Terapie bevacizumabem pro arteriovenózní malformaci mozku

Kritéria pro zařazení:

• bAVM považováno za nevhodné pro invazivní léčbu NEBO se pacient rozhodl odložit invazivní léčbu NEBO selhala konvenční terapie
• Věk vyšší než 18 let v době podání prvního studovaného léku
• Spetzler-Martin stupeň III - V
• Progresivní nebo invalidizující příznaky a symptomy, jak určili výzkumní pracovníci studie. V případě sporadické bAVM by se tyto mohly týkat léze, např. progresivní neurologické deficity, refrakterní bolesti hlavy a záchvaty; u pacientů s HHT může být bAVM asymptomatická, ale pacient musí mít jeden progresivně symptomatický projev HHT, který lze odkazovat na vaskulární lézi, např. epistaxi, GI krvácení; nebo jiný pevný orgán AVM
• Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně (WBC > 3 000/μl, ANC > 1 500/mm3, počet krevních destiček > 100 000/mm3 a hemoglobin > 10 mg/dl), adekvátní funkci jater (SGOT a bilirubin < 1,5krát ULN), a adekvátní renální funkce (kreatinin < 1,5 mg/dl) během 14 dnů před zahájením léčby
• Negativní těhotenský test do 14 dnů od zahájení léčby
• Pacienti nesmí mít proteinurii při screeningu, jak je prokázáno buď 1) poměrem proteinu v moči: kreatininu (UPC) > 1,0 při screeningu, NEBO 2) močovou tyčinkou na proteinurii ≥ 2+ (pacienti, u kterých bylo zjištěno, že mají ≥ 2+ proteinurii při analýze moči pomocí sondy na začátku studie měl by podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤ 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byl způsobilý)
• Pacienti nesmí mít nedostatečně kontrolovanou hypertenzi (definovanou jako systolický krevní tlak > 150 a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg) užívající antihypertenziva
• Pacienti nesmí mít v anamnéze žádnou hypertenzní krizi nebo hypertenzní encefalopatii
• Pacienti nesmí mít městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyššího stupně podle New York Heart Association
• Pacienti nesmí mít v anamnéze infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris během 12 měsíců před zařazením do studie
• Pacienti nesmí mít symptomatické onemocnění periferních cév
• Pacienti nesmí mít významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty)
• Pacienti nesmí podstoupit větší chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od zahájení léčby Avastinem nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Během 7 dnů před podáním bevacizumabu se u pacientů nesmí provést základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní vstup
• Pacienti nesmí mít v anamnéze břišní píštěl, gastrointestinální perforaci nebo intraabdominální absces během 6 měsíců před zařazením do studie
• Pacienti nesmí mít vážné, nehojící se rány, vředy nebo zlomeniny kostí
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojit. Ženy ve fertilním věku jsou povinny získat negativní těhotenský test do 14 dnů od zahájení léčby. U osob ve fertilním věku musí být používána účinná antikoncepce (muži i ženy).
• Pacienti se nesmí účastnit žádných jiných experimentálních látek/klinických studií
• Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Difuzní léze, kterou nelze z hlediska objemu posoudit zobrazením příčného řezu na MRI
• Neschopnost podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí
• Poruchy koagulace, např. trombocytopenie, koagulopatie nebo antikoagulační léčba (Plavix a ASA nejsou vyloučeny)
• Nízká pravděpodobnost dodržování protokolu studie nebo funkční poškození, které by mohlo ohrozit monitorování bezpečnosti
• Nestabilní lékařské nebo psychiatrické onemocnění
• Ovariální dysfunkce (kritéria se neuplatňují v případě potenciální budoucnosti mít děti (např. po menopauze nebo s/p podvázání vejcovodů) biologicky omezené.
• Klinicky významná trombotická epizoda během posledních 24 týdnů
• Fibrilace síní