Radioterapia pelvica con FOLFOX neoadiuvante concomitante per pazienti con adenocarcinoma rettale di nuova diagnosi (GCC 1314)

L'attuale standard di cura per il trattamento del carcinoma del retto localmente avanzato consiste nella RT pelvica intera neoadiuvante con 5-FU a singolo agente radiosensibilizzante seguita da chirurgia e chemioterapia adiuvante a dose piena (tipicamente FOLFOX). Per tutti i pazienti con tumore del retto con positività clinica per T3, T4 e/o linfonodi, la dose standard di radiazioni neoadiuvanti per frazione è di 180 cGy erogate in giorni feriali consecutivi per 5,5 settimane per un totale di 5040 cGy. Un approccio potenzialmente rivoluzionario è attualmente allo studio in uno studio di fase II/III in cui la RT neoadiuvante sta omettendo a favore dell'utilizzo della chemioterapia FOLFOX a dose piena sulla base di dati provocatori pubblicati dal Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Ipotizziamo che l'intera LDFRT pelvica utilizzando frazioni di 40 cGy per un totale di 960 cGy possa essere tranquillamente aggiunta contemporaneamente alla dose completa neoadiuvante di FOLFOX come alternativa alla chemioradioterapia neoadiuvante 5-FU. Ipotizziamo inoltre che l'utilizzo di LDFRT come chemopotenziatore aumenterà significativamente il tasso di pCR come riportato dallo studio pilota del Memorial Sloan Kettering del 27%. Infine, a causa della dose di radiazioni per frazione significativamente inferiore e della dose totale di radiazioni inferiore, ci aspettiamo che questa nuova strategia non causi tassi più elevati di tossicità grave rispetto al solo FOLFOX neoadiuvante.

Nello specifico, questo studio di fase II intende determinare se 6 cicli di FOLFOX neoadiuvante con LDFRT concomitante seguito da ristadiazione completa e TME raggiungano esiti favorevoli per i pazienti con carcinoma del retto T3N0M0, T3N1M0 o T2N1M0. Come accennato in precedenza, l'attuale standard di cura per tutti i pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato include la radiosensibilizzazione di 5-FU e la concomitante RT pelvica intera a 5040 Gy in frazioni di 180 Gy una volta al giorno. Secondo il protocollo proposto, i pazienti con carcinoma del retto T3N0M0, T3N1M0 o T2N1M0 idonei a sottoporsi a resezione anteriore bassa riceverebbero RT pelvica intera a 960 cGy in frazioni di 40 cGy somministrate due volte al giorno nei giorni 1-2 di ciascun ciclo di chemioterapia FOLFOX per un totale di 6 cicli.

I soggetti eleggibili dello studio includono adulti che sono candidati alla chirurgia con risparmio dello sfintere con intento curativo e che mancano di caratteristiche ad alto rischio, in particolare l'invasione del tumore sulla fascia mesorettale (entro 3 mm) come determinato dall'ecografia endoscopica pre-trattamento (EUS) e/o magnetica risonanza per immagini (MRI) o tumori del retto distale (<5 cm dall'orlo anale).