Everolimo combinado com terapia antiestrogênica em câncer de mama avançado negativo com receptor hormonal positivo HER-2

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico de irressecável, localmente recorrente ou MBC.
2. Tumores ER e/ou PR-positivos com coloração por imuno-histoquímica (IHC) com base na biópsia mais recente.
3. Apenas 1 regime de quimioterapia anterior para MBC. Os pacientes que progridem enquanto recebem terapia endócrina adjuvante ou que progridem <12 meses após a conclusão da terapia endócrina adjuvante são elegíveis.

4. Progresso na terapia antiestrogênica (tamoxifeno, fulvestrant, anastrozol, letrozol, exemestano, toremifina ou agonistas de LHRH em conjunto com terapia antiestrogênica) definida como:

   • Recorrência durante ou dentro de 12 meses após o término da terapia antiestrogênica para câncer de mama em estágio inicial, ou
   • Progressão durante ou dentro de um mês de terapia antiestrogênica para câncer de mama localmente avançado ou metastático.

   Nota: Não é necessária lavagem para terapia antiestrogênica. A terapia antiestrogênica não precisa ser o último tratamento antes da entrada no estudo.

5. Mulheres na pós-menopausa ou pré/peri-menopausa em uso de tamoxifeno. Os agonistas de LHRH podem ser usados ​​para produzir supressão ovariana com intervalos pós-menopáusicos de estradiol ou FSH de acordo com as diretrizes institucionais.

6. Câncer de mama HER2-negativo, definido da seguinte forma:

   • Hibridização In Situ Fluorescente (FISH)-negativa (relação FISH <2,0), ou
   • IHC 0-1+, ou
   • IHC 2-3+ E FISH-negativo (relação FISH <2,0).
7. Doença mensurável conforme medida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 ou lesões ósseas avaliáveis, líticas ou mistas, na ausência de doença mensurável pelos critérios RECIST.
8. Função hematológica, hepática e renal adequadas.
9. Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​ou tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro dos limites normais (WNL) da instituição (caso o paciente não esteja em terapia anticoagulante).
10. Idade ≥ 18 anos.
11. Pontuação de status de desempenho ECOG de 0-2.
12. Expectativa de vida de ≥ 12 semanas.

Critério de exclusão:

1. Terapia anterior ou intolerância/hipersensibilidade conhecida com qualquer inibidor mTOR aprovado ou em investigação (por exemplo, temsirolimus, everolimus, sirolimus).
2. Pacientes que estão ≤21 dias após a quimioterapia mais recente e não se recuperaram dos efeitos colaterais.
3. Uso de um medicamento experimental ≤21 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira dose de everolimo. Para medicamentos experimentais para os quais 5 meias-vidas são ≤ 21 dias, é necessário um mínimo de 10 dias entre o término do medicamento experimental e a administração de everolimo.
4. Radioterapia de campo amplo (incluindo radioisótopos terapêuticos como estrôncio 89) administrado ≤28 dias ou radiação de campo limitado para paliação ≤7 dias para doença metastática antes da primeira dose de everolimus ou não se recuperou dos efeitos colaterais de tal terapia.
5. Metástases cerebrais não tratadas previamente. Os pacientes que receberam radiação ou cirurgia para metástases cerebrais são elegíveis se não houver evidência de progressão da doença no sistema nervoso central (SNC) e pelo menos 2 semanas se passaram desde o tratamento. Os pacientes não estão autorizados a receber drogas antiepilépticas indutoras de enzimas (EIAEDs) durante o estudo e não devem receber terapia crônica com corticosteroides para metástases no SNC.
6. Pacientes com infecção ativa conhecida por hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV). Pacientes com fatores de risco para hepatite devem fazer teste de DNA do VHB e RNA do VHC por PCR, e são inelegíveis se esses testes forem positivos.
7. Pacientes recebendo imunização com vacinas vivas atenuadas dentro de 1 semana após a entrada no estudo ou durante o período do estudo.

NOTA: Existem critérios adicionais de inclusão/exclusão. O centro de estudos determinará a elegibilidade do paciente e responderá a quaisquer perguntas.