Bevacizumab-terapi for hjernearteriovenøs misdannelse

Inklusionskriterier:

• bAVM anses for uegnet til invasiv behandling ELLER patienten har valgt at udsætte invasiv behandling ELLER mislykkedes konventionel behandling
• Alder over 18 år på tidspunktet for indgivelse af første studielægemiddel
• Spetzler-Martin grad III - V
• Progressive eller invaliderende tegn og symptomer som bestemt af undersøgelsens efterforskere. I tilfælde af sporadisk bAVM vil disse kunne henvises til læsionen, f.eks. progressive neurologiske mangler, refraktær hovedpine og kramper; for HHT-patienter kan bAVM være asymptomatisk, men patienten skal have én progressivt symptomatisk manifestation af HHT, der kan henføres til en vaskulær læsion, f.eks. epistaxis, GI-blødning; eller et andet solidt organ AVM
• Patienterne skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (WBC > 3.000/μl, ANC > 1.500/mm3, trombocyttal > 100.000/mm3 og hæmoglobin > 10 mg/dl), tilstrækkelig leverfunktion (SGOT og bilirubin < 1,5 gange ULN), og tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin < 1,5 mg/dL) inden for 14 dage før behandlingsstart
• Negativ graviditetstest inden for 14 dage efter start af behandlingen
• Patienter må ikke have proteinuri ved screening, som vist ved enten 1) urinprotein: kreatinin (UPC) ratio > 1,0 ved screening, ELLER 2) urinpind for proteinuri ≥ 2+ (patienter opdaget at have ≥2+ proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline bør gennemgå en 24 timers urinopsamling og skal demonstrere ≤ 1 g protein i 24 timer for at være berettiget)
• Patienter må ikke have utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg) på antihypertensiv medicin
• Patienter må ikke tidligere have haft hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Patienter må ikke have New York Heart Association Grade II eller større kongestiv hjerteinsufficiens
• Patienter må ikke have haft myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 12 måneder før studieoptagelse
• Patienter må ikke have symptomatisk perifer vaskulær sygdom
• Patienter må ikke have signifikant vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion)
• Patienter må ikke have større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter påbegyndelse af Avastin eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Patienter må ikke have kernebiopsi eller andre mindre kirurgiske indgreb, undtagen placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før bevacizumab
• Patienter må ikke have en anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før studieindskrivning
• Patienter må ikke have alvorlige, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Patienter må ikke være gravide eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder er forpligtet til at få en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter behandlingsstart. Effektiv prævention (mænd og kvinder) skal anvendes til personer i den fødedygtige alder
• Patienter må ikke være på andre eksperimentelle midler/kliniske forsøg
• Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Diffus læsion, der ikke kan vurderes volumenmæssigt ved tværsnitsbilleddannelse på MR
• Manglende evne til at gennemgå MR-scanninger
• Koagulationsforstyrrelser, f.eks. trombocytopeni, koagulopati eller antikoagulantbehandling (Plavix og ASA er ikke udelukket)
• Lav sandsynlighed for at overholde undersøgelsesprotokol eller funktionsnedsættelse, der kan kompromittere sikkerhedsovervågningen
• Ustabil medicinsk eller psykiatrisk sygdom
• Ovariedysfunktion (kriterier frafaldes, hvis en potentiel fremtidig mulighed for at få børn (f. postmenopausal eller s/p tubal ligation) begrænset biologisk.
• Klinisk signifikant trombotisk episode inden for de sidste 24 uger
• Atrieflimren