Étude du transfert de gène oculaire RS1 pour le rétinoschisis lié à l'X

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Le participant est un homme porteur d'une mutation du gène RS1 identifiée par génotypage.
• Le participant doit être âgé de 18 ans ou plus.
• Le participant doit être en mesure de comprendre et de signer le consentement éclairé.
• Le participant doit être médicalement apte à se conformer au traitement de l'étude, aux tests et procédures de l'étude et aux visites de suivi.
• Le participant a au moins un œil qui répond aux critères de l'œil de l'étude énumérés ci-dessous.
• Le participant doit accepter de ne pas recevoir de vaccins vivants (atténués) avant le dosage et pendant une certaine durée après le dosage.
• Le participant doit accepter d'utiliser une barrière efficace (préservatif masculin ou féminin) de contraception avant le dosage et de continuer un an après le transfert de gène.
• Si la partenaire du participant est en mesure de devenir enceinte, une deuxième forme de contraception efficace sera nécessaire avant le dosage et poursuivie un an après le transfert de gène.

Les méthodes de contraception efficaces pour cette étude comprennent :

• contraception hormonale (pilule contraceptive, hormones injectées ou anneau vaginal),
• dispositif intra-utérin,
• les méthodes barrières (préservatif ou diaphragme) associées à un spermicide,
• stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ligature des trompes chez le partenaire ou vasectomie).
• Le participant s'engage à utiliser une protection solaire appropriée lorsqu'il prend des agents immunomodulateurs.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Le participant reçoit activement un autre médicament à l'étude/produit expérimental (IP).
• Le participant s'est déjà inscrit à un autre essai de thérapie génique.
• Le participant prend actuellement, ou a pris au cours des trois derniers mois, un inhibiteur systémique de l'anhydrase carbonique avant l'inscription/le test de base 1.
• Le participant a une affection qui augmente considérablement le risque de corticostéroïdes systémiques ou d'agents immunomodulateurs systémiques épargnant les stéroïdes, tels que le VIH, la syphilis, la tuberculose, l'hépatite B, l'hépatite C ou le diabète sucré (DM).
• Le participant a une maladie grave sous-jacente qui entrave le suivi régulier pendant l'étude.
• Le participant a reçu un diagnostic ou un traitement de malignité (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome) au cours des cinq années précédentes.
• Le participant a des tumeurs oculaires préexistantes (à l'exclusion des naevus non suspects).
• Le participant a une allergie connue au colorant à la fluorescéine ou d'autres contre-indications à l'obtention d'un angiogramme à la fluorescéine.
• Le participant prend un médicament qui empêche l'administration sécuritaire des médicaments liés à l'étude.
• Le participant a une hypertension non contrôlée. (L'hypertension jugée adéquatement contrôlée lors de l'évaluation médicale de base n'est pas exclusive.)
• Le participant a une fonction rénale compromise de sorte que la cyclosporine ou le cellcept seraient contre-indiqués.
• Le participant a une maladie hépatique importante avec des enzymes hépatiques élevées (supérieure ou égale à 2,5 fois la LSN).
• Le participant a un faible nombre absolu de neutrophiles (ANC
• Le participant a utilisé des agents immunosuppresseurs biologiques au cours des trois derniers mois (au cours des six derniers mois pour le rituximab ou le cyclophosphamide).

CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ DES YEUX À L'ÉTUDE :

Le participant doit avoir au moins un œil répondant à tous les critères d'inclusion et aucun des critères d'exclusion énumérés ci-dessous.

CRITÈRES D'INCLUSION DES YEUX À L'ÉTUDE :

• L'œil de l'étude doit avoir un meilleur score d'acuité visuelle E-ETDRS corrigé inférieur ou égal à 63 (c'est-à-dire inférieur ou égal à 20/63). L'acuité visuelle de la première visite de base (Base 1) sera utilisée pour déterminer l'éligibilité en cas de changement d'acuité visuelle lors de la deuxième visite de base (Base 2).
• Électrorétinogramme dans l'œil de l'étude avec une réponse combinée scotopique démontrant une onde b sous-normale, compatible avec le rétinoschisis.

CRITÈRES D'EXCLUSION DE L'ŒIL À L'ÉTUDE :

• L'œil à l'étude a des antécédents d'autres maladies oculaires susceptibles de contribuer de manière significative à la perte de vision ou susceptibles de présenter des risques particuliers (par exemple, neuropathie optique, glaucome avancé, uvéite, grandes cavités de schisis bulleuses ou décollement de la rétine bulleuse empêchant une injection intravitréenne sûre).
• L'œil de l'étude présente des opacités du cristallin, de la cornée ou d'autres médias empêchant une visualisation et un test adéquats de la rétine.
• L'œil de l'étude a subi une chirurgie intraoculaire dans les six mois précédant l'inscription.
• L'œil de l'étude reçoit un inhibiteur topique de l'anhydrase carbonique ou a reçu des inhibiteurs topiques de l'anhydrase carbonique au cours des trois derniers mois.

CRITÈRES DE SÉLECTION DES YEUX À L'ÉTUDE :

Si les deux yeux d'un participant répondent aux critères d'éligibilité de l'œil à l'étude, le choix de l'œil à l'étude sera déterminé comme suit :

• L'œil avec la plus mauvaise acuité visuelle sera sélectionné comme œil d'étude.
• Si les deux yeux ont la même acuité visuelle, le choix de l'œil de l'étude sera déterminé à la discrétion de l'investigateur en consultation avec le participant.