Everolimus kombiniert mit Antiöstrogentherapie bei hormonrezeptorpositivem HER-2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologische Diagnose eines inoperablen, lokal rezidivierenden oder MBC.
2. ER- und/oder PR-positive Tumoren mit Färbung durch Immunhistochemie (IHC) basierend auf der letzten Biopsie.
3. Nur 1 vorherige Chemotherapie für MBC. Förderfähig sind Patienten, bei denen es während einer adjuvanten endokrinen Therapie zu einer Progression kommt oder die innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der adjuvanten endokrinen Therapie fortschreiten.

4. Fortschritte unter Antiöstrogentherapie (Tamoxifen, Fulvestrant, Anastrozol, Letrozol, Exemestan, Toremifin oder LHRH-Agonisten in Verbindung mit Antiöstrogentherapie), definiert als:

   • Wiederauftreten während oder innerhalb von 12 Monaten nach Ende einer Antiöstrogentherapie bei Brustkrebs im Frühstadium, oder
   • Progression während oder innerhalb eines Monats einer Antiöstrogentherapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs.

   Hinweis: Für die Antiöstrogentherapie ist kein Auswaschen erforderlich. Die Antiöstrogentherapie muss nicht die letzte Behandlung vor Studienbeginn sein.

5. Frauen nach der Menopause oder vor/perimenopausal unter Tamoxifen. LHRH-Agonisten können zur Unterdrückung der Eierstöcke mit postmenopausalen Östradiol- oder FSH-Werten gemäß institutionellen Richtlinien eingesetzt werden.

6. HER2-negativer Brustkrebs, definiert wie folgt:

   • Fluoreszenz-In-Situ-Hybridisierung (FISH)-negativ (FISH-Verhältnis <2,0) oder
   • IHC 0-1+, oder
   • IHC 2-3+ UND FISH-negativ (FISH-Verhältnis <2,0).
7. Messbare Krankheit, gemessen anhand der RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), Version 1.1, oder auswertbare Knochenläsionen, lytisch oder gemischt, sofern keine messbare Krankheit gemäß RECIST-Kriterien vorliegt.
8. Ausreichende hämatologische, Leber- und Nierenfunktion.
9. Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 oder Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb der normalen Grenzen (WNL) der Einrichtung (wenn der Patient keine Antikoagulationstherapie erhält).
10. Alter ≥ 18 Jahre.
11. ECOG-Leistungsstatuswert von 0-2.
12. Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Therapie oder bekannte Unverträglichkeit/Überempfindlichkeit mit einem zugelassenen oder in der Prüfung befindlichen mTOR-Inhibitor (z. B. Temsirolimus, Everolimus, Sirolimus).
2. Patienten, deren letzte Chemotherapie ≤ 21 Tage her ist und die sich noch nicht von den Nebenwirkungen erholt haben.
3. Verwendung eines Prüfpräparats ≤21 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) vor der ersten Dosis Everolimus. Für Prüfpräparate, deren 5 Halbwertszeiten ≤ 21 Tage betragen, müssen zwischen dem Absetzen des Prüfpräparats und der Verabreichung von Everolimus mindestens 10 Tage vergehen.
4. Weitfeld-Strahlentherapie (einschließlich therapeutischer Radioisotope wie Strontium 89), die ≤ 28 Tage lang verabreicht wurde, oder begrenzte Feldbestrahlung zur Linderung ≤ 7 Tage bei metastasierender Erkrankung vor der ersten Dosis Everolimus oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt hat.
5. Bisher unbehandelte Hirnmetastasen. Patienten, die wegen Hirnmetastasen bestrahlt oder operiert wurden, sind teilnahmeberechtigt, wenn keine Anzeichen für ein Fortschreiten der Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) vorliegen und seit der Behandlung mindestens zwei Wochen vergangen sind. Patienten dürfen während der Studie keine enzyminduzierenden Antiepileptika (EIAEDs) erhalten und sollten keine chronische Kortikosteroidtherapie gegen ZNS-Metastasen erhalten.
6. Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis B (HBV)- oder Hepatitis C (HCV)-Infektion. Patienten mit Risikofaktoren für Hepatitis müssen sich einem HBV-DNA- und HCV-RNA-Test mittels PCR unterziehen und sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn diese Tests positiv ausfallen.
7. Patienten, die innerhalb einer Woche nach Studienbeginn oder während des Studienzeitraums eine Impfung mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen erhalten.

HINWEIS: Es gibt zusätzliche Einschluss-/Ausschlusskriterien. Das Studienzentrum entscheidet über die Eignung des Patienten und beantwortet alle Fragen.