Bevacizumab terapia per malformazione artero-venosa cerebrale

Criterio di inclusione:

• bAVM ritenuto inadatto al trattamento invasivo OPPURE il paziente ha scelto di differire il trattamento invasivo OPPURE ha fallito la terapia convenzionale
• Età superiore a 18 anni al momento della prima somministrazione del farmaco in studio
• Spetzler-Martin grado III - V
• Segni e sintomi progressivi o invalidanti come determinato dai ricercatori dello studio. Nel caso di bAVM sporadici, questi sarebbero riferibili alla lesione, ad esempio deficit neurologici progressivi, cefalea refrattaria e convulsioni; per i pazienti HHT, la bAVM può essere asintomatica, ma il paziente deve avere una manifestazione progressivamente sintomatica di HHT riferibile a una lesione vascolare, ad esempio epistassi, sanguinamento gastrointestinale; o un altro organo solido AVM
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo (WBC > 3.000/μl, ANC > 1.500/mm3, conta piastrinica > 100.000/mm3 ed emoglobina > 10 mg/dl), un'adeguata funzionalità epatica (SGOT e bilirubina < 1,5 volte l'ULN), e un'adeguata funzionalità renale (creatinina < 1,5 mg/dL) entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia
• Test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'inizio della terapia
• I pazienti non devono presentare proteinuria allo screening, come dimostrato da 1) rapporto proteine ​​urinarie:creatinina (UPC) > 1,0 allo screening, OPPURE 2) dipstick urinario per proteinuria ≥ 2+ (pazienti con proteinuria ≥2+ riscontrata all'analisi delle urine con dipstick al basale deve essere sottoposto a una raccolta delle urine delle 24 ore e deve dimostrare ≤ 1 g di proteine ​​in 24 ore per essere idoneo)
• I pazienti non devono avere un'ipertensione controllata in modo inadeguato (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg) con farmaci antipertensivi
• I pazienti non devono avere precedenti di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• I pazienti non devono avere insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association
• I pazienti non devono avere una storia di infarto miocardico o angina instabile nei 12 mesi precedenti l'arruolamento nello studio
• I pazienti non devono avere una malattia vascolare periferica sintomatica
• I pazienti non devono avere malattie vascolari significative (ad es. aneurisma aortico, dissezione aortica)
• I pazienti non devono sottoporsi a procedure chirurgiche importanti, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio di Avastin o l'anticipazione della necessità di procedure chirurgiche importanti durante il corso dello studio
• I pazienti non devono sottoporsi a biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, nei 7 giorni precedenti al bevacizumab
• I pazienti non devono avere una storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio
• I pazienti non devono avere ferite gravi, non cicatrizzanti, ulcere o fratture ossee
• Le pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono ottenere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'inizio del trattamento. Una contraccezione efficace (uomini e donne) deve essere utilizzata nei soggetti in età fertile
• I pazienti non devono assumere altri agenti sperimentali/studi clinici
• Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Lesione diffusa che non può essere valutata in termini di volume mediante imaging trasversale alla risonanza magnetica
• Incapacità di sottoporsi a scansioni MRI
• Disturbi della coagulazione, ad esempio trombocitopenia, coagulopatia o terapia anticoagulante (Plavix e ASA non sono esclusi)
• Bassa probabilità di aderire al protocollo dello studio o compromissione funzionale che potrebbe compromettere il monitoraggio della sicurezza
• Malattia medica o psichiatrica instabile
• Disfunzione ovarica (criteri rinunciati se il potenziale futuro di avere figli (ad es. post menopausa o legatura tubarica s/p) limitata biologicamente.
• Episodio trombotico clinicamente significativo nelle ultime 24 settimane
• Fibrillazione atriale