Radioterapia miednicy z równoczesnym neoadjuwantowym FOLFOX u pacjentów z nowo rozpoznanym gruczolakorakiem odbytnicy (GCC 1314)

Obecny standard postępowania w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy obejmuje neoadiuwantową RT całej miednicy z radiouczulającym pojedynczym lekiem 5-FU, a następnie operację i uzupełniającą chemioterapię pełną dawką (zwykle FOLFOX). Dla wszystkich pacjentów z klinicznym rakiem odbytnicy w stopniu zaawansowania T3, T4 i/lub rakiem odbytnicy z zajętymi węzłami chłonnymi standardowa dawka promieniowania neoadjuwantowego na frakcję wynosi 180 cGy dostarczana w kolejne dni tygodnia przez 5,5 tygodnia, co daje łącznie 5040 cGy. Potencjalnie zmieniające paradygmat podejście jest obecnie badane w badaniu fazy II/III, w którym neoadiuwantowa RT pomija chemioterapię FOLFOX w pełnej dawce na podstawie prowokacyjnych danych opublikowanych przez Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Stawiamy hipotezę, że LDFRT całej miednicy przy użyciu frakcji 40 cGy, łącznie 960 cGy, można bezpiecznie dodać jednocześnie z pełną dawką neoadjuwantu FOLFOX jako alternatywę dla standardowej chemioradioterapii neoadjuwantowej 5-FU. Stawiamy ponadto hipotezę, że zastosowanie LDFRT jako chemopotencjału znacznie zwiększy wskaźnik pCR, jak podano w badaniu pilotażowym Memorial Sloan Kettering o 27%. Wreszcie, ze względu na znacznie niższą dawkę promieniowania na frakcję i niższą całkowitą dawkę promieniowania, spodziewamy się, że ta nowa strategia nie spowoduje wyższych wskaźników ciężkiej toksyczności w porównaniu z samą neoadiuwantową metodą FOLFOX.

Konkretnie, to badanie II fazy ma na celu ustalenie, czy 6 cykli neoadiuwantowego FOLFOX z równoczesnym LDFRT, po którym następuje kompleksowa ponowna ocena i TME, daje korzystne wyniki u pacjentów z rakiem odbytnicy T3N0M0, T3N1M0 lub T2N1M0. Jak wspomniano powyżej, obecny standard opieki nad wszystkimi chorymi na miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy obejmuje radiouczulające 5-FU i jednoczesną RT całej miednicy do 5040 Gy we frakcjach 180 Gy raz dziennie. Zgodnie z proponowanym protokołem, pacjenci z rakiem odbytnicy T3N0M0, T3N1M0 lub T2N1M0, którzy kwalifikują się do poddania się niskiej resekcji przedniej, otrzymywaliby RT całej miednicy do 960 cGy we frakcjach po 40 cGy dostarczanych dwa razy dziennie w dniach 1-2 każdego cyklu chemioterapii FOLFOX przez łącznie 6 cykli.

Kwalifikujący się uczestnicy badania to dorośli kandydaci do zabiegu chirurgicznego oszczędzającego zwieracze z zamiarem wyleczenia i u których nie występują cechy wysokiego ryzyka, w szczególności guz naciekający powięź mezorektum (w promieniu 3 mm), co stwierdzono na podstawie ultrasonografii endoskopowej (EUS) przed leczeniem i/lub badania magnetycznego. rezonansu magnetycznego (MRI) lub dystalnych guzów odbytnicy (<5 cm od brzegu odbytu).