Radioterapie pánve se souběžnou neoadjuvantní FOLFOX pro pacienty s nově diagnostikovaným rektálním adenokarcinomem (GCC 1314)

Současný standard péče o léčbu lokálně pokročilého karcinomu rekta sestává z neoadjuvantní RT celé pánve s radiosenzibilizujícím monoagens 5-FU s následnou operací a adjuvantní plnou dávkou chemoterapie (typicky FOLFOX). Pro všechny klinické pacienty s T3, T4 a/nebo lymfatickými uzlinami s pozitivním karcinomem rekta je standardní dávka neoadjuvantního záření na frakci 180 cGy dodávaných v po sobě jdoucích pracovních dnech po dobu 5,5 týdne, celkem 5040 cGy. Přístup potenciálně měnící paradigma je v současné době zkoumán ve studii fáze II/III, ve které je neoadjuvantní RT vynechána ve prospěch použití plné dávky chemoterapie FOLFOX na základě provokativních dat publikovaných z Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Předpokládáme, že LDFRT celé pánve využívající 40 cGy frakcí pro celkem 960 cGy lze bezpečně přidat souběžně s neoadjuvantní plnou dávkou FOLFOX jako alternativu ke standardní neoadjuvantní 5-FU chemoradiaci. Dále předpokládáme, že použití LDFRT jako chemopotenciátoru významně zvýší míru pCR, jak uvádí pilotní studie Memorial Sloan Kettering o 27 %. A konečně, vzhledem k významně nižší dávce záření na frakci a nižší celkové dávce záření očekáváme, že tato nová strategie nezpůsobí vyšší míru závažné toxicity ve srovnání se samotným neoadjuvantním FOLFOX.

Konkrétně je cílem této studie fáze II zjistit, zda 6 cyklů neoadjuvantní FOLFOX se souběžnou LDFRT následovaných komplexním restagingem a TME dosáhne příznivých výsledků u pacientů s T3N0M0, T3N1M0 nebo T2N1M0 rektálním karcinomem. Jak bylo uvedeno výše, současný standard péče o všechny pacienty s lokálně pokročilým karcinomem rekta zahrnuje radiosenzibilizující 5-FU a souběžnou RT celé pánve na 5040 Gy ve frakcích 180 Gy jednou denně. Podle navrhovaného protokolu by pacienti s rakovinou rekta T3N0M0, T3N1M0 nebo T2N1M0, kteří jsou způsobilí k provedení nízké přední resekce, dostávali RT celé pánve do 960 cGy ve 40 cGy frakcích podávaných dvakrát denně ve dnech 1-2 každého cyklu chemoterapie FOLFOX pro celkem 6 cyklů.

Mezi způsobilé subjekty studie patří dospělí, kteří jsou kandidáty na chirurgický záměr šetřící svěrače a postrádají vysoce rizikové rysy, zejména nádor zasahující do mezorektální fascie (do 3 mm), jak bylo určeno endoskopickým ultrazvukem (EUS) před léčbou a/nebo magnetickým rezonanční zobrazení (MRI) nebo distální rektální tumory (<5 cm od análního okraje).