Estudo da transferência do gene ocular RS1 para retinosquise ligada ao cromossomo X

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• O participante é do sexo masculino com uma mutação no gene RS1 identificada por genotipagem.
• O participante deve ter 18 anos de idade ou mais.
• O participante deve ser capaz de entender e assinar o consentimento informado.
• O participante deve ser clinicamente capaz de cumprir o tratamento do estudo, os testes e procedimentos do estudo e as visitas de acompanhamento.
• O participante tem pelo menos um olho que atende aos critérios oculares do estudo listados abaixo.
• O participante deve concordar em não receber vacinas vivas (atenuadas) antes da dosagem e por algum tempo após a dosagem.
• O participante deve concordar em usar barreira eficaz (preservativo masculino ou feminino) de contracepção antes da dosagem e continuar um ano após a transferência do gene.
• Se a parceira do participante puder engravidar, uma segunda forma de contracepção eficaz será necessária antes da dosagem e continuada um ano após a transferência do gene.

Métodos eficazes de contracepção para este estudo incluem:

• contracepção hormonal (pílulas anticoncepcionais, hormônios injetáveis ​​ou anel vaginal),
• dispositivo intrauterino,
• métodos de barreira (preservativo ou diafragma) combinados com espermicida,
• esterilização cirúrgica (histerectomia ou laqueadura em parceiro ou vasectomia).
• O participante concorda em usar proteção solar adequada quando estiver em uso de agentes imunomoduladores.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• O participante está recebendo ativamente outro medicamento do estudo/produto em investigação (IP).
• O participante já se inscreveu em outro estudo de terapia genética.
• O participante está tomando atualmente, ou tomou nos últimos três meses, um inibidor sistêmico da anidrase carbônica antes da inscrição/teste de linha de base 1.
• O participante tem qualquer condição que aumente significativamente o risco de corticosteroides sistêmicos ou agentes imunomoduladores poupadores de esteroides sistêmicos, como HIV, sífilis, tuberculose, hepatite B, hepatite C ou diabetes mellitus (DM).
• O participante tem uma doença grave subjacente que prejudica o acompanhamento regular durante o estudo.
• O participante teve diagnóstico ou tratamento de uma malignidade (excluindo câncer de pele não melanoma) nos últimos cinco anos.
• O participante tem tumores oculares pré-existentes (excluindo nevos não suspeitos).
• O participante tem uma alergia conhecida ao corante de fluoresceína ou outras contra-indicações para a obtenção de um angiograma de fluoresceína.
• O participante está tomando um medicamento que impede a administração segura de medicamentos relacionados ao estudo.
• O participante tem hipertensão não controlada. (A hipertensão considerada adequadamente controlada na avaliação médica inicial não é excludente.)
• O participante tem função renal comprometida, de modo que a ciclosporina ou o Cellcept seriam contra-indicados.
• O participante tem doença hepática significativa com enzimas hepáticas elevadas (maior ou igual a 2,5 vezes o LSN).
• O participante tem baixa contagem absoluta de neutrófilos (ANC
• O participante usou qualquer agente imunossupressor biológico nos últimos três meses (nos últimos seis meses para rituximabe ou ciclofosfamida).

CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE DE OLHOS DE ESTUDO:

O participante deve ter pelo menos um olho que atenda a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão listados abaixo.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE OLHOS DE ESTUDO:

• O olho do estudo deve ter uma pontuação de acuidade visual E-ETDRS com a melhor correção menor ou igual a 63 (ou seja, pior ou igual a 20/63). A acuidade visual da primeira visita de linha de base (Linha de base 1) será usada para determinação de elegibilidade em caso de alteração na acuidade visual na segunda visita de linha de base (Linha de base 2).
• Eletrorretinograma no olho do estudo com uma resposta escotópica combinada demonstrando uma onda b subnormal, consistente com retinosquise.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DE OLHOS DO ESTUDO:

• O olho do estudo tem um histórico de outra doença ocular que pode contribuir significativamente para a perda visual ou apresentar riscos especiais (por exemplo, neuropatia óptica, glaucoma avançado, uveíte, grandes cavidades de esquise bolhosa ou descolamento de retina bolhoso que impede a injeção intravítrea segura).
• O olho do estudo tem lente, córnea ou outras opacidades de mídia que impedem a visualização adequada e o teste da retina.
• O olho do estudo foi submetido a cirurgia intraocular nos seis meses anteriores à inscrição.
• O olho do estudo está recebendo inibidor tópico da anidrase carbônica ou recebeu inibidores tópicos da anidrase carbônica nos últimos três meses.

CRITÉRIOS DE SELEÇÃO DE OLHOS DE ESTUDO:

Se ambos os olhos de um participante atenderem aos critérios de elegibilidade do olho do estudo, a escolha do olho do estudo será determinada da seguinte forma:

• O olho com a pior acuidade visual será selecionado como o olho do estudo.
• Se ambos os olhos tiverem a mesma acuidade visual, a escolha do olho do estudo será determinada a critério do investigador em consulta com o participante.