Studie av RS1 Ocular Gene Transfer for X-linked Retinoschisis

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Deltakeren er en mann med en mutasjon i RS1-genet identifisert ved genotyping.
• Deltakeren må være 18 år eller eldre.
• Deltakeren må kunne forstå og signere det informerte samtykket.
• Deltaker må være medisinsk i stand til å overholde studiebehandlingen, studietesting og prosedyrer og oppfølgingsbesøk.
• Deltakeren har minst ett øye som oppfyller kriteriene for studieøye som er oppført nedenfor.
• Deltakeren må godta å ikke motta levende (svekkede) vaksiner før dosering og i en viss varighet etter dosering.
• Deltakeren må godta å bruke effektiv barriere (mannlig eller kvinnelig kondom) for prevensjon før dosering og fortsetter ett år etter genoverføring.
• Hvis deltakerens partner er i stand til å bli gravid, vil en annen form for effektiv prevensjon være nødvendig før dosering og fortsetter ett år etter genoverføring.

Effektive prevensjonsmetoder for denne studien inkluderer:

• hormonell prevensjon (p-piller, injiserte hormoner eller vaginal ring),
• intrauterin enhet,
• barrieremetoder (kondom eller diafragma) kombinert med sæddrepende middel,
• kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller tubal ligering i partner eller vasektomi).
• Deltakeren godtar å bruke passende solbeskyttelse når de bruker immunmodulerende midler.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Deltakeren mottar aktivt et annet studiemedisin/undersøkelsesprodukt (IP).
• Deltaker har tidligere meldt seg inn i en annen genterapiforsøk.
• Deltakeren tar for øyeblikket, eller har tatt i løpet av de siste tre månedene, en systemisk karbonsyreanhydrasehemmer før registrering/baseline 1-testing.
• Deltakeren har en tilstand som signifikant øker risikoen for systemiske kortikosteroider eller systemiske steroidsparende immunmodulerende midler, som HIV, syfilis, tuberkulose, hepatitt B, hepatitt C eller diabetes mellitus (DM).
• Deltakeren har en underliggende alvorlig sykdom som svekker regelmessig oppfølging underveis i studien.
• Deltakeren har hatt diagnose eller behandling av en malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft) i løpet av de siste fem årene.
• Deltakeren har allerede eksisterende okulære svulster (unntatt ikke-mistenkelig nevi).
• Deltakeren har en kjent allergi mot fluoresceinfarge eller andre kontraindikasjoner for å få et fluorescein-angiogram.
• Deltakeren bruker en medisin som forhindrer sikker administrering av studierelaterte legemidler.
• Deltakeren har ukontrollert hypertensjon. (Hypertensjon som vurderes å være tilstrekkelig kontrollert ved baseline medisinsk evaluering er ikke utelukkende.)
• Deltakeren har nedsatt nyrefunksjon slik at ciklosporin eller cellcept ville være kontraindisert.
• Deltakeren har betydelig leversykdom med forhøyede leverenzymer (større enn eller lik 2,5 ganger ULN).
• Deltakeren har lavt absolutt nøytrofiltall (ANC
• Deltakeren har brukt biologiske immunsuppressive midler i løpet av de siste tre månedene (i løpet av de siste seks månedene for rituximab eller cyklofosfamid).

KVALIFIKASJONSKRITERIER FOR STUDIEØYE:

Deltakeren må ha minst ett øye som oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene som er oppført nedenfor.

STUDIER ØYINKLUSJONSKRITERIER:

• Studieøyet må ha en best korrigert E-ETDRS synsskarphet på mindre enn eller lik 63 (dvs. dårligere enn eller lik 20/63). Synsstyrken fra det første baseline-besøket (Baseline 1) vil bli brukt for kvalifiseringsbestemmelse i tilfelle endring i synsskarphet ved det andre baseline-besøket (Baseline 2).
• Elektroretinogram i studieøyet med en skotopisk kombinert respons som viser en subnormal b-bølge, i samsvar med retinoschisis.

STUDIE ØYEKKLUSJONSKRITERIER:

• Studieøyet har en historie med annen øyesykdom som sannsynligvis vil bidra betydelig til synstap eller sannsynligvis utgjøre spesielle risikoer (f.eks. optisk nevropati, avansert glaukom, uveitt, store bulløse schisishulrom eller bulløs netthinneløsning som utelukker sikker intravitreal injeksjon).
• Studieøyet har linse-, hornhinne- eller andre mediaopaciteter som utelukker tilstrekkelig visualisering og testing av netthinnen.
• Studieøyet har gjennomgått intraokulær kirurgi innen seks måneder før registrering.
• Studieøyet mottar lokal karbonsyreanhydrasehemmer, eller har mottatt aktuelle karbonsyreanhydrasehemmere i løpet av de siste tre månedene.

STUDIEØYEVALGSKRITERIER:

Hvis begge øynene til en deltaker oppfyller kvalifikasjonskriteriene for studieøye, vil valget av studieøye bli bestemt som følger:

• Øyet med dårligere synsskarphet vil bli valgt som studieøye.
• Hvis begge øynene har samme synsskarphet, vil valg av studieøye bli bestemt etter utrederens skjønn i samråd med deltakeren.