Studio del trasferimento genico oculare RS1 per la retinoschisi legata all'X

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Il partecipante è maschio con una mutazione nel gene RS1 identificato mediante genotipizzazione.
• Il partecipante deve avere almeno 18 anni.
• Il partecipante deve essere in grado di comprendere e firmare il consenso informato.
• Il partecipante deve essere in grado dal punto di vista medico di rispettare il trattamento dello studio, i test e le procedure dello studio e le visite di follow-up.
• Il partecipante ha almeno un occhio che soddisfa i criteri dell'occhio dello studio elencati di seguito.
• Il partecipante deve accettare di non ricevere vaccini vivi (attenuati) prima della somministrazione e per un certo periodo dopo la somministrazione.
• Il partecipante deve accettare di utilizzare una barriera contraccettiva efficace (preservativo maschile o femminile) prima della somministrazione e continuare un anno dopo il trasferimento genico.
• Se il partner del partecipante è in grado di rimanere incinta, sarà necessaria una seconda forma di contraccezione efficace prima della somministrazione e proseguirà un anno dopo il trasferimento genico.

Metodi efficaci di contraccezione per questo studio includono:

• contraccezione ormonale (pillola anticoncezionale, ormoni iniettati o anello vaginale),
• dispositivo intrauterino,
• metodi di barriera (preservativo o diaframma) combinati con spermicida,
• sterilizzazione chirurgica (isterectomia o legatura delle tube nel partner o vasectomia).
• Il partecipante accetta di utilizzare una protezione solare adeguata quando assume agenti immunomodulatori.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Il partecipante sta ricevendo attivamente un altro farmaco in studio/prodotto sperimentale (IP).
• Il partecipante si è precedentemente arruolato in un altro studio di terapia genica.
• Il partecipante sta attualmente assumendo, o ha assunto negli ultimi tre mesi, un inibitore sistemico dell'anidrasi carbonica prima dell'arruolamento/test di riferimento 1.
• - Il partecipante ha una condizione che aumenta significativamente il rischio di corticosteroidi sistemici o agenti immunomodulatori sistemici risparmiatori di steroidi, come HIV, sifilide, tubercolosi, epatite B, epatite C o diabete mellito (DM).
• - Il partecipante ha una grave malattia sottostante che compromette il regolare follow-up durante lo studio.
• - Il partecipante ha avuto diagnosi o trattamento di un tumore maligno (escluso il cancro della pelle non melanoma) nei cinque anni precedenti.
• - Il partecipante ha tumori oculari preesistenti (esclusi i nevi non sospetti).
• - Il partecipante ha un'allergia nota al colorante alla fluoresceina o altre controindicazioni all'ottenimento di un angiogramma con fluoresceina.
• - Il partecipante assume un farmaco che impedisce la somministrazione sicura dei farmaci correlati allo studio.
• Il partecipante ha ipertensione incontrollata. (L'ipertensione giudicata adeguatamente controllata alla valutazione medica di base non è esclusa.)
• - Il partecipante ha una funzionalità renale compromessa in modo tale che la ciclosporina o il cellcept sarebbero controindicati.
• - Il partecipante ha una malattia epatica significativa con enzimi epatici elevati (maggiore o uguale a 2,5 volte ULN).
• Il partecipante ha una conta assoluta dei neutrofili bassa (ANC
• - Il partecipante ha utilizzato qualsiasi agente immunosoppressivo biologico negli ultimi tre mesi (negli ultimi sei mesi per rituximab o ciclofosfamide).

CRITERI DI AMMISSIBILITÀ DELL'OCCHIO DI STUDIO:

Il partecipante deve avere almeno un occhio che soddisfi tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione elencati di seguito.

CRITERI DI INCLUSIONE DEGLI OCCHI DI STUDIO:

• L'occhio dello studio deve avere un punteggio di lettere dell'acuità visiva E-ETDRS con la migliore correzione inferiore o uguale a 63 (ovvero, peggiore o uguale a 20/63). L'acuità visiva della prima visita di base (Baseline 1) verrà utilizzata per la determinazione dell'ammissibilità in caso di cambiamento dell'acuità visiva alla seconda visita di base (Baseline 2).
• Elettroretinogramma nell'occhio dello studio con una risposta combinata scotopica che dimostra un'onda b subnormale, coerente con la retinoschisi.

CRITERI DI ESCLUSIONE DEGLI OCCHI DELLO STUDIO:

• L'occhio dello studio ha una storia di altre malattie oculari che possono contribuire in modo significativo alla perdita della vista o che possono presentare rischi speciali (ad esempio, neuropatia ottica, glaucoma avanzato, uveite, grandi cavità di schisi bollose o distacco di retina bolloso che preclude l'iniezione intravitreale sicura).
• L'occhio dello studio presenta opacità del cristallino, della cornea o di altri mezzi che precludono un'adeguata visualizzazione e test della retina.
• L'occhio dello studio è stato sottoposto a intervento chirurgico intraoculare entro sei mesi prima dell'arruolamento.
• L'occhio dello studio sta ricevendo un inibitore topico dell'anidrasi carbonica o ha ricevuto inibitori topici dell'anidrasi carbonica negli ultimi tre mesi.

CRITERI DI SELEZIONE DELL'OCCHIO DI STUDIO:

Se entrambi gli occhi di un partecipante soddisfano i criteri di ammissibilità dell'occhio dello studio, la scelta dell'occhio dello studio sarà determinata come segue:

• L'occhio con la peggiore acuità visiva sarà selezionato come occhio di studio.
• Se entrambi gli occhi hanno la stessa acuità visiva, la scelta dell'occhio dello studio sarà determinata a discrezione dello sperimentatore in consultazione con il partecipante.