo: fino a 3 anni dal primo trattamento
Definito come il tempo dalla data del primo trattamento in studio alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa. I pazienti che sono vivi saranno censurati alla data dell'ultima data nota in vita.
fino a 3 anni dal primo trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

SCRI Development Innovations, LLC

Collaboratori

Novartis

Investigatori

  • Cattedra di studio: Denise A. Yardley, MD, SCRI Development Innovations, LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

31 gennaio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

31 gennaio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 novembre 2014

Primo Inserito (Stima)

17 novembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SCRI BRE 212

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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