Bevacizumab-Therapie bei arteriovenöser Fehlbildung des Gehirns

Einschlusskriterien:

• bAVM wurde als ungeeignet für eine invasive Behandlung erachtet ODER der Patient hat sich entschieden, eine invasive Behandlung aufzuschieben ODER eine konventionelle Therapie ist fehlgeschlagen
• Alter über 18 Jahre zum Zeitpunkt der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Spetzler-Martin Grad III - V
• Fortschreitende oder behindernde Anzeichen und Symptome, wie von den Prüfärzten der Studie festgestellt. Im Fall von sporadischer bAVM wären diese auf die Läsion zurückzuführen, z. B. fortschreitende neurologische Defizite, refraktäre Kopfschmerzen und Krampfanfälle; bei HHT-Patienten kann bAVM asymptomatisch sein, aber der Patient muss eine fortschreitende symptomatische Manifestation von HHT haben, die auf eine vaskuläre Läsion zurückzuführen ist, z. B. Epistaxis, GI-Blutung; oder ein anderes festes Organ AVM
• Die Patienten müssen eine ausreichende Knochenmarkfunktion (WBC > 3.000/μl, ANC > 1.500/mm3, Thrombozytenzahl von > 100.000/mm3 und Hämoglobin > 10 mg/dl), eine ausreichende Leberfunktion (SGOT und Bilirubin < 1,5-fach ULN), und ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin < 1,5 mg/dl) innerhalb von 14 Tagen vor Therapiebeginn
• Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen nach Therapiebeginn
• Die Patienten dürfen beim Screening keine Proteinurie aufweisen, wie nachgewiesen durch entweder 1) Protein: Kreatinin (UPC)-Verhältnis im Urin > 1,0 beim Screening ODER 2) Proteinurie im Urinteststreifen ≥ 2+ (bei Patienten, bei denen eine Proteinurie von ≥ 2+ bei der Teststreifen-Urinanalyse zu Studienbeginn festgestellt wurde). sollte einer 24-Stunden-Urinsammlung unterzogen werden und muss ≤ 1 g Protein in 24 Stunden nachweisen, um förderfähig zu sein)
• Die Patienten dürfen keine unzureichend kontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck > 150 und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg) unter blutdrucksenkenden Medikamenten haben
• Die Patienten dürfen keine hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie in der Vorgeschichte haben
• Die Patienten dürfen keine dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association haben
• Die Patienten dürfen innerhalb von 12 Monaten vor der Aufnahme in die Studie keinen Myokardinfarkt oder instabile Angina in der Vorgeschichte haben
• Die Patienten dürfen keine symptomatische periphere Gefäßerkrankung haben
• Patienten dürfen keine signifikante Gefäßerkrankung haben (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion)
• Die Patienten dürfen sich innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Avastin keinem größeren chirurgischen Eingriff, keiner offenen Biopsie oder signifikanten traumatischen Verletzung unterziehen oder erwarten, dass im Laufe der Studie ein größerer chirurgischer Eingriff erforderlich ist
• Bei den Patienten darf innerhalb von 7 Tagen vor Bevacizumab keine Kernbiopsie oder ein anderer kleinerer chirurgischer Eingriff, mit Ausnahme der Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, durchgeführt werden
• Die Patienten dürfen innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss keine Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominalen Abszess in der Vorgeschichte haben
• Die Patienten dürfen keine schweren, nicht heilenden Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche haben
• Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest durchführen lassen. Bei Personen im gebärfähigen Alter muss eine wirksame Empfängnisverhütung (Männer und Frauen) angewendet werden
• Die Patienten dürfen sich nicht in anderen experimentellen Wirkstoffen/klinischen Studien befinden
• Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Diffuse Läsion, die im MRT-Querschnittsbild nicht volumenbeurteilt werden kann
• Unfähigkeit, sich MRT-Scans zu unterziehen
• Gerinnungsstörungen, z. B. Thrombozytopenie, Koagulopathie oder Antikoagulanzientherapie (Plavix und ASS sind nicht ausgeschlossen)
• Geringe Wahrscheinlichkeit, das Studienprotokoll einzuhalten, oder funktionelle Beeinträchtigung, die die Sicherheitsüberwachung beeinträchtigen könnte
• Instabile medizinische oder psychiatrische Erkrankung
• Ovarielle Dysfunktion (Kriterien entfallen, wenn potenzielle zukünftige Kinder (z. postmenopausale oder s/p Tubenligatur) biologisch begrenzt.
• Klinisch signifikante thrombotische Episode innerhalb der letzten 24 Wochen
• Vorhofflimmern