Everolimus combinado con terapia antiestrógeno en cáncer de mama avanzado con receptor de hormonas positivo para HER-2 negativo

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológico de MBC irresecable, localmente recurrente o.
2. Tumores ER y/o PR positivos con tinción por inmunohistoquímica (IHC) basada en la biopsia más reciente.
3. Solo 1 régimen de quimioterapia previo para CMM. Los pacientes que progresan mientras reciben terapia endocrina adyuvante o que progresan <12 meses desde la finalización de la terapia endocrina adyuvante son elegibles.

4. Avanzó con la terapia antiestrógeno (tamoxifeno, fulvestrant, anastrozol, letrozol, exemestano, toremifina o agonistas LHRH junto con la terapia antiestrógeno) definida como:

   • Recurrencia durante el tratamiento con antiestrógenos o dentro de los 12 meses posteriores al final del mismo para el cáncer de mama en etapa temprana, o
   • Progresión durante el tratamiento con antiestrógenos o en el plazo de un mes para el cáncer de mama metastásico o localmente avanzado.

   Nota: No se requiere lavado para la terapia antiestrógeno. La terapia antiestrógeno no tiene que ser el último tratamiento antes del ingreso al estudio.

5. Mujeres posmenopáusicas o pre/perimenopáusicas que toman tamoxifeno. Los agonistas de LHRH se pueden usar para producir supresión ovárica con rangos posmenopáusicos de estradiol o FSH según las pautas institucionales.

6. Cáncer de mama HER2 negativo, definido de la siguiente manera:

   • Hibridación fluorescente in situ (FISH) negativa (proporción FISH <2,0), o
   • IHC 0-1+, o
   • IHC 2-3+ Y FISH negativo (proporción FISH <2,0).
7. Enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 o lesiones óseas evaluables, líticas o mixtas, en ausencia de enfermedad medible según los criterios RECIST.
8. Función hematológica, hepática y renal adecuada.
9. Razón internacional normalizada (INR) ≤1.5 o tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de los límites normales (WNL) de la institución (si el paciente no está en terapia anticoagulante).
10. Edad ≥ 18 años.
11. Puntuación del estado de desempeño de ECOG de 0-2.
12. Esperanza de vida de ≥ 12 semanas.

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa o intolerancia/hipersensibilidad conocida con cualquier inhibidor de mTOR aprobado o en investigación (p. ej., temsirolimus, everolimus, sirolimus).
2. Pacientes que tienen ≤21 días después de su quimioterapia más reciente y no se han recuperado de los efectos secundarios.
3. Uso de un fármaco en investigación ≤21 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de everolimus. Para los medicamentos en investigación para los cuales la vida media de 5 es ≤21 días, se requiere un mínimo de 10 días entre la terminación del medicamento en investigación y la administración de everolimus.
4. Radioterapia de campo amplio (incluidos radioisótopos terapéuticos como el estroncio 89) administrada ≤28 días o radiación de campo limitado para paliación ≤7 días para enfermedad metastásica antes de la primera dosis de everolimus o no se ha recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
5. Metástasis cerebrales no tratadas previamente. Los pacientes que han recibido radiación o cirugía por metástasis cerebrales son elegibles si no hay evidencia de progresión de la enfermedad del sistema nervioso central (SNC) y han transcurrido al menos 2 semanas desde el tratamiento. No se permite que los pacientes reciban medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED, por sus siglas en inglés) durante el estudio y no deben recibir terapia crónica con corticosteroides para las metástasis del SNC.
6. Pacientes con infección activa conocida por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC). Los pacientes con factores de riesgo de hepatitis deben someterse a pruebas de ADN del VHB y ARN del VHC mediante PCR, y no son elegibles si estas pruebas son positivas.
7. Pacientes que reciben inmunización con vacunas vivas atenuadas dentro de la semana anterior al ingreso al estudio o durante el período del estudio.

NOTA: Hay criterios de inclusión/exclusión adicionales. El centro de estudio determinará la elegibilidad del paciente y responderá a cualquier pregunta.