Becken-Strahlentherapie mit gleichzeitigem neoadjuvantem FOLFOX bei Patienten mit neu diagnostiziertem rektalen Adenokarzinom (GCC 1314)

Der derzeitige Behandlungsstandard für die Behandlung von lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom besteht aus einer neoadjuvanten Ganzbecken-RT mit radiosensibilisierendem 5-FU-Einzelwirkstoff, gefolgt von einer Operation und einer adjuvanten Volldosis-Chemotherapie (typischerweise FOLFOX). Für alle klinischen Patienten mit T3-, T4- und/oder Lymphknoten-positivem Rektumkarzinom beträgt die standardmäßige neoadjuvante Bestrahlungsdosis pro Fraktion 180 cGy, die an aufeinanderfolgenden Wochentagen über 5,5 Wochen verabreicht wird, was insgesamt 5040 cGy entspricht. Ein potenziell paradigmenwechselnder Ansatz wird derzeit in einer Phase-II/III-Studie untersucht, in der die neoadjuvante RT weggelassen wird zugunsten der Verwendung einer FOLFOX-Chemotherapie in voller Dosis, basierend auf provokativen Daten, die vom Memorial Sloan Kettering Cancer Center veröffentlicht wurden. Wir gehen davon aus, dass LDFRT des gesamten Beckens mit 40 cGy-Fraktionen für insgesamt 960 cGy sicher gleichzeitig mit neoadjuvanter Volldosis-FOLFOX als Alternative zur standardmäßigen neoadjuvanten 5-FU-Radiochemotherapie hinzugefügt werden kann. Wir stellen ferner die Hypothese auf, dass die Verwendung von LDFRT als Chemopotenzierer die pCR-Rate signifikant erhöhen wird, wie von der Pilotstudie von Memorial Sloan Kettering von 27 % berichtet. Schließlich erwarten wir aufgrund der deutlich niedrigeren Strahlendosis pro Fraktion und der niedrigeren Gesamtstrahlendosis, dass diese neuartige Strategie im Vergleich zu neoadjuvantem FOLFOX allein keine höheren Raten schwerer Toxizität verursachen wird.

Diese Phase-II-Studie soll insbesondere bestimmen, ob 6 Zyklen neoadjuvantes FOLFOX mit gleichzeitiger LDFRT, gefolgt von umfassendem Restaging und TME, günstige Ergebnisse für Patienten mit T3N0M0-, T3N1M0- oder T2N1M0-Rektumkarzinom erzielen. Wie oben erwähnt, umfasst der aktuelle Behandlungsstandard für alle Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom die Radiosensibilisierung mit 5-FU und die gleichzeitige Bestrahlung des gesamten Beckens mit 5040 Gy in 180 Gy-Fraktionen einmal täglich. Gemäß dem vorgeschlagenen Protokoll erhalten T3N0M0-, T3N1M0- oder T2N1M0-Rektumkarzinompatienten, die für eine niedrige anteriore Resektion in Frage kommen, eine Bestrahlung des gesamten Beckens bis 960 cGy in 40-cGy-Fraktionen, die zweimal täglich an den Tagen 1-2 jedes FOLFOX-Chemotherapiezyklus verabreicht wird insgesamt 6 Zyklen.

Zu den in Frage kommenden Studienteilnehmern gehören Erwachsene, die Kandidaten für eine schließmuskelerhaltende Operation mit kurativer Absicht sind und denen Hochrisikomerkmale fehlen, insbesondere ein Übergreifen des Tumors auf die mesorektale Faszie (innerhalb von 3 mm), wie durch endoskopischen Ultraschall (EUS) und/oder Magnetismus vor der Behandlung festgestellt Resonanztomographie (MRT) oder distale Rektumtumoren (<5 cm vom Analrand entfernt).