Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie přenosu očního genu RS1 pro X-vázanou retinoschisis

24. dubna 2024 aktualizováno: VegaVect, Inc.

Studie fáze I/IIa přenosu očního genu RS1 pro X-vázanou retinoschisis

Pozadí:

- X-vázaná juvenilní retinoschíza (XLRS) je způsobena změnami v genu RS1. Tyto změny způsobují abnormální funkci očního proteinu retinoschizin. Bez normálního retinoschisinu se vrstvy sítnice rozdělují a vidění je ztraceno. Výzkumníci se chtějí pokusit zavést zdravý gen RS1 do očních buněk, aby zjistili, zda to pomáhá buňkám sítnice vytvářet zdravý retinoschizin. Vloží gen do viru. Balíček genů a virů je znám jako vektor pro přenos genů (vektor AAV-RS1).

Cíle:

- Chcete-li zjistit, zda je použití vektoru AAV-RS1 u lidí bezpečné.

Způsobilost:

- Dospělí ve věku 18 let a starší s mutací genu RS1, zrakem 20/63 nebo horším na jednom oku a XLRS.

Design:

  • Účastníci budou vyšetřeni genetickými testy k potvrzení XLRS. Budou mít anamnézu a fyzické a oční vyšetření.
  • Při návštěvách 1-2 budou mít účastníci některé nebo všechny z následujících:
  • Zdravotní historie
  • Fyzikální zkouška
  • Testy krve a moči
  • Kožní test na tuberkulózu
  • Oční vyšetření
  • Testy zraku (pro jeden test bude zavedena intravenózní linka do paže. Vstříkne se barvivo, které se dostane do krevních cév v oku).
  • Při návštěvě 3 bude vektor AAV-RS1 injikován jehlou do studijního oka. Zorničky účastníků budou rozšířené. Dostanou znecitlivující oční kapky.
  • Návštěvy 4-13 proběhnou během 18 měsíců po přenosu genu. Mnoho z výše uvedených testů se bude opakovat. Účastníci budou diskutovat o jakýchkoli vedlejších účincích.
  • Návštěvy 14-17 se budou konat každoročně mezi 2. a 5. rokem.
  • Po 5. roce budou účastníci každoročně kontaktováni telefonicky po dobu až 15 let.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíl: Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost přenosu genu očního AAV-RS1 vektoru (AAV8-scRS/IRBPhRS) na sítnici účastníků postižených X-vázanou juvenilní retinoschízou (XLRS).

Studijní populace: Mužští účastníci postižení XLRS obdrží oční genový transfer. Přihlásit se může maximálně 24 účastníků.

Design: Toto je prospektivní studie fáze I/IIa s eskalací dávky v jediném centru. Jedno oko každého účastníka obdrží aplikaci genového vektoru AAV-RS1 intravitreální injekcí. Účastníci budou pečlivě sledováni ve spojení s dohledem DSMC. Účastníci budou sledováni po dobu 18 měsíců, poté budou sledováni po dobu až 5 let od registrace nebo podle požadavků FDA za účelem další analýzy bezpečnosti.

Výsledky měření: Primárním výsledkem je bezpečnost očního vektoru AAV-RS1, jak je stanovena na základě hodnocení funkce sítnice, struktury oka a výskytu nežádoucích účinků a laboratorních testů. Sekundární výsledky zahrnují změny zrakových funkcí, odpovědi na elektroretinogramu (ERG), měření zorného pole, zobrazení sítnice pomocí optické koherentní tomografie (OCT) a tvorbu protilátek anti-AAV a anti-RS1.

Statistika: V této studii fáze I/IIa s eskalací dávky se nepoužívají žádné formální výpočty velikosti vzorku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Účastníkem je muž s mutací v genu RS1 identifikovanou genotypizací.
  • Účastník musí být starší 18 let.
  • Účastník musí být schopen porozumět informovanému souhlasu a podepsat jej.
  • Účastník musí být z lékařského hlediska schopen dodržovat studijní léčbu, studijní testování a postupy a následné návštěvy.
  • Účastník má alespoň jedno oko, které splňuje kritéria studie oka uvedená níže.
  • Účastník musí souhlasit s tím, že nebude dostávat živé (oslabené) vakcíny před podáním dávky a po určitou dobu po podání dávky.
  • Účastník musí souhlasit s používáním účinné bariéry (mužský nebo ženský kondom) antikoncepce před podáním dávky a pokračováním jeden rok po přenosu genu.
  • Pokud je partnerka účastnice schopna otěhotnět, bude před podáním dávky a pokračováním jeden rok po přenosu genu vyžadována druhá forma účinné antikoncepce.

Mezi účinné metody antikoncepce pro tuto studii patří:

  • hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, injekční hormony nebo vaginální kroužek),
  • nitroděložní tělísko,
  • bariérové ​​metody (kondom nebo bránice) kombinované se spermicidem,
  • chirurgická sterilizace (hysterektomie nebo podvázání vejcovodů u partnera nebo vasektomie).
  • Účastník souhlasí s použitím vhodné sluneční ochrany při užívání imunomodulačních látek.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Účastník aktivně dostává další studijní medikaci/zkušební produkt (IP).
  • Účastník se již dříve zapsal do jiné studie genové terapie.
  • Účastník v současné době užívá nebo v posledních třech měsících užíval systémový inhibitor karboanhydrázy před zařazením/základním testováním 1.
  • Účastník má jakýkoli stav, který významně zvyšuje riziko systémových kortikosteroidů nebo systémových steroidy šetřících imunomodulačních látek, jako je HIV, syfilis, tuberkulóza, hepatitida B, hepatitida C nebo diabetes mellitus (DM).
  • Účastník trpí základním závažným onemocněním, které narušuje pravidelné sledování během studie.
  • Účastník měl v posledních pěti letech diagnózu nebo léčbu malignity (kromě nemelanomové rakoviny kůže).
  • Účastník má již existující oční nádory (kromě nepodezřelých névů).
  • Účastník má známou alergii na fluoresceinové barvivo nebo jiné kontraindikace k získání fluoresceinového angiogramu.
  • Účastník užívá léky, které brání bezpečnému podávání léků souvisejících se studiem.
  • Účastník má nekontrolovanou hypertenzi. (Hypertenze, která je při vstupním lékařském vyšetření posouzena jako adekvátně kontrolovaná, není vylučující.)
  • Účastník má zhoršenou funkci ledvin, takže cyklosporin nebo cellcept by byly kontraindikovány.
  • Účastník má významné jaterní onemocnění se zvýšenými jaterními enzymy (větší nebo rovné 2,5násobku ULN).
  • Účastník má nízký absolutní počet neutrofilů (ANC
  • Účastník v posledních třech měsících užíval jakákoli biologická imunosupresiva (během posledních šesti měsíců pro rituximab nebo cyklofosfamid).

KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI PRO STUDIUM:

Účastník musí mít alespoň jedno oko splňující všechna kritéria pro zařazení a žádné z níže uvedených kritérií pro vyloučení.

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ OKA:

  • Studované oko musí mít nejlépe korigované E-ETDRS písmenové skóre zrakové ostrosti menší nebo rovné 63 (tj. horší nebo rovné 20/63). Zraková ostrost z první základní návštěvy (základní linie 1) bude použita pro určení způsobilosti v případě změny zrakové ostrosti při druhé základní návštěvě (základní linie 2).
  • Elektroretinogram ve studovaném oku se skotopickou kombinovanou odpovědí prokazující subnormální b vlnu, konzistentní s retinoschízou.

KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ OKA:

  • Studované oko má v anamnéze jiné oční onemocnění, které pravděpodobně významně přispívá ke ztrátě zraku nebo může představovat zvláštní rizika (např. neuropatie zrakového nervu, pokročilý glaukom, uveitida, velké bulózní schizové dutiny nebo bulózní odchlípení sítnice vylučující bezpečnou intravitreální injekci).
  • Studované oko má opacity čočky, rohovky nebo jiného média, které znemožňují adekvátní vizualizaci a testování sítnice.
  • Studované oko podstoupilo nitrooční operaci během šesti měsíců před zařazením.
  • Studované oko dostává topický inhibitor karboanhydrázy nebo dostalo topické inhibitory karboanhydrázy v posledních třech měsících.

KRITÉRIA PRO VÝBĚR OKA:

Pokud obě oči účastníka splňují kritéria způsobilosti pro studijní oko, výběr studijního oka bude určen následovně:

  • Jako studijní oko bude vybráno oko s horší zrakovou ostrostí.
  • Pokud mají obě oči stejnou zrakovou ostrost, výběr studijního oka bude určen podle uvážení zkoušejícího po konzultaci s účastníkem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1
1e9 vg/oko
Biologický: RS1 AAV Vector
Přenos genu intravitreální injekcí vektoru RS1 AAV (AAV8-scRS/IRBPhRS)
Experimentální: Skupina 2
1e10 vg/oko
Biologický: RS1 AAV Vector
Přenos genu intravitreální injekcí vektoru RS1 AAV (AAV8-scRS/IRBPhRS)
Experimentální: Skupina 3
1e11 vg/oko
Biologický: RS1 AAV Vector
Přenos genu intravitreální injekcí vektoru RS1 AAV (AAV8-scRS/IRBPhRS)
Experimentální: Skupina 4
1e11 vg/oko
Biologický: RS1 AAV Vector
Přenos genu intravitreální injekcí vektoru RS1 AAV (AAV8-scRS/IRBPhRS)
Experimentální: Skupina 5
Nepřekročit 3e11 vg/oko
Biologický: RS1 AAV Vector
Přenos genu intravitreální injekcí vektoru RS1 AAV (AAV8-scRS/IRBPhRS)
Experimentální: Skupina 6
Nepřekročit 6e11 vg/oko
Biologický: RS1 AAV Vector
Přenos genu intravitreální injekcí vektoru RS1 AAV (AAV8-scRS/IRBPhRS)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Funkce sítnice
Časové okno: Den 1, den 7, den 14, měsíc 1, měsíc 2, měsíc 3, měsíc 4, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12, měsíc 18, rok 2, rok 3, rok 4, rok 5
udržení funkce sítnice
Den 1, den 7, den 14, měsíc 1, měsíc 2, měsíc 3, měsíc 4, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12, měsíc 18, rok 2, rok 3, rok 4, rok 5
Struktura oka
Časové okno: Den 1, den 7, den 14, měsíc 1, měsíc 2, měsíc 3, měsíc 4, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12, měsíc 18, rok 2, rok 3, rok 4, rok 5
udržování struktury oka
Den 1, den 7, den 14, měsíc 1, měsíc 2, měsíc 3, měsíc 4, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12, měsíc 18, rok 2, rok 3, rok 4, rok 5
Výskyt AE
Časové okno: Den 1, den 7, den 14, měsíc 1, měsíc 2, měsíc 3, měsíc 4, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12, měsíc 18, rok 2, rok 3, rok 4, rok 5
počet a závažnost nežádoucích účinků, které se klinicky liší od normální progrese XLRS
Den 1, den 7, den 14, měsíc 1, měsíc 2, měsíc 3, měsíc 4, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12, měsíc 18, rok 2, rok 3, rok 4, rok 5

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ERG
Časové okno: Měsíce 1, 3, 6, 12, 18 a ročně ve 2-5 letech
Změna amplitud kombinované odezvy ERG od průměru výchozí hodnoty 1 a 2
Měsíce 1, 3, 6, 12, 18 a ročně ve 2-5 letech
OCT zobrazení
Časové okno: Měsíce 1, 2, 3, 4, 6, 9, 18 a ročně ve 2-5 letech
Změna struktury sítnice ve srovnání s průměrem výchozích hodnot 1 a 2
Měsíce 1, 2, 3, 4, 6, 9, 18 a ročně ve 2-5 letech
Anti-AAV protilátky
Časové okno: 7. den, 14. den, 1., 2., 3., 6., 9., 12., 18. den a každoročně ve 2.–5.
tvorba cirkulujících systémových anti-AAV nebo anti-RS1 protilátek
7. den, 14. den, 1., 2., 3., 6., 9., 12., 18. den a každoročně ve 2.–5.
Vizuální funkce
Časové okno: Dny 1, 7, 14, měsíce 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18 a každoročně ve 2.–5.
Průměrný medián a distribuce změny BCVA ve srovnání s průměrem výchozích hodnot 1 a 2
Dny 1, 7, 14, měsíce 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18 a každoročně ve 2.–5.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

VegaVect, Inc.

Spolupracovníci

National Eye Institute (NEI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Laryssa A Huryn, M.D., National Eye Institute (NEI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. února 2015

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. července 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. prosince 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

17. prosince 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

26. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. dubna 2024

Naposledy ověřeno

13. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 15EI0038
  • 15-EI-0038

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Retinoschisis

Klinické studie na RS1 AAV Vector

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit