Everolimus gecombineerd met anti-oestrogeentherapie bij hormoonreceptor-positieve HER-2-negatieve gevorderde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologische diagnose van inoperabel, lokaal recidiverend of MBC.
2. ER- en/of PR-positieve tumoren met kleuring door immunohistochemie (IHC) op basis van de meest recente biopsie.
3. Slechts 1 eerdere chemokuur voor MBC. Patiënten die progressie vertonen terwijl ze adjuvante endocriene therapie krijgen of die progressie maken <12 maanden na voltooiing van adjuvante endocriene therapie komen in aanmerking.

4. Vooruitgang geboekt bij anti-oestrogeentherapie (tamoxifen, fulvestrant, anastrozol, letrozol, exemestaan, toremifine of LHRH-agonisten in combinatie met anti-oestrogeentherapie), gedefinieerd als:

   • Herhaling tijdens of binnen 12 maanden na het einde van anti-oestrogeentherapie voor borstkanker in een vroeg stadium, of
   • Progressie tijdens of binnen een maand na anti-oestrogeentherapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.

   Opmerking: Er is geen wash-out voor anti-oestrogeentherapie vereist. Anti-oestrogeentherapie hoeft niet de laatste behandeling te zijn voorafgaand aan deelname aan de studie.

5. Postmenopauzale of pre/peri-menopauzale vrouwen die tamoxifen gebruiken. LHRH-agonisten kunnen worden gebruikt om ovariële onderdrukking te bewerkstelligen met postmenopauzale niveaus van oestradiol of FSH volgens de richtlijnen van de instelling.

6. HER2-negatieve borstkanker, als volgt gedefinieerd:

   • Fluorescent In Situ Hybridization (FISH)-negatief (FISH-ratio <2,0), of
   • IHC 0-1+, of
   • IHC 2-3+ EN FISH-negatief (FISH-ratio <2,0).
7. Meetbare ziekte zoals gemeten volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria versie 1.1 of evalueerbare botlaesies, lytisch of gemengd, bij afwezigheid van meetbare ziekte volgens RECIST-criteria.
8. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie.
9. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​of protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen de normale limieten (WNL) van de instelling (als de patiënt geen antistollingstherapie krijgt).
10. Leeftijd ≥ 18 jaar.
11. ECOG Prestatiestatusscore van 0-2.
12. Levensverwachting van ≥ 12 weken.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere therapie of bekende intolerantie/overgevoeligheid met een goedgekeurde of experimentele mTOR-remmer (bijv. temsirolimus, everolimus, sirolimus).
2. Patiënten die ≤21 dagen na hun meest recente chemotherapie zijn en niet hersteld zijn van bijwerkingen.
3. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel ≤ 21 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis everolimus. Voor onderzoeksgeneesmiddelen waarvan de 5 halfwaardetijden ≤21 dagen zijn, is een minimum van 10 dagen vereist tussen stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel en toediening van everolimus.
4. Wide-field radiotherapie (inclusief therapeutische radio-isotopen zoals strontium 89) toegediend ≤28 dagen of beperkte veldstraling voor palliatie ≤7 dagen voor gemetastaseerde ziekte voorafgaand aan de eerste dosis everolimus of niet hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
5. Niet eerder behandelde hersenmetastasen. Patiënten die bestraling of een operatie voor hersenmetastasen hebben ondergaan, komen in aanmerking als er geen bewijs is van progressie van de ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) en er ten minste 2 weken zijn verstreken sinds de behandeling. Patiënten mogen tijdens het onderzoek geen enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) krijgen en mogen geen chronische behandeling met corticosteroïden krijgen voor CZS-metastasen.
6. Patiënten met een bekende actieve infectie met hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV). Patiënten met risicofactoren voor hepatitis moeten HBV-DNA en HCV-RNA-testen ondergaan door middel van PCR en komen niet in aanmerking als deze tests positief zijn.
7. Patiënten die immunisatie krijgen met verzwakte levende vaccins binnen 1 week na aanvang van de studie of tijdens de studieperiode.

OPMERKING: Er zijn aanvullende opname-/uitsluitingscriteria. Het studiecentrum zal bepalen of de patiënt in aanmerking komt en eventuele vragen beantwoorden.