Et fase II randomiseret forsøg med tre regimer af GX301-vaccination i kastrationsresistent prostatakræft
Et randomiseret, parallelgruppe, åbent fase II-forsøg af de immunologiske virkninger af tre regimer af GX301-vaccination hos kastrationsresistente prostatacancerpatienter, der har opnået respons eller sygdomsstabilitet med førstelinjekemoterapi
GX301 er en eksperimentel terapeutisk vaccine rettet mod human telomerase, et enzym, der spiller en væsentlig rolle i kræftcelleproliferation.
Dette kliniske forsøg vil teste tre forskellige GX301-administrationsregimer hos kastrationsresistente prostatacancerpatienter, som har opnået respons eller sygdomsstabilitet med førstelinjebehandling med docetaxel. Dette har til formål at identificere et optimalt vaccinationsregime.
De tre regimer vil primært blive sammenlignet med hensyn til deres effektivitet og sikkerhed til at inducere vaccinespecifikke immunologiske responser over en periode på 6 måneder efter behandlingsstart. Derudover vil patienter blive observeret for forekomsten af sygdomsprogression og for deres vitale status i op til 24 måneder.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
GX301, en eksperimentel terapeutisk (anti-cancer) vaccine, er sammensat af fire immunogene peptider fra human telomerase og to komplementære adjuvanser, Montanide ISA-51 VG og imiquimod.
Et tidligere fase 1-studie af GX301 har givet bevis for vaccinespecifikt immunrespons i en lille prøve af stadium 4 prostatacancerpatienter, der fik otte GX301-administrationer over 9 uger.
Det nuværende fase 2, randomiserede multicenterforsøg med parallelgruppe har til formål at sammenligne tre forskellige GX301 administrationsregimer hos patienter med progressiv, kastrationsresistent prostatacancer, som har gennemført en førstelinjebehandling med docetaxel og har opnået respons på kemoterapi eller sygdomsstabilitet . Primære sammenligninger vil omfatte regimens effektivitet til at inducere vaccinespecifikke immunologiske responser over en periode på 6 måneder efter randomisering; og behandlingssikkerhed og -tolerabilitet i samme periode.
Et yderligere studiemål er at undersøge, om opnåelse af immunologisk respons, uanset det tildelte GX301-regimen, er relateret til progressionsfri og/eller total overlevelse.
Kvalificerede patienter vil blive tilfældigt tildelt til at modtage en af tre GX301-vaccinationsregimer bestående af henholdsvis to, fire eller otte administrationer, hvor hvert regime gives over en fast 9-ugers periode. Randomiseringsforholdet vil være 1:1:1. Randomisering vil blive stratificeret efter tidligere kumulativ eksponering for docetaxel.
Efter randomisering vil immunologiske responser på GX301 blive bestemt over en 6-måneders periode. Patientobservation i undersøgelsen vil dog blive fortsat indtil forekomsten af et af følgende endepunkter, alt efter hvad der er det tidligste: (a) sygdomsprogression; (b) død; (c) afslutning af en 18-måneders observationsperiode; eller (d) patientens beslutning om at afslutte sin deltagelse i undersøgelsen.
Alle patienter, der udskrives fra forsøget af årsagerne (a) eller (c), vil gennemgå en opfølgning for at fastslå overlevelse indtil 24 måneder fra randomisering.
Dataanalysen vil blive udført i to sekventielle trin. Det første trin vil fokusere på co-primære resultater og vil derfor finde sted efter færdiggørelse af undersøgelsesdatasættet op til 6-måneders-tidspunktet. Det andet trin vil inkorporere sekundære resultater og vil derfor blive udført efter færdiggørelsen af det fulde undersøgelsesdatasæt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Alessandria, Italien, 15121
- S.C. di Oncologia, A.S.O. "Santi Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
-
Aviano, Italien, 33081
- Oncologia Medica A, Centro di Riferimento Oncologico (CRO)
-
Bari, Italien, 70124
- Oncologia Medica, Azienda Ospedaliero Universitaria - Policlinico Consorziale
-
Bari, Italien, 70124
- U.O.C. Urologia 1, A.O.U. Consorziale Policlinico di Bari
-
Brescia, Italien, 25123
- Oncologia Medica, A.O. Spedali Civili
-
Busto Arsizio, Italien, 21052
- S.C. Oncologia Medica, Presidio Ospedaliero Busto Arsizio
-
Candiolo, Italien, 10060
- IRCCS Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (FPO)
-
Genova, Italien, 16132
- Clinica di Oncologia Medica, IRCCS San Martino-IST
-
Milano, Italien, 20132
- U.O. Medicina Oncologica - Ospedale San Raffaele IRCCS
-
Milano, Italien, 20141
- Unità Oncologica Medica Urogenitale, Istituto Europeo di Oncologia
-
Napoli, Italien, 80131
- Dipartimento Uro-Ginecologico, IRCCS Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale
-
Napoli, Italien, 80131
- U.O.C. di Oncologia Medica, A.O.R.N. "Antonio Cardarelli"
-
Orbassano, Italien, 10043
- Oncologia Medica, A.O. Universitaria San Luigi Gonzaga
-
Piacenza, Italien, 29100
- U.O. di Oncologia, AUSL di Piacenza
-
Pordenone, Italien, 33170
- Unita Oncologica, Azienda Ospedaliera S. Maria degli Angeli
-
Siena, Italien, 53100
- U.O.C. di Oncologia Medica, Policlinico "Le Scotte"
-
Verona, Italien, 37134
- Oncologia Medica d.U., Policlinico G.B. Rossi, A.O.U.I. Verona
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Medical Oncology, Hospital Vall d'Hebron
-
L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
- Medical Oncology, Institut Català d'Oncologìa
-
Madrid, Spanien, 28007
- Oncología, Hospital Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanien, 28034
- Servicio de Oncologìa Médica, Hospital Universitario Ramòn y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28040
- Oncología Médica, Hospital Clínico San Carlos
-
Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
- Oncology, Corporaciò Sanitària Parc Taulì
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Dokumenteret patienthistorie
- Histologisk bekræftet diagnose af prostatacancer, med en tilgængelig Gleason-score.
- Diagnose af progressiv, kastrationsresistent prostatacancer (CRPC), der fører til påbegyndelse af førstelinje-kemoterapi med et docetaxel-baseret regime.
- Afslutning af kemoterapi med en kumulativ afgivet dosis på 300 til 825 mg/m2 docetaxel.
Bemærk: Præ-kemoterapi eksponering for abirateron og prednison udelukker ikke egnethed, forudsat at begge midler er blevet seponeret før påbegyndelse af docetaxel.
Aktuel patientstatus
- Evne til at forstå undersøgelsesrelateret patientinformation og give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
- Forventet levetid på mindst 6 måneder.
- Der gik et interval på ≥4 uger fra den sidste administration af docetaxel.
- Dokumenteret opnåelse af respons eller sygdomsstabilitet med docetaxel kemoterapi.
- Fravær af kræftrelaterede symptomer, der tyder på klinisk sygdomsprogression.
- Aktuelt kastrat testosteronniveau (≤50 ng/dL) på grund af nuværende gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonist- eller antagonistbehandling eller tidligere orkiektomi.
- Hæmatologiske og blodkemiske test inden for specificerede grænser.
- Succesfuld bedring fra akutte toksiciteter fra tidligere kemoterapi.
- Bekræftelse fra immunologilaboratoriet på, at den blodprøve, der blev leveret til immunologiske baseline-test, er teknisk tilstrækkelig.
Ekskluderingskriterier:
- Kendt intolerance over for Montanide eller imiquimod.
- Kendt tilstedeværelse af hjernemetastatisk sygdom eller rygmarvskompression.
- Strålebehandling inden for de seneste 4 uger.
- Samtidig tilstedeværelse af anden primær malignitet
- Større operation inden for 4 uger før randomisering.
- Kardiovaskulær sygdom eller komplikation, som efter Investigators vurdering kompromitterer prognosen efter 6 måneder eller forhindrer patienten i at følge undersøgelsesprocedurer.
- Alvorlig ukontrolleret infektion.
- Kendt tilstedeværelse af aktiv autoimmun sygdom.
- Kendt tilstedeværelse af erhvervet, arvelig eller medfødt immundefekt.
- HIV-infektion.
- Aktuelt behov for immunsuppressiv lægemiddelbehandling, herunder systemiske kortikosteroider.
- Aktuelt behov for denosumab-behandling. (Patienter under bisfosfonatbehandling er berettigede).
- Hudsygdom, der forstyrrer evaluering af lokal tolerance af GX301-injektioner.
- Deltagelse i ethvert interventionsstudie med lægemidler eller medicinsk udstyr inden for 30 dage før behandlingsstart.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: GX301 regime A (8 administrationer)
Tidsramme for administration: Dag 1 til dag 63.
|
GX301-terapi består af fire humane telomerase revers transkriptase (hTERT) peptider og to adjuvanser. Peptider er hTERT (540-548) Acetat, hTERT (611-626) Acetat, hTERT (672-686) Acetat og hTERT (766-780) Acetat. Adjuvanser er Montanide ISA 51 VG og imiquimod 5% creme (Aldara). Hver GX301-administration vil bestå af fire intradermale injektioner - en injektion for hvert hTERT-peptid - givet på samme tid og efterfulgt af topisk påføring af imiquimod. Hver intradermal injektion vil bestå af en fast hTERT-peptiddosis, 500 µg, rekonstitueret som en opløsning og blandet med Montanide ISA 51 VG. |
|
Eksperimentel: GX301 regime B (4 administrationer)
Tidsramme for administration: Dag 1 til dag 63.
|
GX301-terapi består af fire humane telomerase revers transkriptase (hTERT) peptider og to adjuvanser. Peptider er hTERT (540-548) Acetat, hTERT (611-626) Acetat, hTERT (672-686) Acetat og hTERT (766-780) Acetat. Adjuvanser er Montanide ISA 51 VG og imiquimod 5% creme (Aldara). Hver GX301-administration vil bestå af fire intradermale injektioner - en injektion for hvert hTERT-peptid - givet på samme tid og efterfulgt af topisk påføring af imiquimod. Hver intradermal injektion vil bestå af en fast hTERT-peptiddosis, 500 µg, rekonstitueret som en opløsning og blandet med Montanide ISA 51 VG. |
|
Eksperimentel: GX301 regime C (2 administrationer)
Tidsramme for administration: Dag 1 til dag 63.
|
GX301-terapi består af fire humane telomerase revers transkriptase (hTERT) peptider og to adjuvanser. Peptider er hTERT (540-548) Acetat, hTERT (611-626) Acetat, hTERT (672-686) Acetat og hTERT (766-780) Acetat. Adjuvanser er Montanide ISA 51 VG og imiquimod 5% creme (Aldara). Hver GX301-administration vil bestå af fire intradermale injektioner - en injektion for hvert hTERT-peptid - givet på samme tid og efterfulgt af topisk påføring af imiquimod. Hver intradermal injektion vil bestå af en fast hTERT-peptiddosis, 500 µg, rekonstitueret som en opløsning og blandet med Montanide ISA 51 VG. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Opnåelse af immunologisk respons
Tidsramme: Dag 90 og 180 efter randomisering
|
Dag 90 og 180 efter randomisering
|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til dag 180
|
Op til dag 180
|
|
Ændringer fra baseline i laboratorietests for immunologisk sikkerhed
Tidsramme: Dage 63, 90 og 180
|
Dage 63, 90 og 180
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændringer fra baseline i serum prostata-specifikt antigen (PSA)
Tidsramme: Op til dag 540 eller slutningen af observationen (hvis tidligere)
|
Op til dag 540 eller slutningen af observationen (hvis tidligere)
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til dag 540 eller slutningen af observationen (hvis tidligere)
|
Op til dag 540 eller slutningen af observationen (hvis tidligere)
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til dag 720
|
Op til dag 720
|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til dag 540 eller slutningen af observationen (hvis tidligere)
|
Op til dag 540 eller slutningen af observationen (hvis tidligere)
|
|
Ændringer fra baseline i laboratorietests for immunologisk sikkerhed
Tidsramme: Op til dag 540 eller slutningen af observationen (hvis tidligere)
|
Op til dag 540 eller slutningen af observationen (hvis tidligere)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Francesco Boccardo, MD, DIMI, Università di Genova - Clinica di Oncologia Medica, IRCCS San Martino-IST
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Fenoglio D, Traverso P, Parodi A, Tomasello L, Negrini S, Kalli F, Battaglia F, Ferrera F, Sciallero S, Murdaca G, Setti M, Sobrero A, Boccardo F, Cittadini G, Puppo F, Criscuolo D, Carmignani G, Indiveri F, Filaci G. A multi-peptide, dual-adjuvant telomerase vaccine (GX301) is highly immunogenic in patients with prostate and renal cancer. Cancer Immunol Immunother. 2013 Jun;62(6):1041-52. doi: 10.1007/s00262-013-1415-9. Epub 2013 Apr 17.
- Fenoglio D, Parodi A, Lavieri R, Kalli F, Ferrera F, Tagliamacco A, Guastalla A, Lamperti MG, Giacomini M, Filaci G. Immunogenicity of GX301 cancer vaccine: Four (telomerase peptides) are better than one. Hum Vaccin Immunother. 2015;11(4):838-50. doi: 10.1080/21645515.2015.1012032.
- Filaci G, Fenoglio D, Nole F, Zanardi E, Tomasello L, Aglietta M, Del Conte G, Carles J, Morales-Barrera R, Guglielmini P, Scagliotti G, Signori A, Parodi A, Kalli F, Astone G, Ferrera F, Altosole T, Lamperti G, Criscuolo D, Gianese F, Boccardo F. Telomerase-based GX301 cancer vaccine in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: a randomized phase II trial. Cancer Immunol Immunother. 2021 Dec;70(12):3679-3692. doi: 10.1007/s00262-021-03024-0. Epub 2021 Aug 5.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MED-GX301-02
- 2014-000095-26 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .