贝伐珠单抗治疗脑动静脉畸形

纳入标准：

• bAVM 被认为不适合有创治疗或患者选择推迟有创治疗或常规治疗失败
• 第一次研究药物给药时年龄大于 18 岁
• Spetzler-Martin 等级 III - V
• 由研究调查员确定的进行性或致残性体征和症状。 在散发性 bAVM 的情况下，这些与病变有关，例如进行性神经功能缺损、难治性头痛和癫痫发作；对于 HHT 患者，bAVM 可能没有症状，但患者必须有一种与血管病变相关的 HHT 进行性症状表现，例如鼻出血、胃肠道出血；或其他实体器官 AVM
• 患者必须具有足够的骨髓功能（WBC > 3,000/μl，ANC > 1,500/mm3，血小板计数 > 100,000/mm3，血红蛋白 > 10 mg/dl），足够的肝功能（SGOT 和胆红素 < ULN 的 1.5 倍），开始治疗前 14 天内肾功能正常（肌酐 < 1.5 mg/dL）
• 开始治疗后 14 天内妊娠试验阴性
• 筛选时患者不得有蛋白尿，如 1) 筛选时尿蛋白：肌酐 (UPC) 比率 > 1.0，或 2) 尿试纸蛋白尿 ≥ 2+（患者在基线试纸尿液分析中发现蛋白尿 ≥ 2+应进行 24 小时尿液收集，并且必须证明 24 小时内蛋白质含量≤ 1g 才有资格）
• 患者不得因服用抗高血压药物而无法充分控制高血压（定义为收缩压 >150 和/或舒张压 > 100 mmHg）
• 患者不得有任何高血压危象或高血压脑病病史
• 患者不得患有纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭
• 患者在参加研究前 12 个月内不得有心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史
• 患者不得有症状性外周血管疾病
• 患者不得有明显的血管疾病（例如，主动脉瘤、主动脉夹层）
• 患者在开始使用安维汀后 4 周内不得进行大手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行大手术
• 在使用贝伐珠单抗前 7 天内，患者不得进行核心活检或其他小手术，但不包括放置血管通路装置
• 患者在入组前 6 个月内不得有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史
• 患者不得有严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折
• 患者不得怀孕或哺乳。 育龄妇女必须在开始治疗后 14 天内进行阴性妊娠试验。 有生育能力的受试者必须使用有效的避孕措施（男性和女性）
• 患者不得参加任何其他实验药物/临床试验
• 签署知情同意书

排除标准：

• 弥漫性病变无法通过 MRI 横断面成像评估体积
• 无法进行 MRI 扫描
• 凝血障碍，例如血小板减少症、凝血病或抗凝治疗（不排除 Plavix 和 ASA）
• 遵守研究方案或可能危及安全监测的功能障碍的可能性很小
• 不稳定的医疗或精神疾病
• 卵巢功能障碍（如果未来有生育能力（例如 绝经后或 s/p 输卵管结扎术）生物学上受限。
• 最近 24 周内有临床意义的血栓事件
• 心房颤动