Undersøgelse af RS1 Ocular Gen Transfer for X-linked Retinoschisis

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Deltageren er en mand med en mutation i RS1-genet identificeret ved genotypebestemmelse.
• Deltager skal være 18 år eller ældre.
• Deltageren skal kunne forstå og underskrive det informerede samtykke.
• Deltageren skal være medicinsk i stand til at overholde undersøgelsesbehandlingen, undersøgelsestest og procedurer og opfølgningsbesøg.
• Deltageren har mindst ét ​​øje, der opfylder kriterierne for undersøgelsesøje, der er anført nedenfor.
• Deltageren skal acceptere ikke at modtage levende (svækkede) vacciner før dosering og i en vis varighed efter dosering.
• Deltageren skal acceptere at bruge effektiv barriere (mandligt eller kvindeligt kondom) for prævention før dosering og fortsætte et år efter genoverførsel.
• Hvis deltagerens partner er i stand til at blive gravid, kræves en anden form for effektiv prævention før dosering og fortsættes et år efter genoverførsel.

Effektive præventionsmetoder til denne undersøgelse omfatter:

• hormonel prævention (p-piller, injicerede hormoner eller vaginal ring),
• intrauterin enhed,
• barrieremetoder (kondom eller mellemgulv) kombineret med spermicid,
• kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller tubal ligering i partner eller vasektomi).
• Deltageren accepterer at bruge passende solbeskyttelse, når de er på immunmodulerende midler.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Deltageren modtager aktivt en anden undersøgelsesmedicin/undersøgelsesprodukt (IP).
• Deltageren har tidligere tilmeldt sig et andet genterapiforsøg.
• Deltageren tager i øjeblikket, eller har taget inden for de sidste tre måneder, en systemisk kulsyreanhydrasehæmmer før tilmelding/baseline 1-test.
• Deltageren har en tilstand, der signifikant øger risikoen for systemiske kortikosteroider eller systemiske steroidbesparende immunmodulerende midler, såsom HIV, syfilis, tuberkulose, hepatitis B, hepatitis C eller diabetes mellitus (DM).
• Deltageren har en underliggende alvorlig sygdom, der forringer regelmæssig opfølgning under undersøgelsen.
• Deltageren har haft diagnose eller behandling af en malign sygdom (eksklusive ikke-melanom hudkræft) inden for de foregående fem år.
• Deltageren har allerede eksisterende okulære tumorer (undtagen ikke-mistænkelige nevi).
• Deltageren har en kendt allergi over for fluoresceinfarve eller andre kontraindikationer for at få et fluorescein-angiogram.
• Deltageren er på en medicin, der forhindrer sikker administration af undersøgelsesrelaterede lægemidler.
• Deltageren har ukontrolleret hypertension. (Hypertension vurderet til at være tilstrækkeligt kontrolleret ved baseline medicinsk evaluering er ikke udelukkende.)
• Deltageren har kompromitteret nyrefunktionen, således at cyclosporin eller cellcept ville være kontraindiceret.
• Deltageren har betydelig leversygdom med forhøjede leverenzymer (større end eller lig med 2,5 gange ULN).
• Deltageren har lavt absolut neutrofiltal (ANC
• Deltageren har brugt biologiske immunsuppressive midler inden for de sidste tre måneder (inden for de sidste seks måneder for rituximab eller cyclophosphamid).

KRITERIER FOR STUDIEØJNE:

Deltageren skal have mindst ét ​​øje, der opfylder alle inklusionskriterier og ingen af ​​nedenstående eksklusionskriterier.

STUDIE ØJNEINKLUSIONSKRITERIER:

• Undersøgelsesøjet skal have en bedst korrigeret E-ETDRS synsskarphed på mindre end eller lig med 63 (dvs. værre end eller lig med 20/63). Synsstyrken fra det første baselinebesøg (Baseline 1) vil blive brugt til at bestemme egnethed i tilfælde af en ændring i synsstyrken ved det andet baselinebesøg (Baseline 2).
• Elektroretinogram i undersøgelsens øje med en scotopisk kombineret respons, der viser en subnormal b-bølge, i overensstemmelse med retinoschisis.

UNDERSØGELSESKRITERIER FOR ØJNE:

• Undersøgelsesøjet har en historie med andre øjensygdomme, der sandsynligvis bidrager væsentligt til synstab eller sandsynligvis vil udgøre særlige risici (f.eks. optisk neuropati, fremskreden glaukom, uveitis, store bulløse skisehuler eller bulløs nethindeløsning, der udelukker sikker intravitreal injektion).
• Undersøgelsesøjet har linse-, hornhinde- eller andre medieuklarheder, der udelukker tilstrækkelig visualisering og test af nethinden.
• Undersøgelsesøjet har gennemgået en intraokulær kirurgi inden for seks måneder før indskrivningen.
• Undersøgelsesøjet får topisk kulsyreanhydrasehæmmer eller har fået topiske kulsyreanhydrasehæmmere inden for de seneste tre måneder.

UDVÆLGELSESKRITERIER FOR STUDIEØJNE:

Hvis begge øjne på en deltager opfylder kriterierne for berettigelse til undersøgelsesøjet, vil valget af undersøgelsesøje blive bestemt som følger:

• Øjet med den dårligste synsstyrke vil blive valgt som undersøgelsesøje.
• Hvis begge øjne har samme synsstyrke, vil valget af undersøgelsesøje blive bestemt efter investigators skøn i samråd med deltageren.