En fase II randomisert studie av tre regimer med GX301-vaksinasjon i kastrasjonsresistent prostatakreft
En randomisert, parallell-gruppe, åpen fase II-studie av de immunologiske effektene av tre regimer av GX301-vaksinering hos kastrasjonsresistente prostatakreftpasienter som har oppnådd respons eller sykdomsstabilitet med førstelinjekjemoterapi
GX301 er en eksperimentell terapeutisk vaksine rettet mot human telomerase, et enzym som spiller en viktig rolle i kreftcelleproliferasjon.
Denne kliniske studien vil teste tre forskjellige administrasjonsregimer for GX301 hos kastrasjonsresistente prostatakreftpasienter som har oppnådd respons eller sykdomsstabilitet med førstelinjebehandling med docetaxel. Dette er rettet mot å identifisere et optimalt vaksinasjonsregime.
De tre regimene vil primært bli sammenlignet for deres effektivitet og sikkerhet for å indusere vaksinespesifikke immunologiske responser over en periode på 6 måneder etter behandlingsstart. I tillegg vil pasienter bli observert for forekomst av sykdomsprogresjon og for deres vitale status opp til 24 måneder.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
GX301, en eksperimentell terapeutisk (anti-kreft) vaksine, er sammensatt av fire immunogene peptider fra human telomerase og to komplementære adjuvanser, Montanide ISA-51 VG og imiquimod.
En tidligere fase 1-studie av GX301 har gitt bevis på vaksinespesifikk immunrespons i et lite utvalg av stadium 4 prostatakreftpasienter gitt åtte GX301-administrasjoner over 9 uker.
Den nåværende fase 2, randomiserte multisenterstudien med parallellgruppe tar sikte på å sammenligne tre forskjellige administrasjonsregimer for GX301 hos pasienter med progressiv, kastrasjonsresistent prostatakreft som har fullført en førstelinjebehandling med docetaxel og har oppnådd respons på kjemoterapi eller sykdomsstabilitet. . Primære sammenligninger vil inkludere behandlingseffekt ved å indusere vaksinespesifikke immunologiske responser over en periode på 6 måneder etter randomisering; og behandlingssikkerhet og tolerabilitet i samme periode.
Et ytterligere studiemål er å undersøke om oppnåelse av immunologisk respons, uavhengig av det tildelte GX301-regimet, er relatert til progresjonsfri og/eller total overlevelse.
Kvalifiserte pasienter vil bli tilfeldig tildelt en av tre GX301-vaksinasjonsregimer som består av henholdsvis to, fire eller åtte administreringer, hvor hvert regime gis over en fast 9-ukers periode. Randomiseringsforholdet vil være 1:1:1. Randomisering vil bli stratifisert av tidligere kumulativ eksponering for docetaksel.
Etter randomisering vil immunologiske responser på GX301 bli bestemt over en 6-måneders periode. Pasientobservasjon under studien vil imidlertid fortsette til forekomsten av ett av følgende endepunkter, avhengig av hva som er tidligst: (a) sykdomsprogresjon; (b) død; (c) fullføring av en 18-måneders observasjonsperiode; eller (d) pasientens beslutning om å avslutte sin deltakelse i studien.
Alle pasienter som utskrives fra studien av årsaker (a) eller (c) vil gjennomgå en oppfølging for å fastslå overlevelse inntil 24 måneder fra randomisering.
Dataanalyse vil bli utført i to sekvensielle trinn. Det første trinnet vil fokusere på co-primære utfall og vil derfor finne sted ved fullføring av studiedatasettet opp til 6-måneders tidspunkt. Det andre trinnet vil inkludere sekundære utfall og vil derfor bli utført etter fullføring av hele studiedatasettet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Alessandria, Italia, 15121
- S.C. di Oncologia, A.S.O. "Santi Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
-
Aviano, Italia, 33081
- Oncologia Medica A, Centro di Riferimento Oncologico (CRO)
-
Bari, Italia, 70124
- Oncologia Medica, Azienda Ospedaliero Universitaria - Policlinico Consorziale
-
Bari, Italia, 70124
- U.O.C. Urologia 1, A.O.U. Consorziale Policlinico di Bari
-
Brescia, Italia, 25123
- Oncologia Medica, A.O. Spedali Civili
-
Busto Arsizio, Italia, 21052
- S.C. Oncologia Medica, Presidio Ospedaliero Busto Arsizio
-
Candiolo, Italia, 10060
- IRCCS Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (FPO)
-
Genova, Italia, 16132
- Clinica di Oncologia Medica, IRCCS San Martino-IST
-
Milano, Italia, 20132
- U.O. Medicina Oncologica - Ospedale San Raffaele IRCCS
-
Milano, Italia, 20141
- Unità Oncologica Medica Urogenitale, Istituto Europeo di Oncologia
-
Napoli, Italia, 80131
- Dipartimento Uro-Ginecologico, IRCCS Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale
-
Napoli, Italia, 80131
- U.O.C. di Oncologia Medica, A.O.R.N. "Antonio Cardarelli"
-
Orbassano, Italia, 10043
- Oncologia Medica, A.O. Universitaria San Luigi Gonzaga
-
Piacenza, Italia, 29100
- U.O. di Oncologia, AUSL di Piacenza
-
Pordenone, Italia, 33170
- Unita Oncologica, Azienda Ospedaliera S. Maria degli Angeli
-
Siena, Italia, 53100
- U.O.C. di Oncologia Medica, Policlinico "Le Scotte"
-
Verona, Italia, 37134
- Oncologia Medica d.U., Policlinico G.B. Rossi, A.O.U.I. Verona
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona, Spania, 08035
- Medical Oncology, Hospital Vall d'Hebron
-
L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
- Medical Oncology, Institut Català d'Oncologìa
-
Madrid, Spania, 28007
- Oncología, Hospital Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spania, 28034
- Servicio de Oncologìa Médica, Hospital Universitario Ramòn y Cajal
-
Madrid, Spania, 28040
- Oncología Médica, Hospital Clínico San Carlos
-
Sabadell, Barcelona, Spania, 08208
- Oncology, Corporaciò Sanitària Parc Taulì
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Dokumentert pasienthistorie
- Histologisk bekreftet diagnose av prostatakreft, med en tilgjengelig Gleason-score.
- Diagnose av progressiv, kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC), som fører til oppstart av førstelinjekjemoterapi med et docetaksel-basert regime.
- Fullføring av kjemoterapi med en kumulativ levert dose på 300 til 825 mg/m2 docetaksel.
Merk: Eksponering for abirateron og prednison før kjemoterapi utelukker ikke kvalifisering, forutsatt at begge midlene har blitt seponert før oppstart av docetaksel.
Nåværende pasientstatus
- Evne til å forstå studierelatert pasientinformasjon og gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Forventet levetid på minst 6 måneder.
- Det gikk et intervall ≥4 uker fra siste docetaksel-administrasjon.
- Dokumentert oppnåelse av respons eller sykdomsstabilitet med docetaxel kjemoterapi.
- Fravær av kreftrelaterte symptomer som tyder på klinisk sykdomsprogresjon.
- Nåværende kastrattestosteronnivå (≤50 ng/dL) på grunn av nåværende gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) agonist- eller antagonistbehandling eller tidligere orkiektomi.
- Hematologi- og blodkjemiprøver innenfor angitte grenser.
- Vellykket utvinning fra akutte toksisiteter fra tidligere kjemoterapi.
- Bekreftelse fra immunologilaboratoriet på at blodprøven som ble gitt for immunologiske tester er teknisk tilstrekkelig.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent intoleranse mot Montanide eller imiquimod.
- Kjent tilstedeværelse av hjernemetastatisk sykdom eller ryggmargskompresjon.
- Strålebehandling de siste 4 ukene.
- Samtidig tilstedeværelse av annen primær malignitet
- Større operasjon innen 4 uker før randomisering.
- Kardiovaskulær sykdom eller komplikasjon som, etter Investigators vurdering, kompromitterer prognosen etter 6 måneder eller hindrer pasienten i å følge studieprosedyrene.
- Alvorlig ukontrollert infeksjon.
- Kjent tilstedeværelse av aktiv autoimmun sykdom.
- Kjent tilstedeværelse av ervervet, arvelig eller medfødt immunsvikt.
- HIV-infeksjon.
- Nåværende behov for immunsuppressiv medikamentell behandling, inkludert systemiske kortikosteroider.
- Nåværende behov for denosumab-behandling. (Pasienter under bisfosfonatbehandling er kvalifisert).
- Hudsykdom som forstyrrer evaluering av lokal toleranse for GX301-injeksjoner.
- Deltakelse i intervensjonsstudier med legemidler eller medisinsk utstyr innen 30 dager før behandlingsstart.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GX301-regime A (8 administrasjoner)
Tidsramme for administrasjon: Dag 1 til dag 63.
|
GX301-terapi består av fire humane telomerase revers transkriptase (hTERT) peptider og to adjuvanser. Peptidene er hTERT (540-548) Acetat, hTERT (611-626) Acetat, hTERT (672-686) Acetat og hTERT (766-780) Acetat. Adjuvanser er Montanide ISA 51 VG og imiquimod 5 % krem (Aldara). Hver GX301-administrasjon vil bestå av fire intradermale injeksjoner - én injeksjon for hvert hTERT-peptid - gitt samtidig og etterfulgt av topisk påføring av imiquimod. Hver intradermal injeksjon vil bestå av en fast hTERT-peptiddose, 500 µg, rekonstituert som en løsning og blandet med Montanide ISA 51 VG. |
|
Eksperimentell: GX301-regime B (4 administrasjoner)
Tidsramme for administrasjon: Dag 1 til dag 63.
|
GX301-terapi består av fire humane telomerase revers transkriptase (hTERT) peptider og to adjuvanser. Peptidene er hTERT (540-548) Acetat, hTERT (611-626) Acetat, hTERT (672-686) Acetat og hTERT (766-780) Acetat. Adjuvanser er Montanide ISA 51 VG og imiquimod 5 % krem (Aldara). Hver GX301-administrasjon vil bestå av fire intradermale injeksjoner - én injeksjon for hvert hTERT-peptid - gitt samtidig og etterfulgt av topisk påføring av imiquimod. Hver intradermal injeksjon vil bestå av en fast hTERT-peptiddose, 500 µg, rekonstituert som en løsning og blandet med Montanide ISA 51 VG. |
|
Eksperimentell: GX301 regime C (2 administrasjoner)
Tidsramme for administrasjon: Dag 1 til dag 63.
|
GX301-terapi består av fire humane telomerase revers transkriptase (hTERT) peptider og to adjuvanser. Peptidene er hTERT (540-548) Acetat, hTERT (611-626) Acetat, hTERT (672-686) Acetat og hTERT (766-780) Acetat. Adjuvanser er Montanide ISA 51 VG og imiquimod 5 % krem (Aldara). Hver GX301-administrasjon vil bestå av fire intradermale injeksjoner - én injeksjon for hvert hTERT-peptid - gitt samtidig og etterfulgt av topisk påføring av imiquimod. Hver intradermal injeksjon vil bestå av en fast hTERT-peptiddose, 500 µg, rekonstituert som en løsning og blandet med Montanide ISA 51 VG. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Oppnåelse av immunologisk respons
Tidsramme: Dag 90 og 180 etter randomisering
|
Dag 90 og 180 etter randomisering
|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Opp til dag 180
|
Opp til dag 180
|
|
Endringer fra baseline i laboratorietester for immunologisk sikkerhet
Tidsramme: Dag 63, 90 og 180
|
Dag 63, 90 og 180
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endringer fra baseline i serum prostata-spesifikt antigen (PSA)
Tidsramme: Opp til dag 540 eller slutten av observasjonen (hvis tidligere)
|
Opp til dag 540 eller slutten av observasjonen (hvis tidligere)
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Opp til dag 540 eller slutten av observasjonen (hvis tidligere)
|
Opp til dag 540 eller slutten av observasjonen (hvis tidligere)
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Opp til dag 720
|
Opp til dag 720
|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Opp til dag 540 eller slutten av observasjonen (hvis tidligere)
|
Opp til dag 540 eller slutten av observasjonen (hvis tidligere)
|
|
Endringer fra baseline i laboratorietester for immunologisk sikkerhet
Tidsramme: Opp til dag 540 eller slutten av observasjonen (hvis tidligere)
|
Opp til dag 540 eller slutten av observasjonen (hvis tidligere)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Francesco Boccardo, MD, DIMI, Università di Genova - Clinica di Oncologia Medica, IRCCS San Martino-IST
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Fenoglio D, Traverso P, Parodi A, Tomasello L, Negrini S, Kalli F, Battaglia F, Ferrera F, Sciallero S, Murdaca G, Setti M, Sobrero A, Boccardo F, Cittadini G, Puppo F, Criscuolo D, Carmignani G, Indiveri F, Filaci G. A multi-peptide, dual-adjuvant telomerase vaccine (GX301) is highly immunogenic in patients with prostate and renal cancer. Cancer Immunol Immunother. 2013 Jun;62(6):1041-52. doi: 10.1007/s00262-013-1415-9. Epub 2013 Apr 17.
- Fenoglio D, Parodi A, Lavieri R, Kalli F, Ferrera F, Tagliamacco A, Guastalla A, Lamperti MG, Giacomini M, Filaci G. Immunogenicity of GX301 cancer vaccine: Four (telomerase peptides) are better than one. Hum Vaccin Immunother. 2015;11(4):838-50. doi: 10.1080/21645515.2015.1012032.
- Filaci G, Fenoglio D, Nole F, Zanardi E, Tomasello L, Aglietta M, Del Conte G, Carles J, Morales-Barrera R, Guglielmini P, Scagliotti G, Signori A, Parodi A, Kalli F, Astone G, Ferrera F, Altosole T, Lamperti G, Criscuolo D, Gianese F, Boccardo F. Telomerase-based GX301 cancer vaccine in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: a randomized phase II trial. Cancer Immunol Immunother. 2021 Dec;70(12):3679-3692. doi: 10.1007/s00262-021-03024-0. Epub 2021 Aug 5.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MED-GX301-02
- 2014-000095-26 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .