Bækkenstrålebehandling med samtidig neoadjuverende FOLFOX til patienter med nyligt diagnosticeret rektal adenokarcinom (GCC 1314)

Den nuværende standard for pleje til behandling af lokalt fremskreden rektalcancer består af neoadjuverende RT af hele bækkenet med radiosensibiliserende enkeltmiddel 5-FU efterfulgt af kirurgi og adjuverende fulddosis kemoterapi (typisk FOLFOX). For alle kliniske T3-, T4- og/eller lymfeknudepositive endetarmskræftpatienter er standard neoadjuverende stråledosis pr. fraktion 180 cGy leveret på på hinanden følgende hverdage over 5,5 uger for i alt 5040 cGy. En potentielt paradigmeændrende tilgang er i øjeblikket ved at blive undersøgt i et fase II/III-studie, hvor neoadjuverende RT udelades til fordel for brug af fulddosis FOLFOX-kemoterapi baseret på provokerende data offentliggjort fra Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Vi antager, at hele bækken-LDFRT, der anvender 40 cGy-fraktioner for i alt 960 cGy, sikkert kan tilsættes samtidig med neoadjuverende fulddosis FOLFOX som et alternativ til standard neoadjuverende 5-FU-kemoradiation. Vi antager yderligere, at brug af LDFRT som en kemopotentiator signifikant vil øge pCR-hastigheden som rapporteret af Memorial Sloan Kettering-pilotstudiet på 27%. På grund af den betydeligt lavere strålingsdosis pr. fraktion og den lavere samlede strålingsdosis forventer vi endelig, at denne nye strategi ikke vil forårsage højere frekvenser af alvorlig toksicitet sammenlignet med neoadjuverende FOLFOX alene.

Specifikt har dette fase II-forsøg til hensigt at bestemme, om 6 cyklusser af neoadjuverende FOLFOX med samtidig LDFRT efterfulgt af omfattende genopbygning og TME opnår gunstige resultater for patienter med T3N0M0, T3N1M0 eller T2N1M0 endetarmskræft. Som nævnt ovenfor omfatter den nuværende standard for pleje for alle lokalt fremskredne endetarmskræftpatienter radiosensibiliserende 5-FU og samtidig hel bækken RT til 5040 Gy i 180 Gy en gang daglig fraktioner. I henhold til den foreslåede protokol ville T3N0M0-, T3N1M0- eller T2N1M0-rektalcancerpatienter, der er berettiget til at gennemgå en lav anterior resektion, modtage hele bækken-RT til 960 cGy i 40 cGy-fraktioner leveret to gange dagligt på dag 1-2 i hver cyklus af FOLFOX-kemoterapi for i alt 6 cyklusser.

Kvalificerede forsøgspersoner omfatter voksne, der er kandidater til kurativ hensigt lukkemuskelbesparende kirurgi, og som mangler højrisikotræk, især tumor, der trænger ind på den mesorektale fascia (inden for 3 mm) som bestemt ved endoskopisk ultralyd før behandling (EUS) og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller distale rektale tumorer (<5 cm fra analkanten).