Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ADXS31-142 alene og i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) hos patienter med prostatakræft

7. marts 2024 opdateret af: Advaxis, Inc.

En fase 1-2 dosis-eskalering og sikkerhedsundersøgelse af ADXS31-142 alene og af ADXS31-142 i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) hos patienter med tidligere behandlet metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Et fase 1/2 multicenter, dosisbestemmende, åbent studie af ADXS31-142 monoterapi og en kombination af ADXS31-142 med Pembrolizumab (MK-3475) hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer. Del A vil være dosisbestemmende for ADXS31-142 monoterapi. Del B vil være dosisbestemmende for ADXS31-142 og Pembrolizumad (MK-3475) i kombination. Del B udvidelse vil behandle yderligere patienter med den anbefalede dosis fra del B.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del A af studiet vil være et åbent, fase 1, multicenter, ikke-randomiseret, dosisbestemmende forsøg med ADX31-142 monoterapi i forsøgspersoner med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC). Den dosisbestemmende fase er beregnet til at vælge en anbefalet fase 2-dosis (RP2D) til del B.

Del B af studiet vil være et åbent, fase 1-2, multicenter, ikke-randomiseret dosisbestemmende forsøg med ADXS31-142 i kombination med pembrolizumab (MK-3475) i forsøgspersoner med mCRPC. Del B vil bestå af en dosisbestemmelsesfase efterfulgt af en ekspansionskohortefase. Den dosisbestemmende fase er beregnet til at vælge en RP2D til kombinationen.

Dosiseskalering/deeskalering for denne undersøgelse vil blive udforsket ved at anvende mTPI-designet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater
        • Recruiting
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater
        • University of Colorado Health Sciences Center (UCHSC)
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Forenede Stater
        • Recruiting
      • Towson, Maryland, Forenede Stater
        • Recruiting
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
        • Recrutiing
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
        • SIte
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater
        • Recruiting

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
  2. Vær 18 år eller ældre på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.

  3. Har progressiv metastatisk kastrationsresistent prostatacancer, i behandling med androgen deprivation, baseret på mindst et af følgende kriterier:

    1. PSA-progression defineret som 25 % stigning i forhold til baseline-værdien med en stigning i den absolutte værdi på mindst 2 ng/ml, der bekræftes af et andet PSA-niveau med et minimum på 1 uges interval med et minimum PSA på 2 ng/ml.
    2. Progression af todimensionelt målbart blødt væv (nodal metastase) vurderet inden for 1 måned før registrering ved en CT-scanning eller MR af mave og bækken.
    3. Progression af knoglesygdom (evaluerbar sygdom) (nye knoglelæsioner) ved knoglescanning.
  4. Har seponeret antiandrogener (bicalutamid, nilutamid) >6 uger og enzalutamid >4 uger før dag 1 af forsøgsbehandling
  5. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

Ekskluderingskriterier:

  1. Modtaget mere end 3 tidligere systemiske behandlingsregimer med kemoterapi, hormonbehandling eller immunterapi i metastaserende omgivelser eller modtaget mere end 1 tidligere kemoterapeutisk regime i metastaserende omgivelser
  2. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før dag 1 af forsøgsbehandlingen. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med sponsoren.
  3. Har tidligere haft et monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
  4. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
  5. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel, eller hvis patienten tidligere har deltaget i et Merck MK-3475 klinisk forsøg.
  6. Har en kontraindikation til administration af ampicillin eller trimethoprim/sulfamethoxazol.
  7. Har implanteret medicinsk udstyr, der udgør en høj risiko for kolonisering og/eller ikke let kan fjernes (f.eks. proteser, kunstige hjerteklapper, pacemakere, ortopædiske skruer, metalplade(r), knogletransplantat(er) eller andre eksogene implantater). BEMÆRK: Mere almindelige anordninger og proteser, som omfatter arterielle og venøse stents, tand- og brystimplantater og veneadgangsanordninger (f.eks. Port-a-Cath eller Mediport) er tilladt. Sponsor skal kontaktes, før der gives samtykke til enhver forsøgsperson, der har en anden enhed og/eller implantat.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A: ADXS31-142

Deltagerne modtog ADXS31-142 1 × 10^9 kolonidannende enheder (CFU), 5 × 10^9 CFU eller

1 × 10^10 CFU intravenøst ​​(IV) hver 3. uge (Q3W) i en 12-ugers cyklus i op til 24 måneder eller indtil sygdomsprogression eller seponering.
Medicin: ADXS31-142
ADXS31-142 IV infusion
Eksperimentel: Del B: ADXS31-142 + Pembrolizumab
Deltagerne modtog ADXS31-142 1 × 10^9 CFU) IV Q3W (i en 12-ugers cyklus) i kombination med 200 mg pembrolizumab IV Q3W tre gange, med en fjerde pembrolizumab dosis 3 uger senere (i 12 ugers cyklusser) for op til 24 måneder eller indtil sygdomsprogression eller seponering.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV infusion
Andre navne:
  • MK-3475
Medicin: ADXS31-142
ADXS31-142 IV infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger
Tidsramme: Fra første dosis op til 30 dage efter sidste dosis (maksimal varighed: 108 uger)
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der administrerede et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. protokol-specificeret procedure. Uønskede hændelser med startdatoer på eller efter den første dosis af undersøgelsesmedicin og inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin blev anset for at være "behandlet på vej".
Fra første dosis op til 30 dage efter sidste dosis (maksimal varighed: 108 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra screening til progression eller død (maksimal varighed: 104 uger)
Den objektive responsrate (ORR) ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 blev defineret som antallet af deltagere med objektiv evidens for radiologisk fuldstændig respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner) og delvis respons (PR: kl. mindst et 30 % fald i summen af ​​de længste diametre af mållæsioner sammenlignet med baseline, i fravær af nye læsioner eller utvetydig progression af ikke-mållæsioner) som bestemt ud fra investigator-responsvurderinger. Hyppigheder for sygdomsbekæmpelse er kun baseret på bekræftede hændelser.
Fra screening til progression eller død (maksimal varighed: 104 uger)
Objektiv responsrate i henhold til immunrelateret responsevalueringskriterier i solide tumorer (irRECIST)
Tidsramme: Fra screening til progression eller død (maksimal varighed: 104 uger)
ORR ifølge irRECIST blev defineret som antallet af deltagere med objektiv evidens for radiologisk immunrelateret CR (irCR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner) og immunrelateret PR (irPR: Mindst 30 % fald i tumorbyrden sammenlignet med baseline) som bestemt ud fra efterforskernes svarvurderinger.
Fra screening til progression eller død (maksimal varighed: 104 uger)
Progressionsfri overlevelse, vurderet af RECIST version 1.1
Tidsramme: Fra screening til progression eller død (maksimal varighed: 104 uger)
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden fra randomisering til objektiv tumorprogression baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 eller død. Den fremadskridende sygdom er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner. Deltagere, der ikke havde oplevet sygdomsprogression, eller som stadig var i live på tidspunktet for evalueringen, blev censureret til analysen. PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra screening til progression eller død (maksimal varighed: 104 uger)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra screening til progression eller død (maksimal varighed: 104 uger)
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra datoen for start af studiebehandlingen til dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Enhver deltager, der ikke døde på analysetidspunktet, blev censureret baseret på den sidst registrerede dato, hvor deltageren var kendt for at være i live. OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra screening til progression eller død (maksimal varighed: 104 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Advaxis, Inc.

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. august 2019

Studieafslutning (Faktiske)

22. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. december 2014

Først opslået (Anslået)

25. december 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ADXS142-03
  • KEYNOTE-046 (Anden identifikator: Merck)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner