Estudio de la transferencia de genes oculares RS1 para la retinosquisis ligada al cromosoma X

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• El participante es hombre con una mutación en el gen RS1 identificado por genotipado.
• El participante debe tener 18 años de edad o más.
• El participante debe ser capaz de comprender y firmar el consentimiento informado.
• El participante debe ser médicamente capaz de cumplir con el tratamiento del estudio, las pruebas y los procedimientos del estudio y las visitas de seguimiento.
• El participante tiene al menos un ojo que cumple con los criterios del ojo del estudio que se enumeran a continuación.
• El participante debe aceptar no recibir vacunas vivas (atenuadas) antes de la dosificación y durante algún tiempo después de la dosificación.
• El participante debe aceptar usar una barrera eficaz (condón masculino o femenino) de anticoncepción antes de la dosificación y continuar un año después de la transferencia de genes.
• Si la pareja de la participante puede quedar embarazada, se requerirá una segunda forma de anticoncepción eficaz antes de administrar la dosis y continuar un año después de la transferencia del gen.

Los métodos anticonceptivos efectivos para este estudio incluyen:

• anticoncepción hormonal (píldoras anticonceptivas, hormonas inyectadas o anillo vaginal),
• dispositivo intrauterino,
• métodos de barrera (condón o diafragma) combinados con espermicida,
• esterilización quirúrgica (histerectomía o ligadura de trompas en la pareja o vasectomía).
• El participante acepta usar protección solar adecuada cuando esté tomando agentes inmunomoduladores.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• El participante está recibiendo activamente otro medicamento del estudio/producto en investigación (PI).
• El participante se ha inscrito previamente en otro ensayo de terapia génica.
• El participante está tomando actualmente, o ha tomado en los últimos tres meses, un inhibidor de la anhidrasa carbónica sistémico antes de la inscripción/prueba inicial 1.
• El participante tiene cualquier condición que aumente significativamente el riesgo de corticosteroides sistémicos o agentes inmunomoduladores ahorradores de esteroides sistémicos, como VIH, sífilis, tuberculosis, hepatitis B, hepatitis C o diabetes mellitus (DM).
• El participante tiene una enfermedad grave subyacente que impide el seguimiento regular durante el estudio.
• El participante ha tenido un diagnóstico o tratamiento de una neoplasia maligna (excluyendo el cáncer de piel no melanoma) en los cinco años anteriores.
• El participante tiene tumores oculares preexistentes (excluyendo nevus no sospechosos).
• El participante tiene una alergia conocida al tinte de fluoresceína u otras contraindicaciones para obtener un angiograma con fluoresceína.
• El participante está tomando un medicamento que impide la administración segura de medicamentos relacionados con el estudio.
• El participante tiene hipertensión no controlada. (La hipertensión considerada adecuadamente controlada en la evaluación médica inicial no es excluyente).
• El participante tiene una función renal comprometida, de modo que la ciclosporina o cellcept estarían contraindicados.
• El participante tiene una enfermedad hepática significativa con enzimas hepáticas elevadas (mayor o igual a 2,5 veces el ULN).
• El participante tiene un recuento absoluto bajo de neutrófilos (ANC
• El participante ha usado cualquier agente inmunosupresor biológico en los últimos tres meses (dentro de los últimos seis meses para rituximab o ciclofosfamida).

CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD DEL OJO DEL ESTUDIO:

El participante debe tener al menos un ojo que cumpla con todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión que se enumeran a continuación.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN DEL OJO DEL ESTUDIO:

• El ojo del estudio debe tener una puntuación de letras de agudeza visual E-ETDRS mejor corregida menor o igual a 63 (es decir, peor o igual a 20/63). La agudeza visual de la primera visita de línea de base (Línea de base 1) se utilizará para determinar la elegibilidad en caso de un cambio en la agudeza visual en la segunda visita de línea de base (Línea de base 2).
• Electrorretinograma en el ojo del estudio con una respuesta escotópica combinada que demuestra una onda b por debajo de lo normal, compatible con retinosquisis.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DEL OJO DEL ESTUDIO:

• El ojo del estudio tiene antecedentes de otra enfermedad ocular que probablemente contribuya significativamente a la pérdida visual o que presente riesgos especiales (p. ej., neuropatía óptica, glaucoma avanzado, uveítis, cavidades de esquisis ampollosas grandes o desprendimiento de retina ampolloso que impidan la inyección intravítrea segura).
• El ojo del estudio tiene opacidades en el cristalino, la córnea u otros medios que impiden la visualización y las pruebas adecuadas de la retina.
• El ojo del estudio se ha sometido a una cirugía intraocular dentro de los seis meses anteriores a la inscripción.
• El ojo del estudio está recibiendo un inhibidor de la anhidrasa carbónica tópico o ha recibido inhibidores de la anhidrasa carbónica tópicos en los últimos tres meses.

CRITERIOS DE SELECCIÓN DE OJOS DE ESTUDIO:

Si ambos ojos de un participante cumplen con los criterios de elegibilidad del ojo del estudio, la elección del ojo del estudio se determinará de la siguiente manera:

• El ojo con peor agudeza visual será seleccionado como ojo de estudio.
• Si ambos ojos tienen la misma agudeza visual, la elección del ojo del estudio se determinará a discreción del investigador en consulta con el participante.