Everolimus v kombinaci s antiestrogenovou terapií u HER-2 negativního pokročilého karcinomu prsu s pozitivním hormonálním receptorem

Kritéria pro zařazení:

1. Histologická diagnostika neresekabilních, lokálně recidivujících nebo MBC.
2. Nádory pozitivní na ER a/nebo PR s barvením imunohistochemií (IHC) na základě nejnovější biopsie.
3. Pouze 1 předchozí režim chemoterapie pro MBC. Vhodné jsou pacientky s progresí během adjuvantní endokrinní terapie nebo s progresí < 12 měsíců od dokončení adjuvantní endokrinní terapie.

4. Pokročila antiestrogenová terapie (tamoxifen, fulvestrant, anastrozol, letrozol, exemestan, toremifin nebo agonisté LHRH ve spojení s antiestrogenovou terapií) definovaná jako:

   • Recidiva během nebo do 12 měsíců po ukončení antiestrogenové terapie u časného stadia rakoviny prsu nebo
   • Progrese během nebo do jednoho měsíce antiestrogenové terapie u lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu.

   Poznámka: Pro antiestrogenovou terapii není vyžadováno žádné vymývání. Antiestrogenová terapie nemusí být poslední léčbou před vstupem do studie.

5. Ženy po menopauze nebo před/perimenopauze na tamoxifenu. Agonisty LHRH lze použít k potlačení ovarií s postmenopauzálním rozsahem estradiolu nebo FSH podle institucionálních směrnic.

6. HER2-negativní rakovina prsu, definovaná takto:

   • Fluorescent In situ Hybridization (FISH)-negativní (FISH poměr <2,0), popř.
   • IHC 0-1+, popř
   • IHC 2-3+ A FISH-negativní (poměr FISH <2,0).
7. Měřitelné onemocnění měřené kritérii hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST) verze 1.1 nebo hodnotitelné kostní léze, lytické nebo smíšené, v nepřítomnosti měřitelného onemocnění podle kritérií RECIST.
8. Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce.
9. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 nebo protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) v rámci normálních limitů (WNL) instituce (pokud pacient není na antikoagulační léčbě).
10. Věk ≥ 18 let.
11. ECOG Performance Status skóre 0-2.
12. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba nebo známá intolerance/hypersenzitivita s jakýmkoli schváleným nebo zkoušeným inhibitorem mTOR (např. temsirolimus, everolimus, sirolimus).
2. Pacienti, kteří jsou ≤ 21 dní po poslední chemoterapii a neustoupili z vedlejších účinků.
3. Použití hodnoceného léku ≤ 21 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou everolimu. U hodnocených léků, u kterých je 5 poločasů ≤21 dnů, je mezi ukončením hodnoceného léku a podáním everolimu vyžadováno minimálně 10 dní.
4. Široká radioterapie (včetně terapeutických radioizotopů, jako je stroncium 89) podávaná ≤ 28 dnů nebo ozařování v omezeném poli pro paliaci ≤ 7 dnů u metastatického onemocnění před první dávkou everolimu nebo se nezhojila z vedlejších účinků takové terapie.
5. Dříve neléčené metastázy v mozku. Pacienti, kteří podstoupili ozařování nebo chirurgický zákrok kvůli mozkovým metastázám, jsou způsobilí, pokud není prokázána progrese onemocnění centrálního nervového systému (CNS) a od léčby uplynuly alespoň 2 týdny. Pacientům není během studie povoleno dostávat antiepileptika indukující enzymy (EIAED) a neměli by dostávat chronickou léčbu kortikosteroidy kvůli metastázám do CNS.
6. Pacienti se známou aktivní hepatitidou B (HBV) nebo hepatitidou C (HCV). Pacienti s rizikovými faktory pro hepatitidu musí mít testy HBV DNA a HCV RNA pomocí PCR a jsou nezpůsobilí, pokud jsou tyto testy pozitivní.
7. Pacienti dostávající imunizaci oslabenými živými vakcínami během 1 týdne od vstupu do studie nebo během období studie.

POZNÁMKA: Existují další kritéria pro zařazení/vyloučení. Studijní centrum určí způsobilost pacienta a odpoví na jakékoli otázky.