Untersuchung des okularen RS1-Gentransfers für X-chromosomale Retinoschisis

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Der Teilnehmer ist männlich mit einer durch Genotypisierung identifizierten Mutation im RS1-Gen.
• Der Teilnehmer muss mindestens 18 Jahre alt sein.
• Der Teilnehmer muss in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Der Teilnehmer muss medizinisch in der Lage sein, die Studienbehandlung, Studientests und -verfahren sowie Nachsorgeuntersuchungen einzuhalten.
• Der Teilnehmer hat mindestens ein Auge, das die unten aufgeführten Augenkriterien der Studie erfüllt.
• Der Teilnehmer muss zustimmen, vor der Verabreichung und für eine gewisse Zeit nach der Verabreichung keine (attenuierten) Lebendimpfstoffe zu erhalten.
• Der Teilnehmer muss zustimmen, vor der Verabreichung und ein Jahr nach dem Gentransfer eine wirksame Verhütungsbarriere (Kondom für Mann oder Frau) zu verwenden.
• Wenn die Partnerin der Teilnehmerin schwanger werden kann, ist vor der Verabreichung und Fortsetzung ein Jahr nach dem Gentransfer eine zweite wirksame Verhütungsmethode erforderlich.

Zu den wirksamen Verhütungsmethoden für diese Studie gehören:

• hormonelle Verhütung (Antibabypille, injizierte Hormone oder Vaginalring),
• Intrauterinpessar,
• Barrieremethoden (Kondom oder Diaphragma) kombiniert mit Spermizid,
• chirurgische Sterilisation (Hysterektomie oder Tubenligatur beim Partner oder Vasektomie).
• Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, während der Einnahme von immunmodulatorischen Mitteln einen angemessenen Sonnenschutz zu verwenden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Der Teilnehmer erhält aktiv ein anderes Studienmedikament/Prüfprodukt (IP).
• Der Teilnehmer hat sich zuvor für eine andere Gentherapiestudie angemeldet.
• Der Teilnehmer nimmt derzeit einen systemischen Carboanhydrasehemmer ein oder hat in den letzten drei Monaten einen systemischen Carboanhydrasehemmer vor der Aufnahme/dem Baseline-1-Test eingenommen.
• Der Teilnehmer hat eine Erkrankung, die das Risiko für systemische Kortikosteroide oder systemische steroidsparende immunmodulatorische Mittel wie HIV, Syphilis, Tuberkulose, Hepatitis B, Hepatitis C oder Diabetes mellitus (DM) signifikant erhöht.
• Der Teilnehmer hat eine zugrunde liegende schwere Krankheit, die die regelmäßige Nachsorge während der Studie beeinträchtigt.
• Der Teilnehmer hatte innerhalb der letzten fünf Jahre die Diagnose oder Behandlung einer bösartigen Erkrankung (ausgenommen nicht-melanozytären Hautkrebs).
• Der Teilnehmer hat bereits bestehende Augentumoren (ausgenommen nicht verdächtige Nävi).
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Allergie gegen Fluorescein-Farbstoff oder andere Kontraindikationen für die Erstellung eines Fluorescein-Angiogramms.
• Der Teilnehmer nimmt ein Medikament ein, das die sichere Verabreichung von studienbezogenen Medikamenten verhindert.
• Der Teilnehmer hat unkontrollierten Bluthochdruck. (Hypertonie, die bei der medizinischen Erstbeurteilung als angemessen kontrolliert beurteilt wird, ist kein Ausschlusskriterium.)
• Der Teilnehmer hat eine eingeschränkte Nierenfunktion, sodass Ciclosporin oder Cellcept kontraindiziert wären.
• Der Teilnehmer hat eine signifikante Lebererkrankung mit erhöhten Leberenzymen (größer als oder gleich dem 2,5-fachen ULN).
• Der Teilnehmer hat eine niedrige absolute Neutrophilenzahl (ANC
• Der Teilnehmer hat innerhalb der letzten drei Monate biologische Immunsuppressiva verwendet (innerhalb der letzten sechs Monate für Rituximab oder Cyclophosphamid).

ZULASSUNGSKRITERIEN FÜR DAS STUDIENAUGE:

Der Teilnehmer muss mindestens ein Auge haben, das alle Einschlusskriterien und keines der unten aufgeführten Ausschlusskriterien erfüllt.

EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DAS STUDIENAUGE:

• Das Studienauge muss einen bestkorrigierten E-ETDRS-Sehschärfe-Letterscore von kleiner oder gleich 63 aufweisen (d. h. schlechter als oder gleich 20/63). Die Sehschärfe des ersten Basisbesuchs (Baseline 1) wird zur Bestimmung der Eignung im Falle einer Änderung der Sehschärfe beim zweiten Basisbesuch (Baseline 2) verwendet.
• Elektroretinogramm im Studienauge mit einer skotopischen kombinierten Reaktion, die eine subnormale b-Welle zeigt, die mit einer Retinoschisis übereinstimmt.

STUDIE AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DAS AUGE:

• Das Studienauge hat in der Vorgeschichte andere Augenerkrankungen, die wahrscheinlich erheblich zum Sehverlust beitragen oder besondere Risiken darstellen (z. B. Optikusneuropathie, fortgeschrittenes Glaukom, Uveitis, große bullöse Schisishöhlen oder bullöse Netzhautablösung, die eine sichere intravitreale Injektion ausschließen).
• Das Studienauge weist Linsen-, Hornhaut- oder andere Medientrübungen auf, die eine angemessene Visualisierung und Prüfung der Netzhaut verhindern.
• Das Studienauge wurde innerhalb von sechs Monaten vor der Aufnahme einer intraokularen Operation unterzogen.
• Das Studienauge erhält topische Carboanhydrasehemmer oder hat in den letzten drei Monaten topische Carboanhydrasehemmer erhalten.

AUSWAHLKRITERIEN FÜR DAS STUDIENAUGE:

Wenn beide Augen eines Teilnehmers die Eignungskriterien für das Studienauge erfüllen, wird die Wahl des Studienauges wie folgt bestimmt:

• Als Studienauge wird das Auge mit der schlechteren Sehschärfe ausgewählt.
• Wenn beide Augen die gleiche Sehschärfe haben, wird die Wahl des Studienauges nach Ermessen des Prüfarztes in Absprache mit dem Teilnehmer festgelegt.